Um Estudo Clínico Multicêntrico, Randomizado e Cruzado de Software de Inteligência Digital em Doentes com MAFLD (DISMA)

Critérios de Inclusão

1. Pacientes adultos com idades entre 18-65 anos e IMC de 24-35 kg/m².
2. Diagnóstico confirmado de Doença Hepática Gordurosa Metabólica (MAFLD), definido por resultado de FibroScan® > 248 dB/m ou MRI-PDFF > 5%.
3. Dispostos e capazes de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir o protocolo do estudo, incluindo o uso de um smartphone compatível para componentes digitais de saúde.
4. Se tratados para Diabetes Mellitus Tipo 2 (T2DM), devem estar em regime medicamentoso estável há pelo menos 3 meses antes da linha de base (Dia 0), com expectativa de manter estabilidade durante todo o estudo, exceto por necessidade médica.
5. Se tomarem medicamentos com potenciais efeitos remitentes de NASH (por exemplo, vitamina E, tiazolidinedionas), devem estar em dose estável há pelo menos 3 meses antes do Dia 0.

Critérios de Exclusão

1. Os sujeitos foram excluídos da participação se preenchessem algum dos seguintes critérios, com base nas avaliações mais recentes pré-randomização:
2. Evidência de cirrose, definida como estágio histológico F4 ou seu equivalente clínico.
3. Histórico de consumo elevado de álcool (>30 g/dia para homens, >20 g/dia para mulheres) por mais de 3 meses consecutivos no ano anterior ao rastreio.
4. Transplantação de órgão sólido prévia ou planeada (excluindo transplantes de córnea).
5. Cirurgia bariátrica planeada. Um histórico de cirurgia bariátrica foi permitido apenas se o peso estivesse estável (variação <10%) há pelo menos 3 meses antes do rastreio.
6. Presença de outras doenças hepáticas crónicas, incluindo:
7. Positividade para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg).
8. Positividade para ARN do vírus da hepatite C (HCV).
9. Colangite biliar primária, colangite esclerosante primária, hepatite autoimune ou síndromes de sobreposição.
10. Doença de Wilson, deficiência de alfa-1 antitripsina (fenótipo ZZ) ou hemocromatose hereditária.
11. Histórico de Diabetes Mellitus Tipo 1. Diabetes Mellitus Tipo 2 não controlado, definido como HbA1c >9% ou terapia atual com insulina.
12. Histórico de eventos de descompensação hepática (por exemplo, ascite, encefalopatia hepática, hemorragia varicosa).
13. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais no rastreio:
14. Contagem de plaquetas < 150.000/mm³
15. Albumina < 3,0 g/dL
16. Rácio Normalizado Internacional (INR) > 1,3
17. Fosfatase Alcalina (ALP) > 2 × Limite Superior do Normal (ULN)
18. Alanina Aminotransferase (ALT) ou Aspartato Aminotransferase (AST) > 5 × ULN
19. Bilirrubina Total > 1,3 × ULN (exceto em casos de síndrome de Gilbert documentada)
20. Taxa de Filtração Glomerular Estimada (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m²
21. Hemoglobina < 10 g/dL
22. Disfunção tiroideia não controlada, definida como nível de hormona estimulante da tiroide (TSH) < 0,1 ou > 10 µIU/mL no rastreio.
23. Infeção documentada por VIH-1 ou VIH-2.
24. Deficiência conhecida de Glucose-6-Fosfato Desidrogenase (G6PD).
25. Histórico cardiovascular significativo, incluindo enfarte do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca, arritmia não controlada, bypass coronário ou intervenção coronária percutânea no ano anterior ao rastreio.
26. Diagnóstico de malignidade nos últimos 2 anos (exceto carcinoma basocelular ou carcinoma cutâneo de células escamosas adequadamente tratados).
27. Condições co-mórbidas respiratórias, cardíacas, cerebrovasculares, hepáticas ou renais graves que, a critério do investigador, impediriam a participação segura numa intervenção de dieta e exercício.
28. Infeção ativa e grave que requer terapia antimicrobiana parenteral nos 30 dias anteriores ao rastreio.
29. Cirurgia maior nos 30 dias anteriores ao rastreio.
30. Uso crónico de medicamentos conhecidos por promover esteatose hepática (por exemplo, corticosteroides sistémicos, amiodarona, metotrexato, tamoxifeno, ácido valpróico) nos 3 meses anteriores ao rastreio. O uso de curto prazo de corticosteroides em baixa dose foi permitido.
31. Tratamento atual ou planeado com radioterapia, quimioterapia citotóxica ou agentes imunomoduladores (por exemplo, interleucinas, interferões).
32. Tratamento com qualquer agente investigacional nos 6 meses anteriores ao rastreio, ou participação prévia num ensaio clínico para NASH/MAFLD nos 6 meses anteriores.

Gravidez ou lactação.

1.Qualquer outra condição ou circunstância que, na opinião do Investigador, comprometeria a segurança do paciente ou a validade dos dados do estudo.