Perioperatieve Hersteluitkomsten van een Spontane Ademhaling-Beschermende Strategie bij Salvage Longtransplantatie
Perioperatieve Hersteluitkomsten van een Strategie voor het Behoud van Spontane Ademhaling bij Salvage Longtransplantatie: Een Prospectieve Multicenter Single-Arm Klinische Studie
Het doel van deze prospectieve, multicenter, single-arm klinische studie is om te onderzoeken of een ademhaling-behoudende anesthesie-chirurgische strategie het vroegtijdig herstel en de perioperatieve overleving kan verbeteren bij volwassenen die een reddings-/brug-longtransplantatie ondergaan.
De belangrijkste vragen die het beoogt te beantwoorden zijn of, bij volwassen reddings-longtransplantatiepatiënten, een ademhaling-behoudende anesthesie-chirurgische strategie het vroegtijdig postoperatief herstel en de perioperatieve overleving kan verbeteren, met een focus op de behoefte aan postoperatieve invasieve mechanische ventilatie, de postoperatieve ligduur in het ziekenhuis en de perioperatieve overlevingsuitkomsten.
Deelnemers zullen een longtransplantatie ondergaan via een gestandaardiseerd ademhaling-behoudend anesthesie-chirurgisch traject, met vooraf bepaalde criteria voor conversie naar endotracheale intubatie en/of initiatie of escalatie van extracorporale ondersteuning indien klinisch noodzakelijk. Deelnemers zullen gestandaardiseerde perioperatieve zorg ontvangen volgens de transplantatietrajecten van elk deelnemend centrum en zullen worden gevolgd vanaf screening tot aan ziekenhuisontslag en tot 30 dagen na de operatie. Routine perioperatieve gegevens en belangrijke postoperatieve uitkomsten, waaronder belangrijke complicaties (bijv. graftdisfunctie, respiratoire ondersteuningsincidenten, infecties, bloedingen die re-interventie vereisen, acuut nierletsel, afstoting en trombotische incidenten), zullen worden verzameld.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doel:
Reddings-/bruglongtransplantatieontvangers vertegenwoordigen een hoogrisicopopulatie met beperkte fysiologische reserve en een hoge kans op langdurige postoperatieve ondersteuning. Deze prospectieve, multicenter, enkelarmige klinische studie (BREATH-Rescue) heeft tot doel de klinische effectiviteit en perioperatieve veiligheid te evalueren van een ademhalingsbehoudende anesthesie-chirurgische strategie die is ontworpen om blootstelling aan invasieve mechanische beademing te minimaliseren, terwijl adequate gasuitwisseling en hemodynamische stabiliteit worden behouden. De studie richt zich op vroegtijdig postoperatief herstel en perioperatieve overleving, met primaire uitkomsten gericht op de behoefte aan postoperatieve invasieve mechanische beademing (IMV), de duur van het postoperatieve ziekenhuisverblijf (LOS) en perioperatieve overleving tot ontslag uit het ziekenhuis of 30 dagen na de operatie (wat zich het eerst voordoet).
Studieontwerp en Methoden:
BREATH-Rescue zal ongeveer 40 volwassen (≥18 jaar) reddings-/bruglongtransplantatiekandidaten inschrijven in meerdere centra, met naar verwachting ~36 deelnemers die bruikbare gegevens leveren voor primaire eindpuntanalyses. Reddings-/brugstatus wordt gedefinieerd door vóór transplantatie aan een van de volgende voorwaarden te voldoen: lopende invasieve mechanische beademing (endotracheale tube of tracheostomie), ontvangst van ECMO/andere extracorporale levensondersteuning (ECLS), of dringende escalatie van ondersteuning vanwege progressief respiratoir en/of circulatoir falen dat een noodtransplantatietraject vereist. Er worden belangrijke basisfunctiedrempels voor organen toegepast (bijv. LVEF ≥40%, eGFR ≥40 ml/min/1,73 m²), met uitsluiting van actieve ongecontroleerde infectie.
Alle deelnemers ondergaan longtransplantatie volgens een gestandaardiseerd ademhalingsbehoudend anesthesie-chirurgisch traject. De strategie benadrukt behoud of vroegtijdig herstel van spontane ademhaling waar mogelijk, gebruik van een larynxmasker-gebaseerde aanpak en intraveneuze anesthesie met multimodale analgesie/regionale technieken, en continue fysiologische monitoring. Vooraf gedefinieerde criteria begeleiden snelle overgang naar endotracheale intubatie en/of initiatie of escalatie van extracorporale ondersteuning wanneer klinisch noodzakelijk (bijv. onvoldoende oxygenatie/ventilatie, ernstige hypercapnie/acidose, hemodynamische instabiliteit, grote luchtwegbloeding, onvoldoende operatieve toegang of falen van luchtwegapparatuur). Postoperatief ontvangen deelnemers gestandaardiseerde perioperatieve behandeling volgens het transplantatietraject van het centrum. Uitkomsten en veiligheidsgebeurtenissen worden verzameld van screening tot ontslag uit het ziekenhuis en tot 30 dagen na de operatie, inclusief belangrijke complicaties (bijv. primaire graftdisfunctie gegradeerd op 0/24/48/72 uur, respiratoire ondersteuningsgebeurtenissen zoals re-intubatie/tracheostomie/nieuwe of geëscaleerde ECMO, infecties, bloedingen die re-interventie vereisen, acuut nierletsel, afstotingsafleveringen en trombotische gebeurtenissen). Het primaire eindpunt is een samenstelling van drie vroegtijdige herstelmetrieken (gerapporteerd zowel als een samenstelling en als individuele componenten): behoefte aan postoperatieve IMV, postoperatieve LOS en perioperatieve overleving.
Verwachte Resultaten:
Onderzoekers veronderstellen dat, bij reddings-/bruglongtransplantatieontvangers, implementatie van een ademhalingsbehoudende anesthesie-chirurgische strategie het aandeel patiënten dat geen postoperatieve IMV nodig heeft zal verhogen, de duur van het postoperatieve ziekenhuisverblijf zal verkorten en een acceptabele perioperatieve overlevingsgraad zal bereiken tot ontslag of 30 dagen, vergeleken met historische uitkomsten van deelnemende centra onder conventionele geïntubeerde strategieën. De studie wordt verwacht pragmatisch, multicenter bewijs te genereren over haalbaarheid, veiligheidssignalen (inclusief conversie/intubatie- en ECMO-escalatiepercentages) en hersteltrajecten in deze hoogrisicopopulatie, waardoor standaardisatie van trajecten en het ontwerp van toekomstige gecontroleerde vergelijkende studies wordt geïnformeerd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jiaqin Zhang, M.D.
- Telefoonnummer: +8613662833144
- E-mail: zhang_jqwow@163.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
[1] Insluitingscriteria
- Leeftijd en geïnformeerde toestemming: Leeftijd ≥18 jaar. De deelnemer of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) is in staat om het geïnformeerde toestemmingsproces in een reddings-/noodtransplantatie-instelling te voltooien en schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
- Transplantatiegeschiktheid: Geregistreerd in het China Lung Transplantation Registry (CLuTR) of de longtransplantatie-wachtlijst van het deelnemende centrum, met een geplande allogene longtransplantatie.
- Reddings-/brugdefinitie (kerncohortcriterium): Voldoet aan een van de volgende voorwaarden en wordt door het onderzoeksteam geacht reddings-/noodtransplantatie nodig te hebben en door te gaan naar transplantatie: preoperatieve continue invasieve mechanische beademing (endotracheale intubatie of tracheostomie); of preoperatieve extracorporele membraanoxygenatie (ECMO) / andere extracorporele levensondersteuning (ECLS); of dringende escalatie van ondersteuning vanwege progressief respiratoir en/of circulatoir falen, waarbij een reddingstransplantatietraject wordt ingegaan.
- Minimale sleutelorgaanfunctie: Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥40%; geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥40 mL/min/1.73 m²; geen bewijs van acuut leverfalen of gedecompenseerde cirrose/portale hypertensie; American Society of Anesthesiologists (ASA) Physical Status classificatie ≤ IV.
- Infectie en overdraagbare ziekten: Geen bewijs van actieve infectie; geen actieve tuberculose; HIV/HBV/HCV voldoen aan de transplantatie-eisen van het centrum (bijv., ondetecteerbare virale lading, indien van toepassing).
- Revalidatie en ondersteuning: Aangetoond potentieel voor postoperatieve revalidatie (in staat om samen te werken met training) en betrouwbare zorgondersteuning (minstens één primaire verzorger).
[2] Uitsluitingscriteria
- Geïnformeerde toestemming/therapietrouw: Weigering of intrekking van geïnformeerde toestemming; onderzoekersoordeel dat follow-up niet kan worden voltooid of dat er herhaalde ernstige therapieontrouw is.
- Transplantatietype: Her-transplantatie, multi-orgaantransplantatie, of geplande lobaire longtransplantatie.
- Recente belangrijke cardiovasculaire/cerebrovasculaire gebeurtenissen: Acuut coronair syndroom/myocardinfarct of beroerte binnen de afgelopen 30 dagen.
- Ernstige orgaandysfunctie/acuut falen: LVEF <40%; eGFR <40 mL/min/1.73 m²; acuut leverfalen of gedecompenseerde cirrose/portale hypertensie; acuut nierfalen dat dialyse vereist met lage kans op herstel; significante preoperatieve neuropsychiatrische aandoening of verminderd bewustzijn.
- Hoog risico op ernstige infectie: Septische shock; actieve extrapulmonale/gedissemineerde infectie; actieve tuberculose; detecteerbare HIV-virale lading (of anderszins niet voldoen aan de transplantatiecriteria van het centrum).
- Hoog risico op grote bloeding: Ernstige bronchiëctasieën niet behandeld met preoperatieve vasculaire interventie of niet gemakkelijk corrigeerbaar.
- Maligniteit: Actieve maligniteit of maligniteit met hoog risico op recidief of kanker-gerelateerde mortaliteit.
- Ernstige thoraxwand- of spinale deformiteit: Geacht door het onderzoeksteam chirurgische expositie, beademing/luchtwegbeheer, of perioperatieve veiligheid in gevaar te brengen.
- Substantiegebruik/-afhankelijkheid: Huidig roken, e-sigaret/vaping gebruik, geïnhaleerd cannabisgebruik, of intraveneus drugsgebruik.
- Tube-loze/ademhalingsbesparende strategie niet veilig haalbaar: Het anesthesieteam beoordeelt een moeilijke luchtweg of larynxmasker/niet-geïntubeerd luchtwegbeheer als onveilig (bijv., verwachte moeilijke luchtweg, faryngeale/laryngeale stenose ongeschikt voor larynxmasker, of andere condities ongunstig voor luchtwegbeheer), inclusief maar niet beperkt tot: Mallampati klasse >III, mondopening <3 cm, thyromentale afstand <5 cm, of significante luchtweganatomische variatie (bijv., anomalie van de oorsprong van de rechter bovenkwabbronchus bij een geplande rechter longtransplantatie) zodanig dat veilig beheer met een larynxmasker of enkele-lumen tube onwaarschijnlijk wordt geacht.
- Donor/donorlongbeperkingen: Donorleeftijd >60 jaar; donormechanische beademing >14 dagen; positieve donoraire microbiologie die het transplantatieteam onaanvaardbaar acht.
- Beschermde populatie: Zwangere of zogende vrouwen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep zonder buisjes LTx
Alle deelnemers ondergaan longtransplantatie volgens een gestandaardiseerd spontane-ademhaling-behoudend ("tubeless") traject.
Na inductie van anesthesie wordt een supraglottische luchtweg (larynxmasker) gebruikt indien mogelijk, samen met regionale zenuwblokkades en multimodale sedatie/analgesie om pijn en hoest te beheersen terwijl spontane ademhaling behouden blijft.
Spierverslappers worden geminimaliseerd; beademingsondersteuning wordt alleen indien nodig verleend met lage luchtwegdrukken.
Postoperatief worden patiënten op de intensive care behandeld met spontane ademhaling en protocolgeleide niet-invasieve respiratoire ondersteuning.
Overstap op endotracheale intubatie, invasieve mechanische beademing en/of extracorporele membraanoxygenatie is toegestaan indien vooraf bepaalde veiligheidscriteria worden gehaald.
|
Deze interventie maakt gebruik van een spontane-ademhalingsbehoudende anesthesiestrategie tijdens longtransplantatie, wat afwijkt van de conventionele behandeling gebaseerd op endotracheale intubatie en invasieve mechanische ventilatie.
Een supraglottische luchtweg (larynxmasker) wordt gebruikt wanneer mogelijk in plaats van endotracheale intubatie om spontane ademhaling gedurende de hele procedure te behouden.
Neuromusculaire blokkerende middelen worden geminimaliseerd, en regionale zenuwblokkades (zoals intercostale zenuwblokkades of paravertebrale blokkades) worden gebruikt om pijn te beheersen en hoest te onderdrukken, terwijl het vermogen van de patiënt om zelfstandig te ademen behouden blijft.
Na de operatie krijgen patiënten protocolgeleide niet-invasieve ademhalingsondersteuning (bijvoorbeeld hoogdebiet neuszuurstof of niet-invasieve beademing), met als doel routinematige invasieve mechanische ventilatie te vermijden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Postoperatieve ziekenhuisverblijfsduur (dagen) tijdens indexhospitalisatie
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de operatie (postoperatieve dag 0) tot ontslag uit het ziekenhuis of overlijden in het ziekenhuis (indexopname), geëvalueerd tot 90 dagen.
|
Het aantal dagen vanaf het einde van de operatie (postoperatieve dag 0) tot de datum waarop de deelnemer wordt ontslagen uit de indexopname, volgens de ontslagcriteria van de instelling.
Deelnemers die in het ziekenhuis overlijden, krijgen de opnameduur toegewezen tot de datum van het overlijden in het ziekenhuis.
|
Vanaf het einde van de operatie (postoperatieve dag 0) tot ontslag uit het ziekenhuis of overlijden in het ziekenhuis (indexopname), geëvalueerd tot 90 dagen.
|
|
Percentage perioperatieve overleving
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de transplantatiechirurgie tot aan ontslag uit het ziekenhuis of postoperatieve dag 30, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Perioperatieve overleving wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat in leven blijft vanaf het begin van de transplantatiechirurgie tot aan ontslag uit het ziekenhuis of postoperatieve dag 30, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Deelnemers die overlijden vóór ontslag of vóór postoperatieve dag 30 worden voor deze uitkomst als niet-overlevenden geteld.
|
Vanaf het begin van de transplantatiechirurgie tot aan ontslag uit het ziekenhuis of postoperatieve dag 30, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
|
Aantal deelnemers dat postoperatieve invasieve mechanische beademing (IMV) nodig heeft tijdens de indexhospitalisatie
Tijdsspanne: Van opname op de intensive care direct na het verlaten van de operatiekamer tot ontslag uit het ziekenhuis of overlijden in het ziekenhuis, beoordeeld tot 90 dagen postoperatief (als de ziekenhuisopname langer dan 90 dagen duurt, worden gebeurtenissen na dag 90 niet meegeteld voor deze uitkomst).
|
Aantal deelnemers dat postoperatieve invasieve beademing (IMV) nodig heeft via een endotracheale tube of tracheostomiebuis op enig moment na het verlaten van de operatiekamer en vóór ontslag uit het ziekenhuis (inclusief overlijden in het ziekenhuis). Tijdsbestek: Vanaf opname in de postanesthesiezorg/ICU (direct na het verlaten van de operatiekamer) tot ontslag uit het ziekenhuis of overlijden in het ziekenhuis (indexopname) |
Van opname op de intensive care direct na het verlaten van de operatiekamer tot ontslag uit het ziekenhuis of overlijden in het ziekenhuis, beoordeeld tot 90 dagen postoperatief (als de ziekenhuisopname langer dan 90 dagen duurt, worden gebeurtenissen na dag 90 niet meegeteld voor deze uitkomst).
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- BREATH-Rescue
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .