Toripalimab kombiniert mit anthrazyklinfreier oder anthrazyklinhaltiger Chemotherapie als neoadjuvante Chemotherapie bei frühem triple-negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18–70 Jahre.
2. Krankheitsstatus: Klinisch-pathologische Bestätigung von cT2–cT4d oder cT1c mit axillärer Lymphknotenmetastasierung.
3. Pathologie: Histopathologisch bestätigtes dreifach-negatives, invasives Mammakarzinom.
4. Definition des dreifach-negativen Brustkrebses:
5. ER- und PR-negativ (IHC-Kernfärbung <10%).
6. HER2-negativ (IHC 0 oder 1+ ohne FISH oder IHC 2+ mit FISH ohne Amplifikation).
7. Messbare Erkrankung: Vorhandensein klinisch messbarer Läsion(en), bestätigt durch Ultraschall, Mammographie oder optional MRT innerhalb von 1 Monat vor Randomisierung.
8. Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion (innerhalb von 1 Monat vor Chemotherapie), keine Kontraindikationen für Chemotherapie:
9. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
10. Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L
11. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L
12. Gesamtbilirubin (TBIL) < 1,5 × OGW (oberer Grenzwert)
13. Serumkreatinin (Cr) < 1,5 × OGW
14. Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) < 1,5 × OGW
15. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % gemessen durch Echokardiographie.
16. Schwangerschaftsstatus: Für gebärfähige Frauen ein negativer Schwangerschafts-Serumtest innerhalb von 14 Tagen vor Randomisierung.
17. Leistungsstatus: ECOG-Leistungsstatus-Score ≤ 1.
18. Einwilligung: Unterzeichnete Einwilligungserklärung liegt vor.

Ausschlusskriterien:

1. Metastatische Erkrankung: Nachweis von metastasiertem Brustkrebs. (Zum Ausschluss von Metastasen müssen CT von Thorax und Abdomen sowie eine Knochenszintigraphie zu einem beliebigen Zeitpunkt von Diagnose bis Randomisierung durchgeführt werden; PET/CT kann als alternatives Bildgebungsverfahren dienen).
2. Frühere Krebstherapie: Jede frühere Chemotherapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie oder Strahlentherapie für den aktuellen Brustkrebs.
3. Zweitmalignom: Vorliegen eines Zweitmalignoms, außer:
4. Ausreichend behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs.
5. Frühere Immuntherapie: Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Agens oder einer anderen immunmodulatorischen Therapie.
6. Immundefizienz oder Autoimmunerkrankung: Diagnostizierte Immundefizienz oder aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert.
7. Schwere Begleiterkrankungen: Schwere oder unkontrollierte pulmonale oder kardiale Erkrankung.
8. Aktive Hepatitis: Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
9. Transplantationsanamnese: Anamnese einer festen Organ- oder Knochenmarktransplantation.
10. Schwangerschaft/Stillzeit: Schwangere oder stillende Frauen.
11. Andere medizinische Bedingungen: Jede andere schwere, unkontrollierte medizinische Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers eine Kontraindikation für eine Chemotherapie darstellt.