BC2027의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 예비 효능을 평가하기 위한 진행성 고형암 환자를 대상으로 한 연구

포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공할 것.
2. 만 18세 이상일 것.
3. Eastern Cooperative Group (ECOG) 수행 상태(PS)가 0 또는 1일 것.
4. 연구자의 평가에 따라 기대 수명이 최소 3개월 이상일 것.
5. 조직학 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형암 환자로서, 표준 치료에 실패했거나, 이용 가능한 표준 치료가 없거나, 표준 치료에 불내성을 보일 것.

6. 1a상 (용량 증량, 파트 1)

   a. 조직학적 또는 세포학적 검사로 확인된 진행성 고형 악성 종양으로서, GPC3를 발현하는 것으로 알려진 암종(다만 이에 국한되지 않음) : 간세포암종(HCC), 비소세포폐암(NSCLC, 특히 편평세포 NSCLC), 육종(미분화), 난소 투명세포선암종(OCCC), 식도 편평세포암종(ESCC)을 포함.

7. 이전에 보관된 종양 조직 샘플 또는 방사선 조사되지 않은 부위에서 채취한 신선한 코어 또는 절제 생검을 제공할 것. 최소 3-5개의 염색되지 않은 절편이 있어야 함. 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호되며, 신선한 생검이 보관 조직보다 선호됨. 파트 1에서 보관 조직을 제공할 수 없고 신선한 생검을 얻을 수 없는 경우, 스폰서의 면제를 받을 수 있음.

8. 연구 치료 시작 7일 이내에 아래 정의된 적절한 장기 기능을 가질 것:

   혈액학적* ANC ≥1,500/μL 또는 ≥1.5×10⁹/L 혈소판 ≥100,000/μL 또는 ≥100×10⁹/L (HCC 환자의 경우, PLT ≥75×10⁹/L) 혈색소 ≥9.0 g/dL 신장 기능 크레아티닌 청소율(CrCl)** ≥50 mL/min 간 기능 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×ULN, 또는 직접 빌리루빈 ≤ULN (총 빌리루빈 수치 >1.5×ULN인 환자).

   AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5×ULN (간 전이 환자의 경우 ≤5×ULN) 응고 국제표준화비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT), 활성화부분트롬보플라스틴시간(aPTT) : INR≤1.5; PT 및 aPTT ≤1.5×ULN 또는 항응고제 복용 시 치료 범위 내.

   * 혈액 채취 14일 이내에 수혈 또는 성장 인자 지원은 허용되지 않음.

   ** CrCl는 기관 표준에 따라 계산해야 함.

9. 고형암 반응평가기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 종양 병변을 가질 것 (연구의 용량 증량 부분(파트 1)에서는, 측정 가능한 병변이 없는 환자라도 평가 가능한 질병이 있고 스폰서의 승인을 받은 경우 등록 가능함). 이전에 방사선 조사된 부위에 위치한 병변은 해당 병변에서 진행이 확인된 경우 측정 가능한 것으로 간주됨.
10. 환자가 가임 가능한 남성 또는 여성인 경우, 고효율 피임법 사용에 동의할 것. 고효율 피임법에는 호르몬 피임약, 자궁 내 장치, 정관 수술, 난관 결찰 및 기타 방법(섹션 5.3)이 포함되며, 동의서 서명 시부터 연구 약물 마지막 투여 후 6개월까지 적용됨. 가임 가능한 여성(WCBP)은 연구 약물 첫 투여 7일 이내에 음성 혈액 또는 소변 임신 검사 결과를 가져야 함. 외과적으로 불임이거나 대체 의학적 원인 없이 최소 12개월 이상 폐경인 여성 환자도 허용됨.

파트 2 추가 포함 기준

파트 1 포함 기준을 충족하는 것 외에, 파트 2/1b상 코호트에 등록하는 환자는 다음을 가져야 함:

1. 코호트 1 (NSCLC 코호트)

   1. 면역조직화학(IHC) 검사로 확인된 GPC3 양성 발현, 또는 기존의 이전 IHC 검사 보고서에 GPC3 양성이 기록된 경우.
   2. 비소세포폐암(NSCLC) 환자로서, 이전에 3차 이하의 전신 항암 치료에 실패한 경우.

2. 코호트 2 (HCC 코호트)

   1. 보관 종양 또는 신선 생검(생험이 실현 가능하거나 안전하지 않고 스폰서의 승인을 받은 경우 제외)에서 IHC로 확인된 GPC3 발현 증거.
   2. 대상자는 1차 진행성 환경에서 1차 요법으로 PD-1 또는 PD-L1을 표적으로 하는 적절한 단일클론항체(mAb)와 CTLA-4를 표적으로 하는 적절한 mAb 및/또는 적절한 티로신 키나제 억제제(TKI) 또는 혈관내피성장인자(VEGF, 예: 베바시주맙)를 표적으로 하는 mAb로 구성된 1차 요법을 받은 경험이 있어야 함. 대상자는 해당 치료에 대해 진행, 불내성 증명, 또는 거부를 보였어야 함. 대상자가 치료를 거부한 경우, 그 이유는 기록 및 증례보고서(CRF)에 문서화되어야 함.
   3. 환자는 바르셀로나 간암 클리닉(BCLC) B기 또는 C기 HCC(부록 1 참조)를 가져야 하며, 국소 치료에 적합하지 않거나 국소 치료에 난치성이어서 합리적인 임상적 이점을 기대할 수 없으며, 근치적 치료 접근법에 적합하지 않을 것.
   4. 대상자는 연구 약물 치료 7일 이내에 Child-Pugh A 점수(부록 2 참조)를 가질 것.

3. 코호트 3 (진행성 GPC3 발현 고형암)

   1. IHC 검사로 확인된 GPC3 양성, 또는 이전 IHC 보고서에 문서화된 경우.
   2. 코호트 1 및 코호트 2를 제외한 환자로서, 이전에 2차 이하의 전신 항암 치료에 실패한 경우.

제외 기준:

다음 제외 기준 중 어느 하나라도 충족하는 환자는 연구에 등록되어서는 안 됨.

1. GPC3 표적 ADC 치료 이력.
2. 치료 시작 전 5 반감기 또는 2주(더 짧은 기간) 이내에 연구용 물질을 포함한 전신 항암 치료 이력.
3. BC2027 동일 계열 및/또는 구성 성분에 대한 알려진 과민증 또는 지연성 과민반응.
4. 첫 투여 14일 또는 5 반감기(더 짧은 기간) 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제, 및 P-gp 억제제 치료.

5. 진행성 NSCLC 환자의 경우:

   a. 구동 유전자 양성: EGFR 돌연변이, ALK 유전자 융합, ROS1 유전자 융합, KRAS-G12C 돌연변이, c-MET(엑손 14 스킵핑, MET 증폭 및 과발현), HER2 돌연변이, RET 유전자 융합 등 포함.

   HCC 환자의 경우:

   1. 연구 약물 시작 4주 이내에 수술, 방사선 치료, 간동맥 색전술(TAE), 간동맥 화학색전술(TACE), 간동맥 관류, 고주파 열치료, 냉동치료, 경피적 에탄올 주사 등(다만 이에 국한되지 않음) 국소 간 치료를 받은 경우.
   2. 과거 12개월 이내에 간성 뇌병증 병력이 있거나 뇌병증 예방 또는 조절을 위한 약물(예: 간성 뇌병증 목적으로 사용된 경우 락툴로스, 리팍시민 등 없음)이 필요한 경우.
   3. 기준 영상에서 주문맥 혈전증((즉, 주문맥 간문부 혈전증, 혈류 유무에 관계없이)이 있는 경우.
   4. 과거 6개월 이내에 문서화된 위장관 출혈 또는 연구자의 임상적 판단에 따라 식도 정맥류, 활동성 위 또는 십이지장 궤양으로 인해 위장관 출혈 위험이 높은 경우.

6. 다음 기준을 충족하는 활동성 및 중증 바이러스 감염:

   1. 알려진 HIV 혈청양성.

   2. 알려진 활동성 B형 간염 (비-HCC 환자의 경우 B형 간염 검사는 필요하지 않음):

      • HCC 환자의 경우: HBV DNA > 2000 IU/mL. (B형 간염 표면항원(HBsAg) 양성 및/또는 B형 간염 코어항체(anti-HBcAb) 양성이고 검출 가능한 HBV DNA(≥10 IU/mL)를 가진 환자의 경우, 다음 조건을 충족하면 등록 가능: 등록 전 항바이러스 치료를 받고 바이러스 복제가 충분히 억제된(HBV DNA ≤ 2000 IU/mL) 환자이며, 연구 기간 및 마지막 투여 후 6개월 동안 항바이러스 치료를 계속 받아야 함.)
      • 기타 고형암 환자의 경우: HBsAg 양성이고 HBV-DNA 역가 > 500 IU/mL 또는 > 2500 copies/mL.

   3. 알려진 활동성 C형 간염:

      • HCC 환자의 경우: HBV와 HCV의 중복 감염. (다음 조건은 포함 허용: HCV RNA 검사 양성 또는 HCV 항체 양성, 그리고 치료를 위해 지역 의료 관행을 준수하는 환자.)
7. 프레드니손 동등 용량(>10 mg/일)의 전신 코르티코스테로이드 치료 또는 기타 전신 면역억제 치료가 필요한 중증 면역결핍(스폰서 승인 시 제외).
8. 동종 조직 또는 실질 장기 이식 병력.

9. 방사선 폐렴 병력, 또는 연구 치료 시작 2주 이내에 방사선 치료를 받은 경우.

   참고: 환자는 방사선 관련 독성에서 회복되었어야 하며 코르티코스테로이드 치료를 받고 있지 않아야 함. 비중추신경계(비-CNS) 질환에 대한 완화 방사선 치료(≤ 2주 방사선 치료)의 경우 1주일의 워시아웃 기간이 허용됨.

10. 불안정한 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염. 이전에 치료받은 뇌전이 환자로서 방사선학적 안정성(즉, 스크리닝 중 획득한 영상에서 문서화된 바와 같이 최소 4주 동안 반복 영상 검사에서 질병 진행 증거 없음; 그리고 첫 투여 최소 14일 전부터 코르티코스테로이드 치료 필요 없음)을 달성한 환자의 경우, 스크리닝 중 정기적인 뇌 영상이 필요하지 않음.
11. 스크리닝 시점에서 조절되지 않은 흉막 삼출액, 복수, 또는 심낭 삼출액.
12. 간질성 폐질환(ILD) 또는 약물 관련 간질성 폐질환 병력, 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 어떠한 증거.

13. 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음:

    • 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 등급 III 이상의 울혈성 심부전(CHF), 또는 좌심실 구혈률(LVEF) < 50%.
    • 등록 6개월 이내에 발생한 불안정형 협심증 또는 심근경색.
    • 완전 좌각차단, 2도 이상의 방실차단, 심실빈맥(빈번한 심실기외수축 포함) 등을 포함한 중증 심장 부정맥.
    • 항고혈압제 사용에도 불구하고 수축기 혈압(SBP) ≥ 160 mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 100 mmHg로 정의되는 임상적으로 조절되지 않은 고혈압.

14. 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 이상, 다음 중 어느 하나 포함:

    • 스크리닝 ECG에서 현저히 연장된 QT/QTc 간격(즉, 반복 측정에서 QTc 간격 > 470 ms 확인)(Fridericia 공식에 기반한 QTcF 계산).
    • torsades de pointes 위험 인자 병력, 예: 울혈성 심부전, 저칼륨혈증, 장기 QT 증후군 가족력 및 기타 위험 인자.
15. CTCAE 버전 5.0 기준 등급 ≥ 2의 말초 신경독성 또는 신경병증, 및 이전 항암 치료로 인한 기타 독성이 등급 ≤ 1로 회복되지 않은 경우. 탈모, 피부 과색소침착, 연구자가 감내 가능하다고 판단하는 기타 사건, 또는 본 연구 포함/제외 기준에 명시된 특정 등급의 독성은 예외.
16. 활동성 또는 만성 각막 질환, 지속적 치료가 필요한 기타 활동성 안과 질환, 또는 약물 유발 각막병증에 대한 적절한 모니터링을 방해하는 임상적으로 유의한 각막 질환이 있는 환자.
17. 전신 항감염 치료가 필요한 활동성 감염.
18. 환자 순응도 불량, 또는 연구 계획서에 명시된 절차를 따르지 않으려 하거나 따를 수 없는 경우.