La Eficacia y Seguridad de Infliximab en Combinación con Azatioprina en la Enfermedad de Crohn en Niños

La enfermedad de Crohn (EC) es una enfermedad inflamatoria intestinal (EII) crónica. En los últimos años, la incidencia de la EC en niños ha mostrado una tendencia significativamente ascendente a nivel mundial, y también ha aumentado considerablemente en niños chinos. Según estudios epidemiológicos, la incidencia de la EC en niños chinos es de aproximadamente 2,5 a 11 casos por cada 100.000 personas al año. La EC en niños suele ser más grave y puede afectar significativamente las funciones psicológicas y sociales, así como el desarrollo físico de los pacientes. El infliximab (IFX), como el primer antagonista del factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) aprobado para el tratamiento de la EC, se une específicamente y neutraliza el TNF-α, inhibiendo las respuestas inflamatorias intestinales y promoviendo la curación de la mucosa. En el campo de la EC pediátrica, varios estudios han confirmado preliminarmente que la monoterapia con IFX puede inducir eficazmente la remisión clínica, promover el crecimiento y desarrollo, y reducir la dependencia de hormonas. Sin embargo, una proporción considerable (37,8% a 43,3%) de los pacientes con EC tratados con terapia anti-TNF-α desarrollará respuestas adaptativas secundarias (pérdida de respuesta). Por lo tanto, necesitan intensificación de dosis, cambio a otros fármacos anti-TNF o cambio a fármacos con diferentes mecanismos de acción para la intervención. Múltiples estudios han demostrado que la combinación de fármacos anti-TNF-α con inmunomoduladores puede reducir la producción de anticuerpos antifármaco y mejorar la eficacia, manteniendo así la remisión. Los inmunomoduladores más utilizados para la EII son los fármacos tiopurínicos, como la azatioprina o la 6-mercaptopurina. Algunos estudios anteriores sugieren que la terapia combinada puede ser superior a la monoterapia en la EC de adultos, pero su eficacia y seguridad para este grupo especial de niños siguen siendo controvertidas: por un lado, el sistema inmunitario de los niños aún no está completamente desarrollado, y la terapia combinada puede aumentar aún más los riesgos de infección y supresión de la médula ósea; por otro lado, los niños tienen necesidades urgentes de crecimiento y desarrollo, y la efectividad y seguridad de la terapia combinada en la mejora del retraso del crecimiento y la promoción de la curación de la mucosa aún requieren más evidencia de alta calidad para respaldarla. Actualmente, existen estudios clínicos limitados sobre el uso de monoterapia con IFX o IFX combinado con azatioprina para la EC pediátrica tanto a nivel nacional como internacional, y la mayoría de ellos son estudios retrospectivos de pequeña muestra, careciendo de datos de ensayos controlados aleatorizados (ECA) prospectivos de gran muestra. Al mismo tiempo, también falta evidencia sobre el momento óptimo de la terapia combinada, las estrategias de ajuste de dosis y la seguridad del seguimiento a largo plazo (como el riesgo de tumores a largo plazo, el impacto en la fertilidad, etc.) para la terapia combinada, lo que no puede proporcionar suficiente evidencia para la toma de decisiones clínicas. Basado en el contexto anterior, este estudio tiene como objetivo comparar la eficacia y seguridad de la monoterapia con IFX y la combinación de IFX con azatioprina en el tratamiento de la EC pediátrica, con el fin de aclarar las diferencias en la eficacia de los dos regímenes de tratamiento en la inducción de la remisión, el mantenimiento de la remisión, la curación de la mucosa y el crecimiento y desarrollo de la EC pediátrica, y analizar exhaustivamente sus características de seguridad a corto y largo plazo, con el fin de proporcionar evidencia médica basada en la evidencia más confiable para el tratamiento individualizado de la EC pediátrica, optimizar las vías de tratamiento clínico y, en última instancia, mejorar el pronóstico a largo plazo y la calidad de vida de los niños.