Toripalimab v kombinaci s chemoterapií bez antracyklinů nebo obsahující antracykliny jako neoadjuvantní chemoterapie pro časný trojitě negativní karcinom prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18–70 let.
2. Stav onemocnění: Klinicko-patologické potvrzení cT2–cT4d nebo cT1c s metastázou v axilárních lymfatických uzlinách.
3. Patologie: Histopatologicky potvrzený trojitě negativní invazivní karcinom prsu.
4. Definice trojitě negativního karcinomu prsu:
5. ER a PR negativní (IHC jaderné barvení <10 %).
6. Her-2 negativní (IHC 0 nebo 1+ bez FISH, nebo IHC 2+ s FISH bez amplifikace).
7. Měřitelné onemocnění: Přítomnost klinicky měřitelné léze/lézí potvrzené ultrazvukem, mamografií nebo volitelným MRI do 1 měsíce před randomizací.
8. Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně (do 1 měsíce před chemoterapií), bez kontraindikací pro chemoterapii:
9. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l
10. Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l
11. Počet trombocytů (PLT) ≥ 100 × 10⁹/l
12. Celkový bilirubin (TBIL) < 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
13. Kreatinin v séru (Cr) < 1,5 × ULN
14. Aspartátaminotransferáza (AST) / alaninaminotransferáza (ALT) < 1,5 × ULN
15. Srdeční funkce: Frakční výdej levé komory (LVEF) ≥ 50 % měřený echokardiografií.
16. Těhotenství: Pro ženy v reprodukčním věku negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před randomizací.
17. Výkonnostní stav: Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
18. Informovaný souhlas: Podepsaný informovaný souhlas získán.

Kritéria pro vyloučení:

1. Metastatické onemocnění: Důkaz metastatického karcinomu prsu. (K vyloučení metastáz musí být provedeny CT hrudníku a břicha a scintigrafie skeletu kdykoli od diagnózy do randomizace; PET/CT může sloužit jako alternativní zobrazovací metoda).
2. Předchozí protinádorová léčba: Jakákoli předchozí chemoterapie, hormonální terapie, cílená léčba nebo radioterapie pro současný karcinom prsu.
3. Druhý primární maligní nádor: Přítomnost druhého primárního maligního nádoru, s výjimkou:
4. Adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže.
5. Předchozí imunoterapie: Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 látkou nebo jakoukoli jinou imunomodulační terapií.
6. Imunodeficience nebo autoimunitní onemocnění: Diagnostikovaná imunodeficience nebo aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu.
7. Těžká přidružená onemocnění: Těžké nebo nekontrolované plicní nebo srdeční onemocnění.
8. Aktivní hepatitida: Aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C.
9. Historie transplantace: Historie transplantace solidního orgánu nebo kostní dřeně.
10. Těhotenství/laktace: Těhotné nebo kojící ženy.
11. Jiná zdravotní onemocnění: Jakékoli jiné závažné, nekontrolované zdravotní onemocnění, které podle posouzení vyšetřovatele představuje kontraindikaci chemoterapie.