- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT07285460
Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van fitusiranprofylaxe bij mannelijke deelnemers van 1 tot minder dan 12 jaar met hemofilie A of B (ATLAS-KIDS)
Een open-label, parallel, fase 3, twee-armige studie naar de werkzaamheid en veiligheid van profylaxe met fitusiran bij mannelijke deelnemers van 1 tot minder dan 12 jaar met hemofilie A of B met of zonder remmende antilichamen tegen factor VIII of IX
Dit is een parallelle, fase 3, tweearmige, open-label studie om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van behandeling met fitusiranprofylaxe die wordt toegediend aan mannelijke pediatrische deelnemers (leeftijd 1 tot <12 jaar) met ernstige hemofilie A of B, met of zonder remmende antilichamen tegen FVIII of FIX.
Aantal deelnemers:
Ongeveer 85 deelnemers zullen worden opgenomen in de studie:
- Ongeveer 60 fitusiran-naïeve deelnemers met ernstige hemofilie A of B, met of zonder remmers (fitusiran-naïve arm), en
Ongeveer 25 deelnemers met ernstige hemofilie A of B met remmers die overstappen vanuit de EFC15467* dosisbevestigingsstudie (roll-over arm).
- Fitusiran is onderzocht in de pediatrische populatie in studie EFC15467, die mannelijke deelnemers van 1 tot <12 jaar met hemofilie A of B met remmers opnam om de veiligheid en verdraagbaarheid van fitusiran in de pediatrische populatie te onderzoeken.
Deelnemers zullen worden opgenomen in 1 van de 2 armen:
- Fitusiran-naïve: deze deelnemers hebben voorheen geen fitusiran ontvangen en zullen screening- en studiegeschiktheidsbeoordelingen ondergaan. Eenmaal opgenomen, doorlopen zij een 24-weken standaardzorg (SOC) periode voordat zij starten met fitusiranprofylaxe.
- Roll-over deelnemers vanuit de EFC15467 studie: alleen deelnemers die nog actief worden behandeld in studie EFC15467 en instemmen met studie EFC17905 komen in aanmerking om over te stappen. Zij hoeven geen screening of verdere geschiktheidsbeoordelingen te ondergaan. Zij worden direct opgenomen in de fitusiranbehandelingsperiode en zetten de behandeling voort op hun huidige fitusirandosering.
De duur van de fitusiranbehandeling zal maximaal 160 weken zijn voor de fitusiran-naïve arm en maximaal 60 weken voor de roll-over arm.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Trial Transparency email recommended (Toll free for US & Canada)
- Telefoonnummer: option 6 800-633-1610
- E-mail: contact-us@sanofi.com
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, 1020
- Werving
- Investigational Site Number : 0560002
-
Contact:
- Bernard Wenderickx
- Telefoonnummer: +32 2 24 77 36 54
- E-mail: Bernard.wenderickx@hubruxelles.be
-
Hoofdonderzoeker:
- Phu Quoc Lê
-
Brussels, België, 1200
- Werving
- Investigational Site Number : 0560001
-
Hoofdonderzoeker:
- An Van Damme
-
Contact:
- Alix Blore
- Telefoonnummer: +32 2 764 23 37
- E-mail: alix.blore@saintluc.uclouvain.be
-
-
-
-
-
São Paulo, Brazilië, 05403-000
- Werving
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo- Site Number : 0760004
-
Contact:
- Paula Villaça
-
Hoofdonderzoeker:
- Paula Villaça
-
-
São Paulo
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Brazilië, 14051140
- Werving
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto- Site Number : 0760003
-
Contact:
- Ana Beatriz Nicolau Perim
- Telefoonnummer: +55 16 3963 6480
-
Hoofdonderzoeker:
- Luciana Oliveira
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- Werving
- Investigational Site Number : 1240001
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Werving
- Investigational Site Number : 1240003
-
-
-
-
-
Beijing, China, 100045
- Werving
- Investigational Site Number : 1560001
-
-
-
-
-
Bengaluru, Indië, 560034
- Werving
- Investigational Site Number : 3560004
-
Mumbai, Indië, 400022
- Werving
- Investigational Site Number : 3560002
-
Pune, Indië, 411004
- Werving
- Investigational Site Number : 3560001
-
Vellore, Indië, 632004
- Werving
- Investigational Site Number : 3560003
-
-
-
-
Firenze
-
Florence, Firenze, Italië, 50134
- Werving
- Investigational Site Number : 3800002
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Italië, 20122
- Werving
- Investigational Site Number : 3800001
-
Hoofdonderzoeker:
- Flora Peyvandi
-
Contact:
- Flora Peyvandi
- Telefoonnummer: +39 02 5503.5414
- E-mail: flora.peyvandi@policlinico.mi.it
-
Rozzano, Milano, Italië, 20089
- Werving
- Investigational Site Number : 3800003
-
Contact:
- Maria Elisa Mancuso
- Telefoonnummer: +39 0282245981
- E-mail: mariaelisa.mancuso@hunimed.eu
-
Hoofdonderzoeker:
- Maria Elisa Mancuso
-
-
-
-
Lower Silesian Voivodeship
-
Wroclaw, Lower Silesian Voivodeship, Polen, 50-556
- Werving
- Klinika Transplantacji Szpiku, Onkologii i Hematologii Dziecięcej - Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu-Site Number: 6160002
-
Contact:
- Marta Hetman
- Telefoonnummer: +48 530060737
- E-mail: martha.hetman@gmail.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Elzbieta Latos-Grazynska
-
-
-
-
-
Iași, Roemenië, 700309
- Werving
- Spitalul Clinic De Urgenta Pentru Copii Sfanta Maria Iasi, Department: St. Mary Children's Emergency Clinical Hospital-Site Number : 6420001
-
Contact:
- Ingrith Miron
- Telefoonnummer: 0372 309 695
- E-mail: spitalcopii@sfmaria-iasi.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Ingrith Miron
-
Timișoara, Roemenië, 300011
- Werving
- Spitalul Clinic De Urgenta pentru Copii "Louis Turcanu"-Site Number : 6420003
-
Contact:
- Andreea Pascalau
- E-mail: pascalau_andreea@yahoo.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Cristina Emilia Ursu
-
-
-
-
-
Riyadh, Saoedi-Arabië, 12746
- Werving
- Investigational Site Number : 6820001
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28046
- Werving
- Investigational Site Number : 7240002
-
Zaragoza, Spanje, 50009
- Werving
- Investigational Site Number : 7240003
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona [Barcelona], Spanje, 08950
- Werving
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40201
- Werving
- Department of pediatrics, Chung Shan University Hospital-Site Number : 1580002
-
Contact:
- Shu-Hui Kao
- E-mail: shuhui540727@gmail.com
-
Hoofdonderzoeker:
- TeFu Weng
-
-
Taipei
-
Taipei City, Taipei, Taiwan, 100
- Werving
- The division of Hematology, National Taiwan University Hospital-Site Number : 1580001
-
Contact:
- Yu-Shan Huang
- E-mail: yushanh0211@gmail.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Sheng-Chieh Chou
-
-
-
-
-
Istanbul, Turkije (Türkiye), 34093
- Werving
- Investigational Site Number : 7920001
-
Contact:
- Funda Ciga
- Telefoonnummer: +90 533 420 60 57
-
Hoofdonderzoeker:
- Basak Koc Senol
-
Izmir, Turkije (Türkiye), 35100
- Werving
- Investigational Site Number : 7920002
-
Contact:
- Esra Nur Nalçakan Sağlam
- Telefoonnummer: +90 (538) 322 67 22
-
Hoofdonderzoeker:
- Kaan Kavakli
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90007
- Werving
- The Luskin Orthopaedic Institute for Children- Site Number : 8400013
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Werving
- The Center for Inherited Blood Disorders- Site Number : 8400009
-
Hoofdonderzoeker:
- Vanessa Salinas
-
Contact:
- Suzette David
- Telefoonnummer: 714-221-1224
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89147
- Werving
- Cure 4 The Kids Foundation- Site Number : 8400001
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Werving
- Hackensack Meridian Health - Hackensack University Medical Center- Site Number : 8400008
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- Werving
- University of Texas - Southwestern Medical Center- Site Number : 8400015
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Deelnemers die nog niet eerder aan fitusiran zijn blootgesteld, komen alleen in aanmerking voor deelname aan de studie als aan alle volgende criteria wordt voldaan:
- De deelnemer moet op het moment van inschrijving 1 tot <12 jaar oud zijn.
- Deelnemers moeten ernstige hemofilie A of B hebben (FVIII <1% of FIX ≤2%), zoals aangetoond door een centrale laboratoriummeting bij screening of gedocumenteerd bewijs uit medische dossiers.
- Deelnemers moeten voldoen aan de status van remmer of niet-remmer zoals hieronder gedefinieerd:
Remmer:
Vereist gebruik van BPA voor profylaxe of BPA als on-demand therapie voor bloedingen gedurende ten minste de laatste 3 maanden vóór screening, en voldoet aan een van de volgende criteria voor de Nijmegen-gemodificeerde Bethesda-assay resultaten:
- Remmertiter van ≥0,6 BU/mL bij screening, OF
- Remmertiter van <0,6 BU/mL bij screening met medisch dossierbewijs van 2 opeenvolgende titers ≥0,6 BU/mL, OF
- Remmertiter van <0,6 BU/mL bij screening met medisch dossierbewijs van 1 remmertiter ≥0,6 BU/mL en een voorgeschiedenis van anamnestische respons, of ernstige allergische reactie (bijv. anafylaxie) of nefrotisch syndroom
Niet-remmer:
Vereist gebruik van stollingsfactorconcentraten (CFC's) voor profylaxe of CFC's als on-demand therapie voor bloedingen gedurende ten minste de laatste 3 maanden vóór screening, en voldoet aan elk van de volgende criteria:
- Nijmegen-gemodificeerde Bethesda-assay remmertiter van <0,6 BU/mL bij screening, EN
Geen gebruik van BPA voor de behandeling van bloedingen gedurende ten minste de laatste 3 maanden vóór screening
- Deelnemers moeten adequate perifere veneuze toegang hebben, zoals bepaald door de Onderzoeker, om de bloedafnames te kunnen uitvoeren die vereist zijn door het studieprotocol.
- Mannelijk: Er zijn geen anticonceptievereisten voor deze studie, tenzij vereist door lokale regelgeving.
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming/assent te geven. Een ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen van ouder(s)/wettelijke voogd (hierna aangeduid als de "ouder"), evenals een schriftelijke of mondelinge assent van de deelnemer, volgens lokale en nationale vereisten.
Exclusiecriteria:
Deelnemers die nog niet eerder aan fitusiran zijn blootgesteld, worden uitgesloten van de studie als een van de volgende criteria van toepassing is:
- Bekende gelijktijdige bloedingsstoornissen anders dan hemofilie A of B.
- Aanwezigheid van klinisch significante leverziekte.
- Voorgeschiedenis van antifosfolipidensyndroom.
- Voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombo-embolie, niet gerelateerd aan een in situ veneuze toegang
- Elke aandoening (bijv. medische zorg), die naar mening van de Onderzoeker de deelnemer ongeschikt maakt voor dosering of die de naleving van de studie, de veiligheid van de deelnemer en/of de deelname van de deelnemer aan de voltooiing van de behandelingsperiode van de studie zou kunnen verstoren.
- Voorgeschiedenis van meerdere geneesmiddelenallergieën of voorgeschiedenis van allergische reactie op een oligonucleotide of GalNAc.
- Proefpersonen met een centrale of perifere in situ katheter, met een voorgeschiedenis van veneuze toegangscomplicaties (zoals infecties, trombose) die in de afgelopen 12 maanden hebben geleid tot ziekenhuisopname en/of systemische antistollingstherapie.
- Bij screening, verwachte behoefte aan chirurgie tijdens de studie of geplande chirurgie gepland om plaats te vinden tijdens de studie.
- Voltooiing van een chirurgische ingreep binnen 14 dagen vóór screening, of momenteel aanvullende BPA-infusie ontvangend voor postoperatieve hemostase.
- Voorgeschiedenis van intolerantie voor subcutane injectie(s).
- Huidige deelname aan ITI-therapie.
- Het gebruik van emicizumab (Hemlibra®) of elke niet-factor bloedingbehandeling binnen 6 maanden vóór screening
- Eerdere gentherapie
- Huidige of toekomstige deelname aan een andere klinische studie, gepland om plaats te vinden tijdens deze studie, met een onderzoeksproduct anders dan fitusiran of een onderzoeksapparaat.
- AT-activiteit <60% bij screening, zoals bepaald door centrale laboratoriumanalyse.
- Gelijktijdige trombofiele aandoening.
- Aanwezigheid van een actieve Hepatitis C-virusinfectie
- Aanwezigheid van acute hepatitis A of Hepatitis E-virusinfectie.
- Aanwezigheid van acute of chronische hepatitis B-virusinfectie.
- Bloedplaatjestelling ≤100.000/μL.
- Aanwezigheid van acute infectie bij screening.
- Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief met een CD4-aantal van <400 cellen/μL.
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≤45 mL/min/1.73 m2 (met behulp van de Schwartz-formule).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fitusiran-naïeve arm
Deelnemers doorlopen eerst een 24-weken durende standaardbehandelingsperiode (SOC) voordat zij met regelmatige tussenpozen een geselecteerde dosis fitusiran ontvangen. Als tijdens de studie een aanpassing van de fitusirandosis nodig is, volgen de deelnemers een specifiek doseringsschema volgens het studieprotocol. |
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie in PBS Toedieningsweg: subcutaan
Andere namen:
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie Toedieningsweg: intraveneuze injectie
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie Toedieningsweg: intraveneuze injectie
|
|
Experimenteel: EFC15647 roll-over arm
Deelnemers blijven hun huidige fitusirandosis van EFC15467 ontvangen. Als tijdens de studie een aanpassing van de fitusirandosis nodig is, zullen deelnemers een specifiek doseringsschema volgen volgens het studieprotocol. |
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie in PBS Toedieningsweg: subcutaan
Andere namen:
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie Toedieningsweg: intraveneuze injectie
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie Toedieningsweg: intraveneuze injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geannualiseerde behandelde bloedingfrequentie (ABR) in de fitusiran primaire effectiviteitsperiode en in de SOC-periode
Tijdsspanne: Dag 85 tot Dag 421 (fitusiran primaire werkzaamheidsperiode); Dag -168 tot Dag -1 (SOC-periode)
|
Een bloedingsepisode wordt gedefinieerd als elke gebeurtenis van bloeding die toediening van CFC's of BPA's vereist
|
Dag 85 tot Dag 421 (fitusiran primaire werkzaamheidsperiode); Dag -168 tot Dag -1 (SOC-periode)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Jaarlijks gecorrigeerde spontane bloedingfrequentie (AsBR) in de primaire werkzaamheidsperiode van fitusiran en in de SOC-periode
Tijdsspanne: Dag 85 tot Dag 421 (fitusiran primaire werkzaamheidsperiode); Dag -168 tot Dag -1 (SOC-periode)
|
Een spontane bloeding is een bloeding die zonder duidelijke of bekende reden optreedt, met name in de gewrichten, spieren en zachte weefsels
|
Dag 85 tot Dag 421 (fitusiran primaire werkzaamheidsperiode); Dag -168 tot Dag -1 (SOC-periode)
|
|
Geannualiseerde gewrichtsbloedingssnelheid (AjBR) in de primaire werkzaamheidsperiode van fitusiran en in de SOC-periode
Tijdsspanne: Dag 85 tot Dag 421 (fitusiran primaire effectiviteitsperiode); Dag -168 tot Dag -1 (SOC-periode)
|
Een gewrichtsbloeding wordt gekenmerkt door een ongewone sensatie in het gewricht ("aura") in combinatie met 1) toenemende zwelling of warmte over de huid boven het gewricht, 2) toenemende pijn, of 3) progressief verlies van bewegingsbereik of moeite met het gebruik van de ledemaat in vergelijking met de uitgangswaarde
|
Dag 85 tot Dag 421 (fitusiran primaire effectiviteitsperiode); Dag -168 tot Dag -1 (SOC-periode)
|
|
ABR in de fitusiran-behandelingsperiode (160 weken) voor deelnemers die nog geen fitusiran hebben gebruikt
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 1121
|
Een bloedingsepisode wordt gedefinieerd als elk optreden van een bloeding die toediening van CFC's of BPA's vereist
|
Dag 1 tot Dag 1121
|
|
ABR in de fitusiran-behandelingsperiode (60 weken) voor overgestapte deelnemers
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 421
|
Een bloedingsepisode wordt gedefinieerd als elk optreden van een bloeding waarvoor toediening van CFC's of BPA's nodig is
|
Dag 1 tot Dag 421
|
|
Verandering in fysieke activiteit
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 421; Van week -24 tot dag -1
|
Verandering in fysieke activiteit gemeten via de PROMIS-vragenlijst
|
Van dag 1 tot dag 421; Van week -24 tot dag -1
|
|
Verandering in pijnintensiteit
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 421; Van week -24 tot dag -1
|
Verandering in pijnintensiteit gemeten via de PROMIS-vragenlijst
|
Van dag 1 tot dag 421; Van week -24 tot dag -1
|
|
Verandering in HRQoL
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 421; Van week -24 tot dag -1
|
Verandering in HRQoL zoals gemeten met de EuroQoL 5-dimensie vragenlijst
|
Van dag 1 tot dag 421; Van week -24 tot dag -1
|
|
Incidentie, ernst, ernstigheid en relatie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Datum van getekende ICF (dag -228 tot dag -169) tot de laatste AT follow-up bezoek (dag 1121 + ongeveer 24 weken)
|
Alle ongewenste voorvallen worden verzameld vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF) tot aan het laatste AT-controlebezoek
|
Datum van getekende ICF (dag -228 tot dag -169) tot de laatste AT follow-up bezoek (dag 1121 + ongeveer 24 weken)
|
|
Verandering in totaalscore en domeinscores
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 421; Van week -24 tot dag -1
|
Verandering in totaalscore en domeinscores wordt beoordeeld door de Hemofilie Gewrichtsgezondheidsscore
|
Van dag 1 tot dag 421; Van week -24 tot dag -1
|
|
Resolutie van doelgewrichten
Tijdsspanne: Op dag 421
|
Resolutie van doelgewrichten beoordeeld volgens ISTH-criteria
|
Op dag 421
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EFC17905 (Sanofi Identifier)
- U1111-1280-7028 (Register-ID: ICTRP)
- 2025-521858-42 (Register-ID: CTIS)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .