Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PMPR en Chloorhexidine bij Parodontale Aandoeningen en Vasculaire Functie (CHX-PMPR-PERIV)

23 maart 2026 bijgewerkt door: Mahdi Mutahar

Het effect van professionele mechanische plaqueverwijdering (PMPR) en chloorhexidinemondspoeling op speekseleiwitten en verworven glazuurpellicle (AEP)-eiwitten en vaatfunctie en ontsteking bij mensen met parodontale aandoeningen

  • Ontsteking van het tandvlees wordt gingivitis genoemd. Tandvleesaandoening, bekend als parodontale ziekte, is een langdurige ontsteking van het tandvlees en het bot rond tanden, wat leidt tot tandverlies. Zowel gingivitis als parodontale ziekte zijn ook in verband gebracht met andere gezondheidsproblemen, waaronder hartziekte. Daarnaast spelen speekseleiwitten een rol bij het behoud van de mondgezondheid. Bijvoorbeeld, een beschermende laag genaamd de speekselpellicle (SP) vormt zich op tanden na het tandenpoetsen en helpt te beschermen tegen schadelijke bacteriën.
  • Nitraatreducerende bacteriën (NRB) zijn ook aanwezig in speeksel en spelen een rol in de mond- en cardiovasculaire gezondheid door nitraat om te zetten in stikstofmonoxide (NO). Deze verbinding ondersteunt de gezondheid van bloedvaten en de algehele cardiovasculaire functie. Daarom is de overvloed van NRB in verband gebracht met lagere bloeddruk en verbeterde cardiovasculaire gezondheid.
  • Standaardbehandelingen voor tandvleesaandoening omvatten diepe reiniging (ook wel professionele mechanische plaque verwijdering, of PMPR genoemd), en soms wordt chloorhexidine (CHX) mondspoeling gebruikt met PMPR om te helpen mondbacteriën te verminderen. Echter, hoewel CHX effectief is tegen plaque (een plakkerige laag bacteriën op het tandoppervlak), kan het de activiteit van "nitraatreducerende" bacteriën (NRB) verminderen, die belangrijk zijn voor de productie van stikstofmonoxide (NO).
  • Deze studie onderzoekt de impact van diepe reiniging (PMPR) met en zonder chloorhexidine mondspoeling op speeksel- en SP-eiwitten, evenals bloedvatfunctie, bij mensen die tandvleesaandoening hebben. Door deze verbanden te onderzoeken, streven de onderzoekers ernaar een dieper inzicht te krijgen in hoe mondzorgpraktijken de algehele gezondheid kunnen beïnvloeden, met name de hartgezondheid.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  • **Inleiding**

    • Parodontale aandoeningen (PA) zijn een chronische ontstekingsaandoening die de weefsels rond de tanden aantast, waaronder tandvlees, bot en ligamenten, en geassocieerd wordt met een 19% verhoogd risico op hart- en vaatziekten. Het begint met tandvleesontsteking, bekend als gingivitis. Zowel chronische gingivitis als PA hebben meerdere oorzaken, waaronder slechte mondhygiëne, roken, diabetes, genetica, stress, leeftijd en bepaalde medicijnen, en PA draagt aanzienlijk bij aan de zorgkosten ($54 miljard direct, $25 miljard indirect jaarlijks).
    • De belangrijkste aanpak voor het beheren van PA is niet-chirurgisch, meestal bestaande uit Professionele Mechanische Plaqueverwijdering (PMPR), al dan niet aangevuld met antiseptische mondspoelingen zoals 0,2% chloorhexidine (CHX). Hoewel CHX effectief is in het verminderen van tandplak, bestaan er zorgen over de impact op gunstige orale nitraatreducerende bacteriën (NRB), die een cruciale rol spelen in systemische stikstofoxide (NO)-routes en cardiovasculaire homeostase. Het veranderen van het orale microbioom kan de vasculaire functie beïnvloeden, inclusief bloeddruk en endotheelgezondheid.
    • Deze studie onderzoekt de effecten van PMPR, uitgevoerd als standaard parodontale therapie, en aanvullende CHX-mondspoeling op speeksel- en verkregen glazuur pellicle (AEP)-eiwitten, oraal microbioom, NRB-activiteit en vasculaire functie bij personen met PA.
  • **Overzicht Studieopzet**
  • In totaal zullen 30 volwassen deelnemers met klinisch bevestigde gingivitis en/of parodontale aandoening worden ingeschreven en gevolgd op vier beoordelingsmomenten gedurende een periode van drie maanden.
  • Wervingsproces en Praktische Zaken

Onder toezicht van de academische supervisor zullen potentiële onderzoeksdeelnemers worden geworven via de volgende stappen:

  • Onderzoeksdeelnemers geworven vanuit SDHCP-tandheelkundige klinieken:

    • Stap 1: Verstrekken van Studie-informatie aan Potentiële Deelnemers: Klinisch specialisten aan de Universiteit van Portsmouth (SDHCP), Dr. Anish Patel, Prof. Chris Louca en Dr. Bhavin Dedhia, zullen patiënten tijdens hun routinematige klinische afspraken informeren over de studie. Studiemateriaal, inclusief de Deelnemersinformatieblad en Uitnodigingsbrief, zal ten minste 24 uur voor de eerste afspraak worden verstrekt, zodat individuen tijd hebben om deelname te overwegen.
    • Stap 2: Opvolging van Deelnemers: Deelnemers die vrijwillig aan de studie willen deelnemen, zullen vervolgens worden benaderd door het onderzoeksteam. De PhD-onderzoeker zal de studie gedetailleerder uitleggen, vragen beantwoorden en hun bereidheid tot deelname bevestigen. Dit proces zorgt ervoor dat deelnemers ten minste 24 uur hebben om hun betrokkenheid te overwegen voor hun afspraak. Het toestemmingsformulier zal persoonlijk worden ondertekend door de individuen, voorafgaand aan hun mondonderzoek, tijdens hun eerste bezoek.
    • Eligibiliteitsscreening: Toestemmende deelnemers ondergaan een routinematig klinisch onderzoek door de klinisch specialisten volgens de standaardclassificatie van de British Society of Periodontology (BSP) 2017, gericht op personen met BPE-codes 1 tot 4 voor gingivitis en daaropvolgende diagnose van parodontitis (stadia 1 en 2).

  • Onderzoeksdeelnemers geworven vanuit gemeenschapscentra:

    -- Stap 1: Verstrekken van Studie-informatie aan Potentiële Deelnemers: De PhD-onderzoeker zal het publiek benaderen door gemeenschapscentra in Portsmouth te bezoeken en informatieve praatjes over de studie te houden. Studiemateriaal, inclusief de Deelnemersinformatieblad en Uitnodigingsbrief, zal worden verstrekt om potentiële deelnemers ten minste 24 uur voor hun eerste afspraak de tijd te geven.

    • Stap 2: Opvolging van Deelnemers: Geïnteresseerde personen zullen worden benaderd door het onderzoeksteam om het deelnemersinformatieblad (PIS) te bespreken, vragen te beantwoorden en hun bereidheid tot deelname te bevestigen. Geschikte deelnemers zullen vervolgens worden uitgenodigd bij de Universiteit van Portsmouth SDHCP-tandheelkundige klinieken voor routinematige tandheelkundige behandeling, die deelname aan het onderzoek omvat.
    • Na screening en voltooiing van vragenlijsten en formulieren zullen deelnemers worden gematcht op basis van factoren die speeksel-eiwitten bij baseline kunnen beïnvloeden, waaronder leeftijd (30-75 jaar), rookstatus, BPE-tandvleesscore, parodontale aandoening classificatie, klinische ernst van cariës, tanderosie en aanwezigheid van diabetes.
    • De studie zal bestaan uit twee opeenvolgende fasen:
    • (i) Observatiefase: Meten van veranderingen in speeksel- en Verkregen Glazuur Pellicle (AEP) of speeksel pellicle (SP) eiwitsamenstelling en vasculaire functie voor en na routinematige PMPR.
    • (ii) Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde interventiefase: Deelnemers zullen gedurende twee weken na PMPR CHX-mondspoeling of placebo-mondspoeling ontvangen om gecombineerde of geïsoleerde effecten op orale en vasculaire parameters te evalueren.
    • Ongeprikkeld vol speeksel (WMS) en AEP-monsters zullen worden verzameld op baseline (Dag 0), Dag 1, Dag 14 en Dag 90. Proteomische en eiwitkwantificatietechnieken zullen veranderingen in zowel gastheer- als bacteriële eiwitten in kaart brengen. DNA-gebaseerde microbioomanalyse (16S rRNA-sequencing) zal verschuivingen in bacteriële samenstelling onderzoeken, met speciale aandacht voor NRB en parodontale pathogenen.
    • Vasculaire Functie Beoordelingen zullen omvatten:
    • (i) Flow-Mediated Dilation (FMD): Endotheelfunctie van grote bloedvaten (echografie)
    • (ii) Pulse Wave Analysis (PWA) en Pulse Wave Velocity (PWV): Arteriële stijfheid
    • (iii) Iontoforese: Endotheelfunctie van kleine bloedvaten
    • (iv) Hartminuutvolume: Het volume bloed dat per minuut door het hart in de systemische circulatie wordt gepompt, gemeten met PhysioFlow
    • (v) Bloeddruk: Inclusief Gemiddelde Arteriële Druk (MAP)
    • (vi) Bloedmonsters: Inflammatoire plasmas biomarkers (IL-6, IL-10, TNF-alfa)

  • **Power- en Steekproefgrootteberekeningen**

    • (i) Observatiefase: N = 6, gepaarde t-toets, effectgrootte 0,87, 80% power, α < 0,05
    • (ii) Interventiefase: Gebaseerd op speeksel-biomarker MMP-8. ANOVA herhaalde metingen met 90% power, α < 0,05, effectgrootte f = 0,87, vereist 12 deelnemers per groep. Rekening houdend met 14% uitval, n = 15 per groep, totaal N = 30.
    • Gestandaardiseerde procedures, kalibratie van examinatoren, identieke tandpasta- en mondspoelflessen, en toewijzingsverberging zullen bias en variabiliteit minimaliseren.
    • Deelnemersmateriaal: Belangrijke studiedocumenten, zoals het deelnemersinformatieblad en toestemmingsformulier, werden gedeeld met de PPI-groep voor beoordeling. Zij gaven expliciete feedback over de duidelijkheid en toegankelijkheid van deze materialen, wat leidde tot herzieningen om ervoor te zorgen dat de taal gemakkelijk te begrijpen is en vrij van jargon. Dit heeft de studie toegankelijker gemaakt voor potentiële deelnemers.

  • **Opslag van Gegevens**

    -- Er zullen geen identificeerbare persoonlijke gegevens worden gepubliceerd. Alle gegevens zullen gekoppeld-geanonimiseerd zijn. Resultaten gepubliceerd in tijdschriften of gegevensrepositories zullen alleen geanonimiseerde gegevens bevatten.

  • **Analyse van Gegevens**

    • i) Speeksel Proteomics Analyse - Monsters gegenereerd bij School of Dental, Health and Care Professions (SDHCP), Universiteit van Portsmouth; proteomics analyse aan Imperial College London. Speekselmonsters zullen worden geanalyseerd op veranderingen in speeksel-eiwitten, met behulp van Perseus software (Perseus_v2.1.3.0.zip), uitgevoerd op .NET Desktop Runtime.
    • ii) Speeksel Oraal Microbioom Analyse - Monsters gegenereerd bij SDHCP, geanalyseerd aan Temple University, VS, met behulp van Next-generation sequencing methoden.
    • iii) Verkregen Glazuur Pellicle Eiwitten - Geanalyseerd met SDS-PAGE en Western blotting.
    • iv) Nitraatreducerende Bacteriën Activiteit - Gegenereerd bij SDHCP, geanalyseerd aan Loughborough University.
    • v) Vasculaire Functie Gegevens - Gegenereerd en geanalyseerd bij School of Psychology, Sport and Health Sciences (SPSHS), Universiteit van Portsmouth.

  • **Klinische Significatie**

    -- Deze studie zal onthullen hoe PMPR en aanvullende CHX-mondspoeling het orale proteoom en microbioom moduleren, en hoe deze veranderingen verband houden met vasculaire functie. Bevindingen zullen de systemische effecten van veelgebruikte orale antiseptica verduidelijken, met name op NRB en vasculaire functie. Resultaten zullen beste praktijken voor parodontale therapie informeren, toekomstige richtlijnen voor orale en systemische gezondheid vormgeven.

  • **Verspreiding**

De bevindingen van deze studie zullen via meerdere kanalen worden verspreid:

  • (i) Peer-reviewed tijdschriften: Resultaten zullen worden ingediend bij hoog-impact tandheelkundige, mondgezondheid- en cardiovasculaire tijdschriften.
  • (ii) Wetenschappelijke conferenties: Bevindingen zullen worden gepresenteerd op nationale en internationale conferenties op het gebied van parodontologie, tandheelkunde en vasculair onderzoek.
  • (iii) Publieksbetrokkenheid: Laagdrempelige samenvattingen zullen beschikbaar worden gesteld aan deelnemers en het publiek via de website van de Universiteit van Portsmouth en sociale mediaplatforms.
  • (iv) Gegevensdeling: Geanonimiseerde datasets en analytische methoden kunnen op redelijk verzoek worden gedeeld met andere onderzoekers, na ethische goedkeuring en in overeenstemming met gegevensbeschermingsrichtlijnen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Hampshire
      • Portsmouth, Hampshire, Verenigd Koninkrijk, PO1 2QG
        • Werving
        • University of Portsmouth
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr. Saagarika Sharma
        • Onderonderzoeker:
          • Dr. Mahdi Mutahar, First Academic Supervisor
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Ant Shepherd, Second Academic Supervisor
        • Onderonderzoeker:
          • Prof Chris Louca, Third Academic Supervisor
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Maria Perissiou
        • Onderonderzoeker:
          • Dr. Anish Patel, Dental Clinician
        • Onderonderzoeker:
          • Dr. Bhavin Dedhia, Dental Clinician
        • Onderonderzoeker:
          • Mr. Daniel Piccolo
        • Onderonderzoeker:
          • Dr. Marc Baker, Statistician
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Marta Roldo
        • Onderonderzoeker:
          • Dr. Tafannum Anjum Era
        • Onderonderzoeker:
          • Ms. Emem Okon Eno

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten minimaal 2 natuurlijke tanden in elk sextant hebben (in totaal minimaal 12 tanden).
  • Personen met klinisch gediagnosticeerde gingivitis en/of vroege parodontitis (stadium 1 en 2).
  • Mogen in de afgelopen 6 maanden geen parodontaal onderhoudstherapie (PMPR) hebben ondergaan.
  • Mogen momenteel geen orthodontische apparatuur dragen vanwege het effect op het orale microbioom en de plaque-samenstelling.
  • Mogen geen verwijderbare orthodontische apparaten gebruiken, omdat deze plaque-ophoping bevorderen.
  • Mogen in de afgelopen 3 maanden geen antibioticabehandelingen hebben gevolgd.
  • Moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen verlenen.
  • Personen met tanderosie of cariës worden nog steeds geïncludeerd, maar worden tijdens het basisbezoek gematcht.

Exclusiecriteria:

  • Personen die binnen één maand voor de startdatum van de studie regelmatig medicatie gebruiken voor een medische aandoening (zoals hypertensie en/of diabetes).
  • Zwangere of borstvoeding gevende personen.
  • Personen die een tolk nodig hebben of geen Engels spreken.
  • Personen die geen schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen verlenen.
  • Personen die binnen 3 maanden voor of tijdens deze studie deelnemen aan een andere lopende klinische studie (anders dan observationele studies).
  • Personen die in de afgelopen 6 weken mondwater of tongschrapers hebben gebruikt.
  • Personen die 20 of meer sigaretten per dag roken.
  • Personen die meer dan 5 alcoholische drankjes per dag consumeren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: PMPR + Placebo

Arm 2 - Deelnemers in deze arm zullen bij aanvang (Bezoek 1) PMPR ontvangen met ultrasone scalers als onderdeel van de routinezorg. Bij Bezoek 2 (Dag 1) zullen deelnemers willekeurig worden toegewezen om een placebo mondspoeling te ontvangen, identiek in smaak, kleur en uiterlijk aan de chloorhexidine mondspoeling.

- Deze placebo-vergelijker maakt beoordeling mogelijk van het effect van chloorhexidine versus geen actieve antibacteriële behandeling, terwijl deelnemers en onderzoekers geblindeerd blijven. Deelnemers volgen hetzelfde regime (10 ml spoelen, 1 minuut, tweemaal daags gedurende 14 dagen), met speeksel-, AEP-, bloed- en vasculaire functiemetingen verzameld bij aanvang, Dag 1, Dag 14 en Dag 90.
Ander: Placebo mondspoeling
PMPR is een routinestandaard tandheelkundige behandeling voor gingivitis en parodontitis en maakt geen deel uit van de onderzoeksinterventie. De onderzoeksinterventie bestaat uit een placebo mondspoeling (10 ml, 1 minuut, tweemaal daags gedurende 14 dagen). De placebo mondspoeling (controle) is ontworpen om op commercieel verkrijgbare producten te lijken, maar zonder het actieve ingrediënt. Het gebruik hiervan is ethisch goedgekeurd (IRAS Project ID: 333173), gevalideerd en getest in eerdere studies van de onderzoeker (Data worden gepubliceerd).
Actieve vergelijker: PMPR + CHX
  • Arm 1
  • Deelnemers in deze arm zullen bij baseline (Bezoek 1) PMPR ontvangen met ultrasone scalers, als onderdeel van hun standaardzorg. Bij Bezoek 2 (Dag 1) zullen zij gerandomiseerd worden om 0,2% chloorhexidine mondspoeling te ontvangen (10 ml, 1 minuut, tweemaal daags gedurende 14 dagen), waarbij speeksel, verworven glazuurpellikel (AEP), bloedmonsters worden verzameld en vasculaire functiemetingen worden uitgevoerd bij baseline (Dag 0), Dag 1, Dag 14 en Dag 90.
Ander: Chlorhexidine (0,2%) mondspoeling
PMPR is een routinematige standaard tandheelkundige behandeling voor gingivitis en parodontitis, en maakt geen deel uit van het onderzoeksinterventie. De onderzoeksinterventie bestaat uit het gebruik van 0,2% chloorhexidine mondspoeling (10 ml, 1 minuut spoelen, tweemaal daags gedurende 14 dagen).
Andere namen:
  • Chloorhexidine mondwater

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Proteomica - Speekseleiwitanalyse
Tijdsspanne: Geanalyseerd voor WMS-monsters verzameld op dag 0, dag 1, dag 14 en dag 90.

Doel: Ontstekings- en beschermende eiwitten identificeren, veranderingen na PMPR in speeksel monitoren.

  • Methode (Protocol van Imperial College, Londen):
  • Reductie en Alkylering: Een 10 μL aliquot speeksel wordt ontdooid en gemengd met 7 μL ammoniumbicarbonaatbuffer op ijs. Voor reductie en alkylering worden 5 μL TCEP en CAA toegevoegd, waarbij een pH van 7-8 wordt gehandhaafd om een goede modificatie van disulfidebindingen en cysteïneresiduen te waarborgen.
  • SP4 Protocol: Na reductie en alkylering wordt het SP4-protocol uitgevoerd door 80 μL LC/MS-gegradeerd acetonitril toe te voegen om eiwitten te precipiteren; het mengsel wordt gecentrifugeerd om het supernatant te scheiden, en de pellet wordt driemaal gewassen met ethanol voor grondige zuivering.
  • Vertering: De gezuiverde pellet wordt vervolgens opnieuw in suspensie gebracht in voorraadtrypsine door 20 μL 25 mM ammoniumbicarbonaat toe te voegen aan gevriesdroogd gepoederd trypsine (gepoederd sequencing grade gemodificeerd trypsine) en 's nachts geïncubeerd bij 37°C.
Geanalyseerd voor WMS-monsters verzameld op dag 0, dag 1, dag 14 en dag 90.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Speekselstroomsnelheid
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 1, Dag 14 en Dag 90

- Een ongestimuleerd speekselmonster uit de gehele mond (uWMS) wordt gebruikt om de speekselstroomsnelheid te meten. De speekselstroomsnelheid (mL/min) wordt als volgt berekend:

Speekselstroomsnelheid (mL/min) = (Gewicht van buisje met speeksel - Gewicht van leeg buisje) ÷ Verzameltijd (min).
Dag 0, Dag 1, Dag 14 en Dag 90
Speeksel-pH
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 1, Dag 14 en Dag 90
  • Een niet-gestimuleerd speekselmonster uit de gehele mond (uWMS) wordt gebruikt om de speeksel-pH te meten.
  • Na het verzamelen van speeksel wordt de speeksel-pH gemeten met een digitale pH-meter met één elektrode (Lutron Electronic Enterprise Co., Ltd., Model PH-208, Taiwan).
Dag 0, Dag 1, Dag 14 en Dag 90
Orale Microbiële Samenstelling
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 1, Dag 14 en Dag 90
  • De microbiële samenstelling van het speeksel wordt gekarakteriseerd door DNA-extractie en 16S rRNA-sequencing om verschuivingen in het orale microbioom na PMPR te observeren.
  • Doel: Het karakteriseren van verschuivingen in het orale microbioom na PMPR.
  • Methode/technieken: DNA-extractie; 16S rRNA-sequencing.
  • Bacterieel genomisch DNA wordt geëxtraheerd uit WMS- en AEP-monsters met behulp van standaardmethoden of commerciële kits. Het geëxtraheerde DNA dient als template voor PCR-amplificatie van 16S rRNA-genfragmenten (500-1.500 bp). - Voorbereide speeksel- en pellikelmonsters worden naar het Oral Microbiome Research Laboratory aan de Temple University (VS) gestuurd voor DNA-extractie en 16S rRNA-sequencing, met een Material Transfer Agreement (MTA) opgesteld. - Microbieel DNA wordt geëxtraheerd uit 1-3 mL monsters met Qiagen QIAamp- of Vazyme VAMNE-kits. DNA-kwantificering wordt uitgevoerd met fluorometrische methoden (Qubit), en zuiverheid wordt beoordeeld door absorptie. Drie steriele waterblanco's worden als controles opgenomen.
Dag 0, Dag 1, Dag 14 en Dag 90
Eiwitsamenstelling van Verkregen Glazuur Pellikel (AEP)
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 1, Dag 14, Dag 90

- Eiwitprofiel zal worden beoordeeld in AEP. Het doel is om tandoppervlakbeschermende versus pathogene eiwitveranderingen te begrijpen. Pellikel zal worden verzameld met behulp van filterstroken; eiwitelutie en analyse.

Beoordeelde parameters: Structurele en functionele eiwitvariaties (zoals albumine, cystatines, mucines, PRP's). - Doel: Het detecteren en vergelijken van belangrijke structurele eiwitveranderingen over de studietijdpunten. - Methoden/technieken: SDS-PAGE en Western blot. Natriumdodecylsulfaat-polyacrylamidegelelektroforese (SDS-PAGE) is een discontinue elektroforesemethode die vaak wordt gebruikt om eiwitten te scheiden met molecuulgewichten tussen 5 en 250 kDa. SDS werkt als een oppervlakteactieve stof, maskeert de natuurlijke ladingen van de eiwitten en geeft ze bijna identieke lading-tot-massa-verhoudingen. Onder een constant elektrisch veld migreren eiwitten naar de anode met snelheden die worden bepaald door hun massa, waardoor nauwkeurige scheiding op basis van grootte mogelijk is. Western blot is een moleculaire techniek die wordt gebruikt om specifieke eiwitten te detecteren en te kwantificeren.
Dag 0, Dag 1, Dag 14, Dag 90
Nitraatreducerende activiteit van de orale bacteriën
Tijdsspanne: Geanalyseerd voor de nitraatspoelmonsters die op dag 0, dag 1, dag 14 en dag 90 zijn verzameld.
  • Doel: Het evalueren van het nitraat-reducerend vermogen van het orale microbioom.
  • Het evalueren van de rol van bacteriën in stikstofmonoxide routes.
  • Methode: Nitraatspoeling; incubatie; centrifugatie; nitrietkwantificering.

Om de nitraat-reducerende activiteit in WMS-monsters te beoordelen, wordt een voorraadoplossing bereid door 1011 mg kaliumnitraat op te lossen in 1 L ultrazuiver water. Aliquotten van 10 mL worden opgeslagen in 15 mL Falcon-buisjes bij -20°C tot gebruik.

  • Voor de procedure wordt één aliquot ontdooid en gebruikt als spoeloplossing. Deelnemers spoelen hun mond met 10 mL van de oplossing gedurende 5 minuten onder getimede begeleiding. De uitgespuugde spoeling wordt verzameld in een 50 mL Falcon-buisje en overgebracht naar microcentrifugebuisjes.
  • Monsters worden gecentrifugeerd op 10.000 rpm gedurende 10 minuten. Het supernatant wordt verzameld, overgebracht naar een nieuwe buis en opgeslagen bij -20°C voor latere analyse van de nitrietconcentratie.
Geanalyseerd voor de nitraatspoelmonsters die op dag 0, dag 1, dag 14 en dag 90 zijn verzameld.
Flow-Mediated Dilation (FMD) - Endotheelfunctietest voor grote bloedvaten (echografie)
Tijdsspanne: Op dag 0, bij aankomst van de deelnemer op het eerste bezoek, vóór PMPR-behandeling. Op dag 1, d.w.z. 24 uur na PMPR-behandeling. Op dag 14, twee weken na het gebruik van chloorhexidine/placebo mondspoeling, en vervolgens op dag 90, drie maanden na PMPR-behandeling.
  • Brachiale arterie FMD zal worden gebruikt om de endotheelfunctie te beoordelen na een 5-minuten durende ischemische stimulus veroorzaakt door onderarmsmanchetinflatie. Metingen worden uitgevoerd in liggende positie aan de rechterarm, met het manchet distaal van het olecranon geplaatst.
  • Een 12-MHz lineaire array ultrasone probe wordt gebruikt om de brachiale arterie in beeld te brengen terwijl tegelijkertijd B-mode beelden en Doppler bloedstroomsnelheidssporen worden geregistreerd. Diepte, focus en gain-instellingen blijven consistent, en de transducerlocatie wordt gedocumenteerd voor reproduceerbaarheid.
  • Na een 60-seconden basislijn wordt het manchet opgeblazen tot 220 mmHg gedurende 5 minuten. Ultrasoonopnames blijven doorgaan tijdens inflatie en gedurende 3 minuten na deflatie. Alle scans worden uitgevoerd door dezelfde onderzoeker voor elke deelnemer.
  • Brachiale arteriediameter, bloedstroom en schuifsnelheid worden geanalyseerd met geautomatiseerde randdetectie- en wandtrackingsoftware om onderzoekersbias te minimaliseren.
Op dag 0, bij aankomst van de deelnemer op het eerste bezoek, vóór PMPR-behandeling. Op dag 1, d.w.z. 24 uur na PMPR-behandeling. Op dag 14, twee weken na het gebruik van chloorhexidine/placebo mondspoeling, en vervolgens op dag 90, drie maanden na PMPR-behandeling.
Iontoforese - Kleine bloedvat endotheelfunctietest
Tijdsspanne: Op dag 0, bij aankomst van de deelnemer op het eerste bezoek, vóór PMPR-behandeling. Op dag 1, d.w.z. 24 uur na PMPR-behandeling. Op dag 14, twee weken na gebruik van chloorhexidine/placebo mondspoeling, en vervolgens op dag 90, drie maanden na PMPR-behandeling.
  • Iontoforese zal worden gebruikt om de microvasculaire endotheliale functie te beoordelen via transdermale toediening van geneesmiddelen met een lage intensiteit elektrische stroom. Deelnemers zullen 30 minuten acclimatiseren in een ruimte op 23°C voordat ze acetylcholine (ACh, 1%) en natriumnitroprusside (SNP, 0,01%) op de volaire onderarm ontvangen.
  • De huid wordt gereinigd met water voor injectie, en twee plexiglas ringen worden geplaatst als anode en kathode, verbonden met de iontoforese controller. Elke kamer bevat 0,5 ml van de geneesmiddeloplossing. Het stimulatieprotocol omvat vier pulsen van 25 μA, gevolgd door enkele pulsen van 50, 100, 150 en 200 μA, elk met een duur van 20 seconden en intervallen van 120 seconden.
  • De huidbloedstroom wordt gemeten met Laser Doppler-sondes verbonden met een perfusiemonitor, waarbij gegevens worden geregistreerd via PowerLab- en LabChart-software. De cutane vasculaire geleidbaarheid (CVC) wordt berekend als huidflux / MAP.
Op dag 0, bij aankomst van de deelnemer op het eerste bezoek, vóór PMPR-behandeling. Op dag 1, d.w.z. 24 uur na PMPR-behandeling. Op dag 14, twee weken na gebruik van chloorhexidine/placebo mondspoeling, en vervolgens op dag 90, drie maanden na PMPR-behandeling.
Cardiale output (CO)
Tijdsspanne: Op Dag 0, bij aankomst van de deelnemer op het eerste bezoek, vóór PMPR-behandeling. Op Dag 1, d.w.z. 24 uur na PMPR-behandeling. Op Dag 14, twee weken na het gebruik van chloorhexidine/placebo mondwater, en vervolgens op Dag 90, drie maanden na PMPR-behandeling.
  • Cardiac output (CO) wordt niet-invasief gemeten met de Physio Flow PF-05 Lab1-apparatuur met thoracale elektrodeplaatsing. Twee elektroden op het sternale manubrium en de onderste thorax bewaken het EKG voor de hartslag, terwijl vier elektroden aan de basis van de nek en het xiphoïd proces impedantiesignalen meten.
  • De huid wordt voorbereid door scheren en reinigen om de signaalkwaliteit te optimaliseren. Voor deelnemers met pacemakers worden de nekelektroden tegenover het apparaat geplaatst. Kalibratie wordt uitgevoerd door stabiele signalen over 30 hartslagen te verkrijgen met gelijktijdige bloeddrukmeting.
  • Het systeem levert hartslag, slagvolume, CO en andere hemodynamische parameters, waarbij de gegevens worden beoordeeld en opgeslagen voor analyse.
Op Dag 0, bij aankomst van de deelnemer op het eerste bezoek, vóór PMPR-behandeling. Op Dag 1, d.w.z. 24 uur na PMPR-behandeling. Op Dag 14, twee weken na het gebruik van chloorhexidine/placebo mondwater, en vervolgens op Dag 90, drie maanden na PMPR-behandeling.
Pulsgolfanalyse (PWA)
Tijdsspanne: Op dag 0, bij aankomst van de deelnemer bij het eerste bezoek, vóór de PMPR-behandeling. Op dag 1, dat wil zeggen 24 uur na de PMPR-behandeling. Op dag 14, twee weken na het gebruik van chloorhexidine/placebo mondspoeling, en vervolgens op dag 90, drie maanden na de PMPR-behandeling.
- Er wordt een pulsgolfanalyse (PWA) uitgevoerd om centrale aortische hemodynamische parameters te beoordelen. Na 5 minuten rust worden brachiale drukgolven geregistreerd en gebruikt om via een transferfunctie aortische golven af te leiden. De uitvoer omvat polsdruk (PP), augmentatiedruk (AP) en augmentatie-index (AI75). De resultaten worden grafisch weergegeven en vergeleken met populatienormen met behulp van het SphygmoCor XCEL-systeem.
Op dag 0, bij aankomst van de deelnemer bij het eerste bezoek, vóór de PMPR-behandeling. Op dag 1, dat wil zeggen 24 uur na de PMPR-behandeling. Op dag 14, twee weken na het gebruik van chloorhexidine/placebo mondspoeling, en vervolgens op dag 90, drie maanden na de PMPR-behandeling.
Pulsgolfsnelheid (PWV)
Tijdsspanne: Op dag 0, bij aankomst van de deelnemer op het eerste bezoek, voorafgaand aan de PMPR-behandeling. Op dag 1, dat wil zeggen 24 uur na de PMPR-behandeling. Op dag 14, twee weken na het gebruik van chloorhexidine/placebo mondspoeling, en vervolgens op dag 90, drie maanden na de PMPR-behandeling.
- Pulsegolfsnelheid (PWV) zal worden gemeten als een index van arteriële stijfheid. Deelnemers zullen 5 minuten rusten in rugligging voor de meting. Een femorale manchet zal op het bovenbeen worden geplaatst, en de carotisdruk zal worden geregistreerd met een tonometer om de transittijd te berekenen en PWV in m/s af te leiden. De resultaten zullen worden vergeleken met populatiegegevens.
Op dag 0, bij aankomst van de deelnemer op het eerste bezoek, voorafgaand aan de PMPR-behandeling. Op dag 1, dat wil zeggen 24 uur na de PMPR-behandeling. Op dag 14, twee weken na het gebruik van chloorhexidine/placebo mondspoeling, en vervolgens op dag 90, drie maanden na de PMPR-behandeling.
Salivair Nitrietconcentratie
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 1, Dag 14 en Dag 90.
  • Ozon-gebaseerde chemiluminescentie, een biochemische test, wordt gebruikt om stikstofoxide (NO) metabolieten, voornamelijk nitriet (NO₂⁻), in speekselmonsters te meten. In deze methode reageert NO met ozon om een aangeslagen vorm van stikstofdioxide te produceren, die wordt gedetecteerd als een chemiluminescerend signaal.
  • Speekselmonsters worden geanalyseerd op nitrietconcentraties met behulp van een Sievers stikstofoxide-analysator (Sievers NOA 280i).
Dag 0, Dag 1, Dag 14 en Dag 90.
Salivair Nitraatgehalte
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 1, Dag 14 en Dag 90.
  • Ozon-gebaseerde chemiluminescentie, een biochemische test, wordt gebruikt om stikstofoxide (NO) metabolieten, zoals nitraat (NO₃⁻), in speekselmonsters te meten. Bij deze methode reageert NO met ozon om een aangeslagen vorm van stikstofdioxide te produceren, die wordt gedetecteerd als een chemiluminescent signaal.
  • Speekselmonsters worden geanalyseerd op nitraatconcentraties met behulp van een Sievers stikstofoxide analysator (Sievers NOA 280i).
Dag 0, Dag 1, Dag 14 en Dag 90.
Plasmanitrietconcentratie
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 1, Dag 14 en Dag 90
- Plasma nitriet (NO₂⁻)-gehalten worden gekwantificeerd met ozongebaseerde chemiluminescentie. In deze methode reageert stikstofmonoxide met ozon om geëxciteerd stikstofdioxide te genereren, wat een meetbaar chemiluminescent signaal produceert. Plasma-monsters worden gecentrifugeerd en opgeslagen bij -80 °C tot analyse met een Sievers Stikstofmonoxide Analyser (NOA 280i)
Dag 0, Dag 1, Dag 14 en Dag 90
Plasma Nitraatconcentratie
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 1, Dag 14 en Dag 90
- Plasma nitraat (NO₃-) niveaus zullen worden gekwantificeerd met ozongebaseerde chemiluminescentie. In deze methode reageert stikstofmonoxide met ozon om opgewonden stikstofdioxide te genereren, wat een meetbaar chemiluminescent signaal produceert. Plasma-monsters zullen worden gecentrifugeerd en opgeslagen bij -80 °C tot analyse met een Sievers Stikstofmonoxide Analyser (NOA 280i)
Dag 0, Dag 1, Dag 14 en Dag 90
Bloeddruk (BD)
Tijdsspanne: Op dag 0, bij aankomst van de deelnemer op het eerste bezoek, vóór de PMPR-behandeling. Op dag 1, d.w.z. 24 uur na de PMPR-behandeling. Op dag 14, twee weken na het gebruik van chloorhexidine/placebo mondspoeling, en vervolgens op dag 90, drie maanden na de PMPR-behandeling.
  • De bloeddruk in de armslagader wordt gemeten na 30 minuten zittende rust in een stille ruimte, met behulp van een geautomatiseerde bloeddrukmeter. Er worden vijf opeenvolgende metingen uitgevoerd, met 1 minuut rust tussen elke meting.
  • Het gemiddelde van drie metingen wordt vastgelegd, inclusief de gemiddelde waarden voor SBP, DBP en MAP.
Op dag 0, bij aankomst van de deelnemer op het eerste bezoek, vóór de PMPR-behandeling. Op dag 1, d.w.z. 24 uur na de PMPR-behandeling. Op dag 14, twee weken na het gebruik van chloorhexidine/placebo mondspoeling, en vervolgens op dag 90, drie maanden na de PMPR-behandeling.
Ontstekingsbiomarkers in bloed
Tijdsspanne: Geanalyseerd voor de veneuze bloedmonsters die op dag 0, dag 1, dag 14 en dag 90 zijn verzameld.
  • Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) Duoset-kits worden gebruikt om bloedbiomarkers, waaronder IL-6, IL-10 en TNFα, te kwantificeren en om systemische ontsteking en de associatie met parodontale ziekte en vasculaire functie te beoordelen. De kits gebruiken een sandwich-ELISA-benadering, waarbij een capture-antilichaam vooraf op een microplaat is gecoat, gevolgd door toepassing van het monster.
  • Deze methode maakt nauwkeurige meting van cytokinen en acute-fase-eiwitten uit bloedmonsters van deelnemers mogelijk. Hoge specificiteit en gevoeligheid maken detectie van zowel pro-inflammatoire (IL-6, TNFα) als anti-inflammatoire (IL-10) markers mogelijk. Resultaten geven inzicht in de inflammatoire respons en de modulatie ervan voor en na PMPR-behandeling.
Geanalyseerd voor de veneuze bloedmonsters die op dag 0, dag 1, dag 14 en dag 90 zijn verzameld.
Effectiviteit van PMPR ± CHX Mondwater op Bloeding bij Sondeën (Periodontale Klinische Index)
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 1, Dag 14, Dag 90

Om de werkzaamheid van Periodontale Mechanische Plaqueverwijdering (PMPR) gecombineerd met 0,2% CHX-mondspoeling op Bloeden bij Sonde (BoP) te evalueren en te beoordelen

  • BoP wordt geregistreerd op zes plaatsen per tand als: 0 (minimum) = geen bloeding, 1 (maximum) = bloeding bij sondering.
  • Scores worden uitgedrukt als het percentage bloedingplaatsen per deelnemer, met een minimum tot maximum bereik (0-100%).
  • Lagere scores duiden op een beter parodontaal resultaat; een vermindering weerspiegelt verbetering na PMPR ± CHX-mondspoeling.
  • Deze uitkomst zal de kortetermijn klinische werkzaamheid van CHX-mondspoeling als aanvulling op PMPR beoordelen bij personen met parodontale aandoeningen.
Dag 0, Dag 1, Dag 14, Dag 90
Effectiviteit van PMPR ± CHX mondwater op sondediepte (parodontale klinische index)
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 1, Dag 14, Dag 90

Om de werkzaamheid van Periodontale Mechanische Plaqueverwijdering (PMPR) gecombineerd met 0,2% CHX mondspoeling op de Pocketsondediepte (PPD) te evalueren en beoordelen

  • PPD wordt gemeten in millimeters op zes plaatsen per tand en gecategoriseerd als: 0 (minimum) = ≤3 mm, 1 = 4-5 mm, 2 (maximum) = ≥6 mm. Lagere scores duiden op een beter parodontaal resultaat. - De werkzaamheid wordt beoordeeld als de gemiddelde verandering in PPD (mm) en als percentage pocketsluiting, gedefinieerd als plaatsen met een uitgangs-PPD ≥4 mm die bij follow-up afnemen tot ≤3 mm.
  • Deze uitkomstmaat beoordeelt de kortetermijn-klinische werkzaamheid van CHX mondspoeling als aanvulling op PMPR bij personen met parodontitis.
Dag 0, Dag 1, Dag 14, Dag 90
Efficaciteit van PMPR ± CHX Mondwater op Klinische Hechtingsniveau (Periodontale Klinische Index)
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 1, Dag 14, Dag 90

Om de werkzaamheid van Periodontale Mechanische Plaque Verwijdering (PMPR) gecombineerd met 0,2% CHX mondspoeling op het Klinische Hechtingsniveau (CAL) te evalueren en te beoordelen

  • Het Klinische Hechtingsniveau (CAL) wordt berekend door het combineren van metingen van pocketsondediepte en gingivale recessie.
  • CAL wordt gemeten in millimeters op zes locaties per tand en gecategoriseerd als: 0 (minimum) = 0-2 mm, 1 = 3-4 mm, 2 (maximum) = ≥5 mm.
  • De gemiddelde verandering in CAL (mm) wordt vervolgens vergeleken tussen de twee groepen (PMPR + CHX vs. PMPR + placebo).
  • Lagere scores duiden op een beter parodontaal resultaat; een afname weerspiegelt hechtingswinst na gebruik van PMPR ± CHX mondspoeling.
  • Deze index wordt gebruikt om de kortetermijn klinische werkzaamheid van CHX mondspoeling, als aanvulling op PMPR, te beoordelen bij personen met parodontale aandoeningen.
Dag 0, Dag 1, Dag 14, Dag 90
Effectiviteit van PMPR ± CHX Mondwater op Plaque-index
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 1, Dag 14, Dag 90

Om de werkzaamheid van Periodontale Mechanische Plaque Verwijdering (PMPR) gecombineerd met 0,2% CHX mondspoeling op de Plaque-index (PI) te evalueren en te beoordelen.

  • Er wordt een score van 0,1,2,3,4,5 gebruikt om de PI op de buccale en linguale oppervlakken van de tanden (behalve derde kiezen) vast te leggen met behulp van de Turesky-gewijzigde scoringscriteria.
  • Scoringssysteem:
  • 0 (minimum) = Geen plaque; 1 = vlekjes aan de cervicale rand; 2 = dunne band ≤1 mm; 3 = band >1 mm die <⅓ van het oppervlak bedekt; 4 = plaque die ≥⅓-<⅔ bedekt; 5 (maximum) = plaque die ≥⅔ van het oppervlak bedekt.
  • Scores worden gemiddeld over alle oppervlakken om een gemiddelde PI-score van minimum tot maximum te verkrijgen, met een bereik van 0-5.
  • Lagere scores duiden op een betere mondhygiëne; een afname weerspiegelt verbetering na PMPR ± CHX mondspoeling.
  • Deze index wordt gebruikt om de kortetermijn klinische werkzaamheid van CHX mondspoeling, aanvullend op PMPR, te beoordelen bij personen met parodontale aandoeningen.
Dag 0, Dag 1, Dag 14, Dag 90
Effectiviteit van PMPR ± CHX Mondspoeling op Gingivale Index
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 1, Dag 14, Dag 90

Om de werkzaamheid van Periodontale Mechanische Plaqueverwijdering (PMPR) gecombineerd met 0,2% CHX-mondspoeling op de Löe & Silness Gingiva-index (GI) te evalueren en te beoordelen.

  • De GI wordt beoordeeld op vier locaties per tand (mesiaal, distaal, buccaal, linguaal) en gescoord (van minimaal 0 tot maximaal 3) met: 0 = normaal, 1 = milde ontsteking, 2 = matige ontsteking, 3 = ernstige ontsteking. De scores worden gemiddeld over alle locaties om een gemiddelde GI-score te geven (bereik 0-3). Lagere scores duiden op een betere gingivale gezondheid; een vermindering weerspiegelt verbetering na PMPR ± 0,2% CHX-mondspoeling.
  • Classificatie van gingivitisernst:
  • Milde gingivitis: 0,1-1,0; Matige gingivitis: 1,1-2,0; Ernstig: 2,1-3,0
  • Deze index wordt gebruikt om de kortetermijn klinische werkzaamheid van CHX-mondspoeling op de GI te beoordelen, als aanvulling op PMPR, bij personen met parodontale aandoeningen.
Dag 0, Dag 1, Dag 14, Dag 90

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mahdi Mutahar

Medewerkers

Imperial College London
Temple University
Loughborough University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRAS Project ID: 351521
  • REC reference: 25/WA/0160 (Andere identificatie: National Health Service, Wales Research Ethics Committee 6)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Er is geen plan om IPD te delen, maar resultaten op samenvattingsniveau zullen worden verspreid via peer-reviewed publicaties en conferentiepresentaties.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren