Relaxinetherapie voor Atriumfibrilleren (Relax-in-AF)

Atriumfibrilleren (AF) is de meest voorkomende hartritmestoornis. De aanwezigheid van AF verhoogt het risico op overlijden en wordt geassocieerd met een 5-6-voudige toename van het aantal beroertes, bijna uitsluitend als gevolg van trombusvorming in het hart. Huidige behandelingen voor AF zijn beperkt. De evaluatie van nieuwe, effectievere behandelingen om AF-recidieven te voorkomen blijft een kritieke, onvervulde klinische behoefte. AF wordt beschouwd als een progressieve ziekte die in prevalentie toeneemt met de leeftijd en bij een individu kan overgaan van "paroxysmaal" naar "persistent" naar "permanent" AF. Deze progressie is gedeeltelijk het gevolg van hoge oxidatieve stress en progressieve nadelige elektrische veranderingen in het hart. Overtuigende preklinische en klinische gegevens geven aan dat Relaxin, een van nature voorkomend peptidehormoon, de elektrische remodeling mogelijk kan omkeren. Ons algemene doel is daarom om de effecten van Relaxin te onderzoeken bij veteranen bij wie de medische behandeling voor symptomatisch AF heeft gefaald en die zijn doorverwezen naar het Cardiologie Elektrofysiologie Laboratorium voor katheterablatie en pulmonale veneïsolatie. We zullen bepalen of Relaxin-therapie, naast de standaardzorg, de oxidatieve stress-gerelateerde elektrische verstoring tegenwerkt en de AF-belasting na ablatie vermindert. Een uniek aspect van dit voorstel is dat het deels gebaseerd is op observaties uit de fundamentele, translationele en computationele laboratoria van de PI en mede-onderzoekers en op observaties door de PI tijdens de zorg voor patiënten met AF. Als zodanig vertegenwoordigt dit voorstel een echte voortgang van het laboratorium naar de kliniek. Indien succesvol, kunnen onze bevindingen leiden tot het ontwerp van een nieuwe, effectievere behandeling voor een groot onvervuld volksgezondheidsprobleem in de Verenigde Staten en de wereld.