Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinische studie van MK-1084 in combinatie met andere behandelingen voor niet-kleincellig longcarcinoom (MK-3475-01F)

1 september 2026 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

KEYMAKER-U01 Substudie 01F: Een fase 1b/2 paraplustudie met rollende armen van onderzoekende middelen voor eerder behandelde deelnemers met gevorderde of uitgezaaide niet-kleincellig longkanker (NSCLC) met KRAS G12C-mutaties

Onderzoekers willen weten of MK-1084, het studiegeneesmiddel, gevorderde of uitgezaaide niet-plaveiselcel NSCLC kan behandelen. MK-1084 is een gerichte therapie, een behandeling die werkt om te beheersen hoe specifieke typen kankercellen groeien en zich verspreiden. De doelen van deze studie zijn om te weten te komen:

  • Over de veiligheid van MK-1084 en of mensen het verdragen wanneer het samen met andere behandelingen wordt ingenomen
  • Hoeveel mensen een respons van de kanker hebben (de kanker wordt kleiner of verdwijnt) op de behandelingen

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een substudie van het hoofdprotocol MK-3475-U01 (KEYMAKER-U01) - NCT04165798.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

140

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Brazilië
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilië, 90610-000
        • Werving
        • Hospital São Lucas da PUCRS ( Site 0283)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: +555133203000
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brazilië, 14784-400
        • Werving
        • Fundação Pio XII - Hospital de Câncer de Barretos ( Site 0282)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: +551733216637
      • São José do Rio Preto, São Paulo, Brazilië, 15090-000
        • Werving
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto ( Site 0286)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: +551732015000
      • São Paulo, São Paulo, Brazilië, 01321001
        • Werving
        • Hospital Paulistano ( Site 0280)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: 55 11 31411083
  • Chili
    • Region M. de Santiago
      • Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 7500921
        • Werving
        • FALP ( Site 0161)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: 56229490970
      • Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 8420383
        • Werving
        • Bradfordhill ( Site 0160)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: +56229490970
      • Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 7500653
        • Werving
        • Centro de Estudios Clínicos SAGA-CECSAGA ( Site 0162)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: +56991612199
  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510120
        • Werving
        • Guangdong Provincial People s Hospital ( Site 0300)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: 02083525210
  • Duitsland
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 72076
        • Werving
        • UniversitaetsklInikum Tuebingen ( Site 0192)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: +4970712982795
  • Griekenland
    • Attica
      • Athens, Attica, Griekenland, 115 27
        • Werving
        • THORACIC GENERAL HOSPITAL OF ATHENS "I SOTIRIA" ( Site 0204)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: +30210 7763100
      • Athens, Attica, Griekenland, 115 28
        • Werving
        • Alexandra General Hospital of Athens-ONCOLOGY DEPT. ( Site 0205)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: +302132162543
    • Thessaloniki
      • N.Efkarpia, Thessaloniki, Griekenland, 564 29
        • Werving
        • Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki ( Site 0206)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: +302313323959
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 000000
        • Werving
        • Queen Mary Hospital ( Site 0230)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: +85222551727
      • Jordan, Hongkong, 000000
        • Werving
        • Hong Kong United Oncology Centre ( Site 0232)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: +852 5508 7858
      • Shatin, Hongkong
        • Werving
        • Prince of Wales Hospital ( Site 0231)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: +852 3505 1202
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 9103102
        • Werving
        • Shaare Zedek Medical Center ( Site 0186)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: +97226555999
      • Kfar Saba, Israël, 4428164
        • Werving
        • Meir Medical Center ( Site 0181)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: +97297472555
      • Ramat Gan, Israël, 5265601
        • Werving
        • Sheba Medical Center ( Site 0180)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: +97235303030
  • Italië
    • Forli-Cesena
      • Meldola, Forli-Cesena, Italië, 47014
        • Werving
        • IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori" ( Site 0176)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: 393487469100
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Werving
        • Hospital Clinic de Barcelona ( Site 0092)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: 34 932275402
      • Seville, Spanje, 41009
        • Werving
        • Hospital Universitario Virgen Macarena ( Site 0093)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: +34 671560092
    • Barcelona
      • Hospitalet, Barcelona, Spanje, 08908
        • Werving
        • Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet ( Site 0090)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: 0034932607744
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spanje, 28223
        • Werving
        • HOSPITAL UNIVERSITARIO QUIRONSALUD MADRID ( Site 0091)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: +34914521987
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Clermont, Florida, Verenigde Staten, 34711
        • Werving
        • Clermont Oncology Center ( Site 0041)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: 386-538-3169
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Werving
        • University of Illinois Hospital & Health Sciences System ( Site 0044)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: 312-996-9272
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Werving
        • Providence Portland Medical Center ( Site 0043)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: 503-215-1979
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
        • Werving
        • Providence Oncology and Hematology Care Clinic - Westside ( Site 0059)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: 503-215-1979
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 03722
        • Werving
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System ( Site 0080)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: +82222280880

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

De belangrijkste inclusiecriteria omvatten onder andere het volgende:

  • Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde of gemetastaseerde niet-plaveiselcel niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC)
  • Heeft tumorweefsel of circulerend tumor desoxyribonucleïnezuur (ctDNA) dat de aanwezigheid aantoont van Kirsten rat sarcoom viraal oncogen (KRAS)-mutatie van glycine naar cysteïne op codon 12 (G12C)-mutaties
  • Heeft gedocumenteerde ziekteprogressie na ontvangst van 1-2 eerdere lijnen van geprogrammeerde celdoodproteïne 1 (PD-1)/geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1)-therapie en platina-gebaseerde chemotherapie
  • Levert een archief tumorweefselmonster van een tumorlaesie die niet eerder is bestraald
  • Heeft weefsel geleverd vóór behandelingstoewijzing/randomisatie van een nieuw verkregen biopsie van een tumorlaesie die niet eerder is bestraald
  • Deelnemers met een humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie moeten goed gecontroleerde HIV hebben op antiretrovirale therapie (ART) volgens protocol

Exclusiecriteria:

De belangrijkste exclusiecriteria omvatten onder andere het volgende:

  • Heeft een diagnose van kleincellig longcarcinoom of, voor gemengde tumoren, aanwezigheid van kleincellige elementen
  • Heeft klinisch ernstige pulmonale beperking als gevolg van intercurrente longaandoeningen
  • Heeft bekende actieve centrale zenuwstelsel (CZS)-metastasen en/of carcinomateuze meningitis
  • Heeft actieve inflammatoire darmziekte die immunosuppressieve medicatie vereist of eerdere geschiedenis van inflammatoire darmziekte
  • Heeft bewijs van leptomeningeale ziekte
  • Heeft ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoening of cerebrovasculaire ziekte vóór toewijzing/randomisatie
  • Heeft een of meer van de volgende oftalmologische aandoeningen: a) Klinisch significante corneaziekte b) geschiedenis van gedocumenteerd ernstig droge-ogensyndroom, ernstige Meibomklierziekte en/of blefaritis
  • HIV-geïnfecteerde deelnemers met een voorgeschiedenis van Kaposi-sarcoom en/of multicentrische ziekte van Castleman
  • Heeft eerdere behandeling ontvangen met een middel gericht op KRAS
  • Heeft een levend of levend-verzwakt vaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de studie-interventie
  • Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of ontvangt chronische systemische steroïdtherapie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de studie-interventie
  • Heeft een bekende aanvullende maligniteit die progressief is of actieve behandeling heeft vereist in de afgelopen 3 jaar
  • Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte (ILD) die steroïden vereiste of heeft huidige pneumonitis/ILD
  • Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
  • Heeft niet voldoende hersteld van een grote operatie of heeft aanhoudende chirurgische complicaties

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MK-1084 + Patritumab deruxtecan (HER3-DXd)
Deelnemers zullen MK-1084 en HER3-DXd ontvangen totdat wordt gestopt vanwege toxiciteit, een bijwerking (AE) of naar goeddunken van een onderzoeker.
Geneesmiddel: MK-1084
Orale toediening
Biologisch: Patritumab deruxtecan
IV-infusie
Andere namen:
  • U3-1402
  • HER3-DXd
  • MK-1022
Geneesmiddel: Rescue Medications
Participants receive rescue medication at the investigator's discretion for prevention of nausea and vomiting, per approved product label. Recommended rescue medications are histamine-1 (H1) receptor antagonist, histamine-2 (H2) receptor antagonist, acetaminophen or equivalent, dexamethasone or equivalent infusion, or steroid mouthwash (dexamethasone or equivalent), 5-hydroxytryptamine type 3 (5-HT3) receptor antagonist, neurokinin 1 (NK-1) receptor antagonist and corticosteroid.
Experimenteel: MK-1084 + Sacituzumab tirumotecan (Sac-TMT)
Deelnemers krijgen MK-1084 en sac-TMT totdat wordt gestopt vanwege toxiciteit, een ongewenste gebeurtenis of naar goeddunken van een onderzoeker.
Geneesmiddel: MK-1084
Orale toediening
Biologisch: Sacituzumab Tirumotecan
IV -infusie
Andere namen:
  • SKB264
  • MK-2870
  • SAC-TMT
Geneesmiddel: Rescue Medications
Participants receive rescue medication at the investigator's discretion for prevention of nausea and vomiting, per approved product label. Recommended rescue medications are histamine-1 (H1) receptor antagonist, histamine-2 (H2) receptor antagonist, acetaminophen or equivalent, dexamethasone or equivalent infusion, or steroid mouthwash (dexamethasone or equivalent), 5-hydroxytryptamine type 3 (5-HT3) receptor antagonist, neurokinin 1 (NK-1) receptor antagonist and corticosteroid.
Experimenteel: MK-1084 + Cetuximab
Participants will receive MK-1084 and cetuximab until discontinuation due to toxicity, AE or at the discretion of an investigator. Per amendment 3, the MK-1084 + Cetuximab arm was discontinued.
Geneesmiddel: MK-1084
Orale toediening
Biologisch: Cetuximab
IV-infusie
Andere namen:
  • C225
  • Erbitux

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart
Tijdsspanne: Tot 42 dagen
DLT wordt gedefinieerd als elk geneesmiddelgerelateerd AE dat wordt waargenomen tijdens de DLT-evaluatieperiode (tot 42 dagen) en resulteert in een wijziging van een gegeven dosis of een vertraging in het starten van de volgende behandeling.
Tot 42 dagen
Number of Participants Who Experience an Adverse Event (AE)
Tijdsspanne: Up to approximately 63 months
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention. The number of participants that experience AEs will be reported.
Up to approximately 63 months
Number of Participants Who Discontinue Study Treatment Due to an AE
Tijdsspanne: Up to approximately 62 months
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention. The number of participants that discontinue study intervention due to an AE will be reported.
Up to approximately 62 months
Objective Response Rate (ORR)
Tijdsspanne: Up to approximately 63 months
ORR is defined as the percentage of participants with Complete Response (CR: disappearance of all target lesions) or Partial Response (PR: at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions) per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1). The percentage of participants who experience CR or PR as assessed by Blinded Independent Central Review (BICR) will be presented.
Up to approximately 63 months

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 71 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst plaatsvindt zoals beoordeeld door RECIST 1.1. PD wordt gedefinieerd als een toename van ≥20% in de som van de diameters van de doelwillaesies. Naast de relatieve toename van 20%, moet de som ook een absolute toename van ≥5 mm vertonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als PD beschouwd. PFS zoals beoordeeld door BICR zal worden gepresenteerd.
Tot ongeveer 71 maanden
Duration of Response (DOR)
Tijdsspanne: Up to approximately 63 months
For participants who demonstrate a confirmed CR (disappearance of all target lesions) or PR (at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions) per RECIST 1.1, DOR is defined as the time from first documented evidence of CR or PR until progressive disease (PD) or death. Per RECIST 1.1, PD is defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The appearance of one or more new lesions is also considered PD. DOR as assessed by BICR will be presented.
Up to approximately 63 months
Area Under the Curve From Time 0 to the End of the Dosing Interval (AUC tau)
Tijdsspanne: Predose and at designated time points post-dose (up to approximately 63 months)
Blood samples will be collected at multiple time points to estimate AUC tau.
Predose and at designated time points post-dose (up to approximately 63 months)
Maximum Plasma Concentration (Cmax)
Tijdsspanne: Predose and at designated time points post-dose (up to approximately 63 months)
Blood samples will be collected at multiple time points to estimate Cmax.
Predose and at designated time points post-dose (up to approximately 63 months)
Minimum Observed Concentration (Ctrough)
Tijdsspanne: Predose and at designated time points post-dose (up to approximately 63 months)
Blood samples will be collected at multiple time points to estimate Ctrough.
Predose and at designated time points post-dose (up to approximately 63 months)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Medewerkers

Daiichi Sankyo

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

17 augustus 2029

Studie voltooiing (Geschat)

13 april 2032

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 3475-01F
  • MK-3475-01F (Andere identificatie: MSD)
  • 2024-512248-47-00 (Register-ID: EU CT)
  • U1111-1304-4707 (Register-ID: UTN)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

https://trialstransparency.msdclinicaltrials.com/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren