Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en voorlopige werkzaamheid van BC2027 bij patiënten met gevorderde solide maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekken.
2. Ten minste 18 jaar oud zijn.
3. Een Eastern Cooperative Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1 hebben.
4. Een levensverwachting van ten minste 3 maanden hebben op basis van de beoordeling van de onderzoeker.
5. Patiënten met gevorderde solide tumoren bevestigd door histologie of cytologie, die standaardtherapie hebben ondergaan zonder succes, geen beschikbare standaardtherapie hebben, of intolerant zijn voor standaardtherapie.

6. Fase 1a (dosisescalatie, Deel 1)

   a. Een gevorderde solide maligniteit hebben bevestigd door histologisch of cytologisch onderzoek waarvan bekend is dat het GPC3 tot expressie brengt, inclusief maar niet beperkt tot HCC, NSCLC (vooral plaveiselcel NSCLC), sarcoom (ongedifferentieerd), ovarium helderceladenocarcinoom (OCCC), oesofageaal plaveiselcelcarcinoom (ESCC).

7. Moet ofwel een eerder gearchiveerd tumorweefselmonster of een verse kern- of excisiebiopsie van een niet-bestraalde locatie verstrekken. Er moeten ten minste 3-5 ongekleurde coupes zijn. Een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) weefselblok heeft de voorkeur boven coupes, en verse biopsieën hebben de voorkeur boven gearchiveerd weefsel. Als gearchiveerd weefsel niet kan worden verstrekt en een verse biopsie niet kan worden verkregen in Deel 1, kan een vrijstelling worden verleend door de Sponsor.

8. Moet een adequate orgaanfunctie hebben binnen 7 dagen voor aanvang van de studiebehandeling zoals hieronder gedefinieerd:

   Hematologisch* ANC ≥1.500/µL of ≥1.5×10⁹/L Bloedplaatjes ≥100.000/µL of ≥100×10⁹/L (Voor HCC-patiënten, PLT ≥75×10⁹/L) Hemoglobine ≥9.0 g/dL Nierfunctie Creatinineklaring (CrCl)** ≥50 mL/min Leverfunctie Totaal bilirubine (TBIL) ≤1.5×ULN, of direct bilirubine ≤ULN (patiënten met een totaal bilirubineniveau >1.5×ULN).

   AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤2.5×ULN (≤5×ULN bij patiënten met levermetastasen) Stolling International Normalized Ratio (INR), Protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) :INR≤1.5; PT en aPTT ≤1.5×ULN of binnen een therapeutisch bereik indien antistollingsmiddelen worden gebruikt.

   * Bloedtransfusie of groeifactorsuppletie is niet toegestaan binnen 14 dagen voorafgaand aan bloedafname.

   ** CrCl moet worden berekend volgens institutionele normen.

9. Moet ten minste één meetbare tumorlaesie hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Versie 1.1 (In het dosisescalatiedeel van de studie (Deel 1) kunnen patiënten zonder meetbare laesies worden ingesloten als ze evalueerbare ziekte hebben en zijn goedgekeurd door de sponsor). Laesies gelegen in een eerder bestraald gebied worden als meetbaar beschouwd als progressie is aangetoond in dergelijke laesies.
10. Moet instemmen met het gebruik van hoogeffectieve anticonceptiemaatregelen als de patiënt een man of vrouw met vruchtbaarheidspotentieel is. Hoogeffectieve anticonceptiemaatregelen omvatten maatregelen zoals hormonale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, vasectomie of tubaligatie, en andere (Sectie 5.3), vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel. Vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel (WCBP) moeten een negatieve bloed- of urinetest voor zwangerschap hebben binnen 7 dagen voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel. Vrouwelijke patiënten die chirurgisch steriel zijn of ten minste 12 maanden postmenopauzaal zijn zonder alternatieve medische oorzaak zijn ook toegestaan.

Aanvullende Inclusiecriteria voor Deel 2

Naast het voldoen aan de inclusiecriteria voor Deel 1, moeten patiënten die zich inschrijven voor cohorten in Deel 2/Fase Ib hebben:

1. Cohort 1 (NSCLC Cohort)

   1. Positieve expressie van GPC3 bevestigd door immunohistochemie (IHC) assay, of met een bestaande eerdere IHC-testrapport die GPC3-positiviteit documenteert.
   2. Patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) die niet meer dan 3 eerdere lijnen van systemische antineoplastische therapie hebben ondergaan zonder succes.

2. Cohort 2 (HCC Cohort)

   1. IHC-bewijs van GPC3-expressie op gearchiveerde tumor of een verse biopsie tenzij biopsie niet haalbaar of veilig is en met goedkeuring van de Sponsor.
   2. De proefpersoon heeft behandeling ondergaan met 1 eerder regime in de eerstelijns gevorderde setting bestaande uit een geschikte monoklonale antilichaam (mAb) gericht tegen PD-1 of PD-L1 met een geschikte mAb gericht tegen CTLA-4 en/of een geschikte tyrosinekinaseremmer (TKI) of mAb gericht tegen vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF, b.v. bevacizumab). De proefpersoon moet progressie hebben getoond, intolerantie hebben aangetoond, of dergelijke behandeling hebben geweigerd. Als een proefpersoon behandeling had geweigerd, moeten de redenen hiervoor worden gedocumenteerd in de dossiers en het casusrapportformulier (CRF).
   3. De patiënt moet Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B of C HCC hebben (zie Bijlage 1), niet geschikt voor lokale therapie of refractair voor lokale therapie die waarschijnlijk redelijk klinisch voordeel oplevert, en niet geschikt voor een curatieve behandelingsbenadering.
   4. De proefpersoon heeft een Child-Pugh A-score (zie Bijlage 2) binnen 7 dagen van behandeling met het studiegeneesmiddel.

3. Cohort 3 (Gevorderde GPC3-exprimerende solide kanker).

   1. GPC3-positiviteit bevestigd door IHC-assay, of gedocumenteerd in eerdere IHC-rapporten.
   2. Patiënten exclusief Cohort 1 en Cohort 2 met falen van ≤ 2 eerdere lijnen van systemische antineoplastische therapie.

Exclusiecriteria: