L'Efficacia e la Sicurezza della Combinazione di Infliximab con Azatioprina nella Malattia di Crohn nei Bambini

La malattia di Crohn (CD) è una malattia infiammatoria cronica intestinale (IBD). Negli ultimi anni, l'incidenza della CD nei bambini ha mostrato un trend significativamente in crescita a livello globale, ed è aumentata notevolmente anche nei bambini cinesi. Secondo studi epidemiologici, l'incidenza della CD nei bambini cinesi è di circa 2,5 a 11 casi per 100.000 persone all'anno. La CD nei bambini è solitamente più grave e può influenzare significativamente le funzioni psicologiche e sociali, nonché lo sviluppo fisico dei pazienti. L'infliximab (IFX), come primo antagonista del fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α) approvato per il trattamento della CD, si lega specificamente e neutralizza il TNF-α, inibendo le risposte infiammatorie intestinali e promuovendo la guarigione della mucosa. Nel campo della CD pediatrica, diversi studi hanno confermato preliminarmente che la monoterapia con IFX può indurre efficacemente la remissione clinica, promuovere la crescita e lo sviluppo e ridurre la dipendenza dagli ormoni. Tuttavia, una percentuale considerevole (dal 37,8% al 43,3%) dei pazienti con CD trattati con terapia anti-TNF-α svilupperà risposte adattative secondarie (LOR). Pertanto, necessitano di un'intensificazione della dose, del passaggio ad altri farmaci anti-TNF o del passaggio a farmaci con meccanismi d'azione diversi per l'intervento. Molti studi hanno dimostrato che la combinazione di farmaci anti-TNF-α con immunomodulatori può ridurre la produzione di anticorpi anti-farmaco e migliorare l'efficacia, mantenendo così la remissione. Gli immunomodulatori più comunemente usati per l'IBD sono i farmaci tiopurinici, come l'azatioprina o la 6-mercaptopurina. Alcuni studi precedenti suggeriscono che la terapia combinata potrebbe essere superiore alla monoterapia nella CD degli adulti, ma la sua efficacia e sicurezza per questo particolare gruppo di bambini rimangono controverse: da un lato, il sistema immunitario dei bambini non è ancora completamente sviluppato, e la terapia combinata potrebbe ulteriormente aumentare i rischi di infezione e soppressione del midollo osseo; dall'altro, i bambini hanno esigenze urgenti di crescita e sviluppo, e l'efficacia e la sicurezza della terapia combinata nel migliorare il ritardo della crescita e promuovere la guarigione della mucosa richiedono ancora prove di alta qualità a sostegno. Attualmente, gli studi clinici sull'uso della monoterapia con IFX o di IFX combinato con azatioprina per la CD pediatrica sono limitati sia a livello nazionale che internazionale, e la maggior parte di essi sono studi retrospettivi a piccolo campione, privi di dati di studi prospettici randomizzati controllati (RCT) a grande campione. Allo stesso tempo, mancano anche prove sul momento ottimale per la terapia combinata, le strategie di aggiustamento della dose e la sicurezza a lungo termine (come il rischio di tumori a lungo termine, l'impatto sulla fertilità, ecc.) della terapia combinata, che non possono fornire prove sufficienti per le decisioni cliniche. Sulla base del contesto sopra descritto, questo studio mira a confrontare l'efficacia e la sicurezza della monoterapia con IFX e di IFX combinato con azatioprina nel trattamento della CD pediatrica, al fine di chiarire le differenze nell'efficacia dei due regimi terapeutici nell'indurre la remissione, mantenere la remissione, la guarigione della mucosa e la crescita e lo sviluppo della CD pediatrica, e analizzare in modo completo le loro caratteristiche di sicurezza a breve e lungo termine, al fine di fornire prove mediche basate sull'evidenza più affidabili per il trattamento individualizzato della CD pediatrica, ottimizzare i percorsi di trattamento clinico e, infine, migliorare la prognosi a lungo termine e la qualità della vita dei bambini.