De werkzaamheid en veiligheid van infliximab in combinatie met azathioprine bij de ziekte van Crohn bij kinderen

De ziekte van Crohn (CD) is een chronische inflammatoire darmziekte (IBD). In de afgelopen jaren heeft de incidentie van CD bij kinderen wereldwijd een significante stijgende trend laten zien, en het is ook aanzienlijk toegenomen bij Chinese kinderen. Volgens epidemiologische studies bedraagt de incidentie van CD bij Chinese kinderen ongeveer 2,5 tot 11 gevallen per 100.000 mensen per jaar. CD bij kinderen is meestal ernstiger en kan de psychologische en sociale functies evenals de fysieke ontwikkeling van patiënten aanzienlijk beïnvloeden. Infliximab (IFX), als de eerste tumornecrosefactor-α (TNF-α) antagonist die is goedgekeurd voor de behandeling van CD, bindt specifiek aan en neutraliseert TNF-α, remt darmontstekingsreacties en bevordert mucosale genezing. Op het gebied van pediatrische CD hebben verschillende studies voorlopig bevestigd dat IFX-monotherapie effectief klinische remissie kan induceren, groei en ontwikkeling kan bevorderen en hormoonafhankelijkheid kan verminderen. Echter, een aanzienlijk deel (37,8% tot 43,3%) van de CD-patiënten die met anti-TNF-α-therapie worden behandeld, zal secundaire adaptieve responsen (LOR) ontwikkelen. Daarom hebben zij dosisintensivering, overschakeling naar andere anti-TNF-geneesmiddelen, of overschakeling naar geneesmiddelen met een ander werkingsmechanisme voor interventie nodig. Meerdere studies hebben aangetoond dat de combinatie van anti-TNF-α-geneesmiddelen met immunomodulatoren de productie van antigeneesmiddelantilichamen kan verminderen en de werkzaamheid kan verbeteren, waardoor remissie wordt behouden. De meest gebruikte immunomodulatoren voor IBD zijn thiopurinegeneesmiddelen, zoals azathioprine of 6-mercaptopurine. Sommige eerdere studies suggereren dat combinatietherapie superieur kan zijn aan monotherapie bij volwassen CD, maar de werkzaamheid en veiligheid voor deze speciale groep kinderen blijven controversieel: enerzijds is het immuunsysteem van kinderen nog niet volledig ontwikkeld, en gecombineerde therapie kan de risico's op infectie en beenmergonderdrukking verder vergroten; anderzijds hebben kinderen dringende behoeften aan groei en ontwikkeling, en de effectiviteit en veiligheid van gecombineerde therapie bij het verbeteren van groeivertraging en het bevorderen van mucosale genezing vereisen nog steeds meer hoogwaardig bewijs ter ondersteuning. Momenteel zijn er beperkte klinische onderzoeken naar het gebruik van IFX-monotherapie of IFX gecombineerd met azathioprine voor pediatrische CD, zowel nationaal als internationaal, en de meeste zijn retrospectieve onderzoeken met kleine steekproeven, waarbij grote-steekproef prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT) ontbreken. Tegelijkertijd ontbreekt ook bewijs over het optimale tijdstip van gecombineerde therapie, dosisaanpassingsstrategieën en lange-termijn follow-up veiligheid (zoals langetermijntumorrisico, vruchtbaarheidsimpact, etc.) voor gecombineerde therapie, wat onvoldoende bewijs kan leveren voor klinische besluitvorming. Gebaseerd op de bovenstaande achtergrond, heeft deze studie tot doel de werkzaamheid en veiligheid van IFX-monotherapie en IFX gecombineerd met azathioprine bij de behandeling van pediatrische CD te vergelijken, om de verschillen in werkzaamheid van de twee behandelingsregimes bij het induceren van remissie, het behouden van remissie, mucosale genezing en groei en ontwikkeling van pediatrische CD te verduidelijken, en om hun kortetermijn- en langetermijnveiligheidskenmerken uitgebreid te analyseren, om meer betrouwbaar evidence-based medisch bewijs te bieden voor geïndividualiseerde behandeling van pediatrische CD, klinische behandelingspaden te optimaliseren en uiteindelijk de langetermijnprognose en levenskwaliteit van kinderen te verbeteren.