Eine multizentrische, randomisierte, Cross-over-Studie zur klinischen Erprobung digitaler Intelligenzsoftware bei Patienten mit MAFLD (DISMA)

Einschlusskriterien

1. Erwachsene Patienten im Alter von 18-65 Jahren mit einem BMI von 24-35 kg/m².
2. Gesicherte Diagnose einer Metabolisch assoziierten Fettlebererkrankung (MAFLD), definiert durch ein FibroScan®-Ergebnis > 248 dB/m oder einen MRI-PDFF > 5%.
3. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben und das Studienprotokoll einzuhalten, einschließlich der Verwendung eines kompatiblen Smartphones für digitale Gesundheitskomponenten.
4. Falls wegen Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) behandelt, muss mindestens 3 Monate vor Studienbeginn (Tag 0) ein stabiles Medikamentenregime bestehen, mit der Erwartung, die Stabilität während der gesamten Studie beizubehalten, sofern keine medizinische Notwendigkeit besteht.
5. Bei Einnahme von Medikamenten mit potenziell NASH-remittierender Wirkung (z.B. Vitamin E, Thiazolidindione) muss mindestens 3 Monate vor Tag 0 eine stabile Dosis eingenommen werden.

Ausschlusskriterien

1. Probanden wurden von der Teilnahme ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien basierend auf den aktuellsten Vor-Randomisierungs-Bewertungen erfüllten:
2. Hinweise auf Zirrhose, definiert als histologisches Stadium F4 oder dessen klinisches Äquivalent.
3. Anamnese mit starkem Alkoholkonsum (>30 g/Tag für Männer, >20 g/Tag für Frauen) für mehr als 3 aufeinanderfolgende Monate innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
4. Frühere oder geplante Transplantation fester Organe (ausgenommen Hornhauttransplantationen).
5. Geplante bariatrische Operation.
   Eine Anamnese mit bariatrischer Operation war nur zulässig, wenn das Gewicht mindestens 3 Monate vor dem Screening stabil war (Schwankung <10%).
6. Vorliegen anderer chronischer Lebererkrankungen, einschließlich:
7. Positivität auf Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg).
8. Positivität auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA.
9. Primär biliäre Cholangitis, primär sklerosierende Cholangitis, autoimmune Hepatitis oder Overlap-Syndrome.
10. Morbus Wilson, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel (ZZ-Phänotyp) oder hereditäre Hämochromatose.
11. Anamnese von Typ-1-Diabetes mellitus.
    Unkontrollierter Typ-2-Diabetes mellitus, definiert als HbA1c >9% oder aktuelle Insulintherapie.
12. Anamnese von Leberdekompensationsereignissen (z.B. Aszites, hepatische Enzephalopathie, variköse Blutung).
13. Eines der folgenden Laboranomalien beim Screening:
14. Thrombozytenzahl < 150.000/mm³
15. Albumin < 3,0 g/dL
16. International Normalized Ratio (INR) > 1,3
17. Alkalische Phosphatase (ALP) > 2 × oberer Grenzwert (ULN)
18. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 5 × ULN
19. Gesamt-Bilirubin > 1,3 × ULN (außer bei dokumentiertem Gilbert-Syndrom)
20. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m²
21. Hämoglobin < 10 g/dL
22. Unkontrollierte Schilddrüsenfunktionsstörung, definiert als ein Thyroidea-stimulierendes Hormon (TSH)-Spiegel < 0,1 oder > 10 µIU/mL beim Screening.
23. Dokumentierte HIV-1- oder HIV-2-Infektion.
24. Bekannter Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel.
25. Signifikante kardiovaskuläre Anamnese, einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz, unkontrollierte Arrhythmie, Koronararterien-Bypass-Transplantation oder perkutane Koronarintervention innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
26. Diagnose einer Malignität in den letzten 2 Jahren (außer adäquat behandelter Basalzellkarzinome oder kutaner Plattenepithelkarzinome).
27. Schwere komorbide respiratorische, kardiale, zerebrovaskuläre, hepatische oder renale Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers eine sichere Teilnahme an einer Ernährungs- und Bewegungsintervention ausschließen würden.
28. Aktive, schwere Infektion, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine parenterale antimikrobielle Therapie erforderte.
29. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
30. Chronische Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine hepatische Steatose fördern (z.B. systemische Kortikosteroide, Amiodaron, Methotrexat, Tamoxifen, Valproinsäure) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
    Kurzzeitige, niedrigdosierte Kortikosteroid-Einnahme war zulässig.
31. Aktuelle oder geplante Behandlung mit Strahlentherapie, zytotoxischer Chemotherapie oder immunmodulatorischen Wirkstoffen (z.B. Interleukine, Interferone).
32. Behandlung mit einem Untersuchungspräparat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder frühere Teilnahme an einer klinischen Studie für NASH/MAFLD innerhalb von 6 Monaten.

Schwangerschaft oder Stillzeit.

1. Jeder andere Zustand oder Umstand, der nach Meinung des Prüfers die Patientensicherheit oder die Validität der Studiendaten beeinträchtigen würde.