- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT07406698
Strategische timing van endoscopische interventies bij geïnfecteerde necrotiserende pancreatitis (STEP-IN)
Strategische Timing van Endoscopische Procedurele Interventies bij Geïnfecteerde Necrotiserende Pancreatitis: De STEP-IN Trial
Pancreasnecrose compliceert ongeveer 20-30% van de ernstige acute pancreatitisgevallen. Hoewel veel collecties zonder interventie oplossen, gaan aanhoudende symptomatische collecties - vooral wanneer ze geïnfecteerd zijn - gepaard met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit en vereisen vaak procedurele behandeling. Huidige richtlijnen adviseren om interventie uit te stellen totdat collecties volledig zijn afgekapseld, meestal rond de vier weken. In de klinische praktijk verslechteren echter veel patiënten voordat dit tijdvenster is bereikt.
Prospectieve gegevens van onze instelling, ondersteund door recente meta-analyses, suggereren dat vroege interventie met moderne endoscopische technieken veilig kan worden uitgevoerd, zelfs wanneer deze wordt ondernomen binnen de eerste vier weken na ziektebegin. Wij geloven dat, bij geschikt geselecteerde patiënten, vroege endoscopische interventie klinische verslechtering kan voorkomen, complicaties kan verminderen, ziekenhuisopname kan verkorten en het totale zorggebruik kan verminderen in vergelijking met een uitgestelde aanpak.
Om deze strategie formeel te evalueren, wordt een internationale, multidiscentrische gerandomiseerde studie uitgevoerd, getiteld Strategische Timing van Endoscopische Procedurele Interventies bij Geïnfecteerde Necrotiserende Pancreatitis (STEP-IN Trial).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Acute pancreatitis legt een aanzienlijke last op het Amerikaanse gezondheidszorgsysteem, wat resulteert in ongeveer 300.000 ziekenhuisopnames per jaar en kosten genereert van meer dan $2 miljard. Necrotiserende pancreatitis ontwikkelt zich bij ongeveer 20 tot 30% van de patiënten met acute pancreatitis. Het kan uitrijpen tot een afgekapselde necrotische collectie, meestal vier weken na het begin van de ziekte. Hoewel sommige collecties zonder interventie kunnen verdwijnen, kunnen aanhoudende collecties symptomen veroorzaken zoals pijn, een opgeblazen gevoel in de buik dat de voeding beperkt, braken door maaguitgangsobstructie, obstructieve geelzucht door een grote collectie in de pancreaskop, nieuw ontstaan of aanhoudend orgaanfalen, voortdurend onwel zijn of infectie die geassocieerd wordt met een sterftecijfer van 15-20%, en drainage en necrosectomie vereist.
Internationale richtlijnen adviseren dat, indien mogelijk, de behandeling bij patiënten met vermoedelijke of bevestigde geïnfecteerde necrotiserende pancreatitis moet worden uitgesteld, om de collectie te laten inkapselen met betere afbakening en vloeibaarwording van de necrose, wat over het algemeen ongeveer 4 weken duurt. De belangrijkste reden voor het uitstellen van een invasieve interventie is om complicaties te voorkomen, maar deze reden stamt uit een tijdperk waarin open chirurgische necrosectomie werd uitgevoerd.
Onlangs is er een verschuiving geweest van open chirurgie naar minimaal invasieve behandelingsbenaderingen. De huidige standaardbenadering voor behandeling is een minimaal invasieve stap-voor-stapbenadering met percutane katheter- of transluminale endoscopische drainage als eerste stap, gevolgd door video-geassisteerde retroperitoneale/sinus-tract- of transgastrische necrosectomie. De ontwikkeling van cauter-versterkte lumen-aansluitende metalen stents (LAMS) voor endoscopische drainage heeft de technische aspecten van de procedure aanzienlijk vereenvoudigd, waardoor deze zelfs bij zeer zieke patiënten kan worden uitgevoerd.
Hoewel internationale richtlijnen adviseren om de behandeling uit te stellen tot 4 weken wanneer de necrose beter is afgebakend, meldde in een internationaal onderzoek onder expert-pancreatologen 45% van de respondenten dat zij onmiddellijke katheterdrainage aanbevelen zodra geïnfecteerde pancreatische en peripancreatische necrose is gediagnosticeerd. Bovendien stelt een recente klinische praktijkrichtlijn van de American Gastroenterological Association dat katheterdrainage sterk overwogen moet worden wanneer er een vermoeden van infectie bestaat, zelfs in de vroege fase van de ziekte. Een multicenter, gerandomiseerde studie toonde echter geen superioriteit aan van onmiddellijke ten opzichte van uitgestelde katheterdrainage bij het verminderen van complicaties bij patiënten met geïnfecteerde necrotiserende pancreatitis.
Prospectieve gegevens van onze instelling en uit de meta-analyse suggereren dat interventies veilig kunnen worden uitgevoerd met behulp van state-of-the-art endoscopische methoden, zelfs wanneer het begin van de pancreatitis minder dan 4 weken is. Onze gegevens suggereren ook dat hoewel een aanzienlijk deel van de patiënten die vroegtijdige interventies ondergaan (met een endoscopische benadering) geen volledig ingekapselde collectie hebben, hun behandelresultaten niet negatief worden beïnvloed door een dergelijke benadering. Als een vroegtijdige interventie, met een endoscopische benadering, veilig kan worden uitgevoerd, kan het mogelijk verdere klinische verslechtering en dus complicaties voorkomen, de ziekenhuisopnameduur verkorten omdat patiënten mogelijk niet 3 tot 4 weken hoeven te wachten, en de totale behandelingskosten verlagen in vergelijking met het uitstellen van de interventie tot 4 weken wanneer de necrose volledig is ingekapseld.
De STEP-IN-studie is daarom een natuurlijke stap in de vooruitgang van ons begrip van het tijdstip van interventies bij necrotiserende pancreatitis, omdat het een belangrijke klinische vraag beantwoordt: kunnen vroegtijdige interventies veilig worden uitgevoerd zonder patiënten te onderwerpen aan een willekeurige termijn van 4 weken? In deze studie dagen we het bestaande paradigma van uitgestelde interventie uit in een poging de klinische resultaten bij patiënten met geïnfecteerde necrotiserende pancreatitis verder te verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ji Young Bang, MD MPH
- Telefoonnummer: 321-842-2273
- E-mail: jiyoung.bang@orlandohealth.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Barbara J Broome
- Telefoonnummer: 321-841-3742
- E-mail: barbara.broome@orlandohealth.com
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
- Werving
- Orlando Health Digestive Health Institute
-
Contact:
- Ji Young Bang, MD MPH
- Telefoonnummer: 321-842-2273
- E-mail: jiyoung.bang@orlandohealth.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Patiënten met symptomatische necrotische collectie gediagnosticeerd op MRI of CT abdomen/bekken, gedefinieerd als vloeistofcollectie in de context van gedocumenteerde pancreasnecrose die necrotisch materiaal bevat en omgeven is door een gedeeltelijke of volledige wand.
Gedocumenteerde of vermoedelijke geïnfecteerde necrotiserende pancreatitis 1) Gedocumenteerde geïnfecteerde necrotiserende pancreatitis, gedefinieerd als: i. Positieve kweek verkregen met percutane fijne naaldaspiratie uit de pancreasnecrotische collectie (als interventie wordt uitgevoerd ≤14 dagen na het begin van acute pancreatitis) ii. OF gas in de necrotische collectie op beeldvorming op elk moment. 2) Vermoedelijke geïnfecteerde necrotiserende pancreatitis, indien >14 dagen na het begin van de ziekte, gedefinieerd als: i. Aanhoudend orgaanfalen bij patiënten opgenomen op de IC ii. OF aanwezigheid van ten minste drie van de volgende zes klinische/laboratoriumparameters (SIRS-criteria of verhoogde CRP of verhoogde procalcitonine) zonder andere infectiehaard. Deze klinische criteria worden alleen na de eerste 14 dagen van acute pancreatitis als voldoende betrouwbaar beschouwd:
- Temperatuur >100,4 °F of <96,8 °F
- Hartslag > 90 slagen/min
- Ademhalingsfrequentie >20 ademhalingen/min of PaCO2 < 32 mmHg
- WBC-aantal >12.000/mm³, of <4.000/mm³, of meer dan 10% onrijpe steekcellen
- CRP ≥ 30 mg/L
- Procalcitonine ≥ 1 ng/mL
- Endoscopische drainage van de necrotische collectie is technisch haalbaar volgens de behandelend arts.
Exclusiecriteria:
- Leeftijd < 18 jaar
- > 26 dagen na het begin van acute pancreatitis
- Indicatie voor spoedlaparotomie voor abdominale catastrofe (bijv. bloeding, darmperforatie, abdominal compartimentsyndroom).
- Necrotische collectie is niet geschikt voor endoscopische interventie.
- Zwangerschap.
- Niet in staat om geïnformeerde toestemming te verkrijgen van de patiënt of wettelijk vertegenwoordiger.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Vroege endoscopische interventie bij geïnfecteerde necrotiserende pancreatitis
In de vroege behandelingsgroep wordt EUS-geleide drainage uitgevoerd binnen 72 uur na randomisatie, eerder dan 28 dagen na het begin van acute pancreatitis.
|
EUS-geleide drainage van de necrotische collectie wordt uitgevoerd door plaatsing van een metalen stent in de dominante collectie.
|
|
Actieve vergelijker: Uitgestelde endoscopische interventie bij geïnfecteerde necrotiserende pancreatitis
In de uitgestelde behandelingsgroep wordt EUS-geleide drainage alleen uitgevoerd vanaf 28 dagen na het begin van acute pancreatitis, wanneer de collectie volledig of overwegend afgekapseld is (ingekapseld).
|
EUS-geleide drainage van de necrotische collectie wordt uitgevoerd door plaatsing van een metalen stent in de dominante collectie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Combinatie van ernstige complicaties of overlijden
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Proportie van patiënten die een ernstige complicatie of overlijden ervaren.
Ernstige complicaties omvatten nieuw ontstane orgaanfalen, nieuw ontstane systemische dysfunctie, enterale of pancreas-cutane fistel, intra-abdominale bloeding of viscerale perforatie.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aandeel patiënten met mortaliteit door welke oorzaak dan ook
|
6 maanden
|
|
Ernstige complicaties
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aandeel van patiënten met ernstige complicaties.
Ernstige complicaties omvatten nieuw ontstaan orgaanfalen (respiratoir, cardiovasculair, renaal, gastro-intestinaal, hepatisch, hematologisch, neurologisch of metabool falen), nieuw ontstaan systemische dysfunctie, enterale of pancreas-cutane fistel, intra-abdominale bloeding of viscerale perforatie
|
6 maanden
|
|
Nieuw ontstaan enkelvoudig en meervoudig orgaanfalen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aandeel patiënten met nieuw ontstaan falen van ten minste één orgaansysteem
|
6 maanden
|
|
Nieuw ontstane systemische disfunctie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Proportie van patiënten met verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening
|
6 maanden
|
|
Enterocutane en pancreatische fistel
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Proportie van patiënten met enterocutane fistel of pancreatische fistel. Enterocutane fistel is de vorming van een fistel tussen de dunne darm of dikke darm en de huid, zoals aangegeven door fecale uitvloed via een percutane katheter of chirurgische wondplaats, bevestigd door beeldvorming of chirurgie. Pancreatische fistel is de vorming van een fistel tussen de alvleesklier en de huid, zoals aangegeven door amylaserijke vloeistofuitvloed via een percutane katheter of chirurgische wondplaats, die na 3 maanden aanhoudt en specifieke behandeling vereist, waaronder parenterale of enterale voeding, antibiotica, somatostatine-analoga en minimaal invasieve drainage. |
6 maanden
|
|
Intra-abdominale bloeding
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aandeel patiënten met intra-abdominale bloeding.
Intra-abdominale bloeding wordt gedefinieerd als bloeding in de intra-abdominale holte of het maag-darmkanaal die een interventieprocedure vereist
|
6 maanden
|
|
Viscerale perforatie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aandeel patiënten met viscerale perforatie.
Viscerale perforatie wordt gedefinieerd als de perforatie van een visceraal orgaan waarvoor een interventionele ingreep nodig is
|
6 maanden
|
|
Incisiehernia
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aandeel patiënten met incisionale hernia.
Incisionale hernia wordt gedefinieerd als herniatie van intra-abdominale structuren door een gebied van zwakte in de buikfascia, waarvoor chirurgische interventie nodig is of die aanhoudt bij de 6-maanden follow-up
|
6 maanden
|
|
Infectie van de operatiewond
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aandeel van patiënten met een wondinfectie.
Een wondinfectie wordt gedefinieerd als een infectie in de oppervlakkige of diepe lagen van de buikwand op de plaats van de eerdere ingreep, zoals blijkt uit de aanwezigheid van etterende afscheiding of een abces bij lichamelijk onderzoek, beeldvorming en/of waarvoor een interventie nodig is |
6 maanden
|
|
Nieuw ontstane diabetes
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aandeel patiënten met nieuw ontstane diabetes.
Nieuw ontstane diabetes wordt gedefinieerd als nieuw ontstane verhoging van nuchtere plasmaglucose ≥ 126 mg/dL, 2-uurs plasmaglucose ≥ 200 mg/dL na een orale glucosetolerantietest of HbA1c ≥ 6,5%
|
6 maanden
|
|
Nieuwe diagnose van exocriene pancreasinsufficiëntie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aandeel patiënten met een nieuwe diagnose van exocriene pancreasinsufficiëntie.
Exocriene pancreasinsufficiëntie wordt gedefinieerd als fecaal elastasegehalte < 200μg/g bij patiënten die voorheen geen pancreasenzymsupplementen gebruikten
|
6 maanden
|
|
Procedure-gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aandeel patiënten met enige ongewenste voorvallen als gevolg van endoscopische of chirurgische interventie
|
6 maanden
|
|
Ziektegerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aandeel patiënten met enig bijwerking als gevolg van necrotiserende pancreatitis
|
6 maanden
|
|
Aantal interventies
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aantal uitgevoerde interventies voor de behandeling van geïnfecteerde necrotiserende pancreatitis, inclusief endoscopische, chirurgische en radiologische interventies
|
6 maanden
|
|
Lengte van ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Lengte van ziekenhuisopname, inclusief lengte van IC-opname
|
6 maanden
|
|
Heropnames
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aandeel patiënten met ziekenhuisopnames als gevolg van onderliggende ziekte of procedure-gerelateerde bijwerkingen
|
6 maanden
|
|
Aanwezigheid van systemisch inflammatoir responssyndroom (SIRS) 72 uur na de indexinterventie
Tijdsspanne: 72 uur
|
Aandeel patiënten met positieve SIRS 72 uur na de indexprocedure. Positieve SIRS wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste twee van de volgende vier criteria:
|
72 uur
|
|
Nieuw ontstaan systemisch inflammatoir responssyndroom (SIRS) 72 uur na indexinterventie
Tijdsspanne: 72 uur
|
Proportie van patiënten met nieuw ontstane SIRS 72 uur na de indexinterventie. Positieve SIRS wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste twee van de volgende vier criteria:
|
72 uur
|
|
Resolutie en verbetering van het systemisch inflammatoir responssyndroom (SIRS) 72 uur na de indexinterventie
Tijdsspanne: 72 uur
|
Percentage patiënten met opheffing van SIRS 72 uur na indexinterventie. Positieve SIRS wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste twee van de volgende vier criteria:
|
72 uur
|
|
Technisch succes
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Mate van technisch succes.
Technisch succes wordt gedefinieerd als de succesvolle voltooiing van EUS-geleide drainage van de necrotische collectie
|
6 maanden
|
|
Behandelingssucces
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Percentage van behandelsucces.
Behandelsucces wordt gedefinieerd als het verdwijnen van de necrotische collectie op de CT-scan in combinatie met klinisch herstel van symptomen 6 maanden na de indexinterventie
|
6 maanden
|
|
Gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit (HRQoL)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Scores voor gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit (HRQoL) zoals beoordeeld met de Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form General Health Survey (SF-36)
|
6 maanden
|
|
Totale behandelingskosten
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Totale behandelingskosten vanaf opname tot ziekenhuisontslag.
Alle relevante kosten met betrekking tot de behandeling worden in aanmerking genomen - procedurekosten, kosten van klinisch ziekenhuisverblijf (vanaf de datum van de procedure tot ontslag), kosten van medicatie, kosten van materialen, kosten van anesthesie, kosten van apotheek en kosten van beeldvormende onderzoeken.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ji Young Bang, MD MPH, Orlando Health
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2401309
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .