Toripalimab gecombineerd met anthracycline-vrije of anthracycline-bevattende chemotherapie als neoadjuvante chemotherapie voor vroeg stadium triple-negatieve borstkanker

Insluitingscriteria:

1. Leeftijd: 18-70 jaar.
2. Ziektestatus: Klinisch pathologische bevestiging van cT2-cT4d, of cT1c met uitzaaiingen in de oksellymfeklieren.
3. Pathologie: Histopathologisch bevestigd triple-negatief, invasief mammacarcinoom.
4. Definitie van Triple-Negatieve Borstkanker:
5. ER en PR negatief (IHC kernkleuring <10%).
6. Her-2 negatief (IHC 0 of 1+ zonder FISH, of IHC 2+ met FISH zonder amplificatie).
7. Meetbare ziekte: Aanwezigheid van klinisch meetbare laesie(s) bevestigd door echografie, mammografie, of optionele MRI binnen 1 maand voor randomisatie.
8. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie (binnen 1 maand voor chemotherapie), wat geen contra-indicaties voor chemotherapie aangeeft:
9. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
10. Hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/L
11. Bloedplaatjestelling (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L
12. Totale bilirubine (TBIL) < 1,5 × BGN (Bovengrens Normaal)
13. Serumcreatinine (Cr) < 1,5 × BGN
14. Aspartaataminotransferase (AST) / Alanineaminotransferase (ALT) < 1,5 × BGN
15. Hartfunctie: Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% gemeten door echocardiogram.
16. Zwangerschapsstatus: Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, een negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen voor randomisatie.
17. Performancestatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performancestatus score van ≤ 1.
18. Geïnformeerde toestemming: Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen.

Uitsluitingscriteria:

1. Uitgezaaide ziekte: Bewijs van uitgezaaide borstkanker. (Voor uitsluiting van metastasen moeten CT-scans van borst en buik, en een botsintigrafie worden uitgevoerd op elk tijdstip van diagnose tot randomisatie; PET/CT kan als alternatieve beeldvormingsmodaliteit dienen).
2. Eerdere antikankertherapie: Eerdere chemotherapie, endocriene therapie, doelgerichte therapie of radiotherapie voor de huidige borstkanker.
3. Tweede primaire maligniteit: Aanwezigheid van een tweede primaire maligniteit, behalve:
4. Voldoende behandelde niet-melanoom huidcarcinoom.
5. Eerdere immunotherapie: Eerdere behandeling met een anti-PD-1, anti-PD-L1, of anti-PD-L2 middel, of andere immunomodulerende therapie.
6. Immunodeficiëntie of auto-immuunziekte: Gediagnosticeerde immunodeficiëntie of actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist.
7. Ernstige comorbiditeiten: Ernstige of ongecontroleerde long- of hartziekte.
8. Actieve hepatitis: Actieve Hepatitis B of Hepatitis C infectie.
9. Transplantatiegeschiedenis: Geschiedenis van vaste orgaan- of beenmergtransplantatie.
10. Zwangerschap/lactatie: Zwangere of zogende vrouwen.
11. Andere medische aandoeningen: Elke andere ernstige, ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie voor chemotherapie vormt.