Эффективность и безопасность инфликсимаба в комбинации с азатиоприном при болезни Крона у детей
15 февраля 2026 г. обновлено: Youyou Luo, The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
Исследование эффективности и безопасности монотерапии инфликсимабом или в комбинации с азатиоприном при лечении болезни Крона у детей
Целью этого клинического исследования является изучение того, существуют ли значимые различия в эффективности монотерапии инфликсимабом и комбинированной терапии азатиоприном при лечении болезни Крона у детей, а также существуют ли различия в безопасности этих двух режимов лечения при длительном применении. Основные вопросы, на которые оно направлено ответить:
Является ли инфликсимаб в комбинации с азатиоприном более эффективным, чем монотерапия, в индукции и поддержании ремиссии болезни Крона у детей? При длительном лечении может ли инфликсимаб в комбинации с азатиоприном более эффективно снижать активность заболевания и возникновение осложнений, но при этом частота побочных реакций не выше, чем при монотерапии? Исследователи сравнят лечение инфликсимабом в комбинации с азатиоприном с монотерапией инфликсимабом для оценки эффективности и безопасности обоих методов в индукции и поддержании ремиссии болезни Крона у детей.
Участники будут:
Принимать препарат ABC или плацебо ежедневно в течение 4 месяцев Экспериментальная группа: Инфликсимаб, вводимый внутривенно в дозе 5 мг/кг каждые 8 недель на 0, 2, 6 неделях и далее, вместе с азатиоприном, принимаемым перорально в дозе 1,5–2,5 мг/кг ежедневно.
Контрольная группа: Инфликсимаб (Ремикейд), вводимый внутривенно в дозе 5 мг/кг каждые 8 недель на 0, 2, 6 неделях и далее.
Всесторонняя оценка заболевания будет проведена в больнице на 14-й и 54-й неделях.
Записывать свои симптомы, признаки и результаты анализов.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Подробное описание
Болезнь Крона (БК) – это хроническое воспалительное заболевание кишечника (ВЗК).
В последние годы заболеваемость БК среди детей демонстрирует значительную тенденцию к росту во всем мире, а также значительно возросла среди китайских детей.
Согласно эпидемиологическим исследованиям, заболеваемость БК среди китайских детей составляет примерно от 2,5 до 11 случаев на 100 000 человек в год.
БК у детей обычно протекает более тяжело и может существенно влиять на психологические и социальные функции, а также на физическое развитие пациентов.
Инфликсимаб (ИФК), как первый антагонист фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), одобренный для лечения БК, специфически связывает и нейтрализует ФНО-α, подавляя воспалительные реакции в кишечнике и способствуя заживлению слизистой оболочки.
В области детской БК несколько исследований предварительно подтвердили, что монотерапия ИФК может эффективно индуцировать клиническую ремиссию, способствовать росту и развитию и снижать зависимость от гормонов.
Однако значительная доля (37,8% до 43,3%) пациентов с БК, получающих терапию анти-ФНО-α, разовьет вторичные адаптивные реакции (потеря ответа).
Поэтому им требуется интенсификация дозы, переход на другие анти-ФНО препараты или переход на препараты с другим механизмом действия для вмешательства.
Множественные исследования показали, что комбинация анти-ФНО-α препаратов с иммуномодуляторами может снижать выработку антител к препарату и улучшать эффективность, тем самым поддерживая ремиссию.
Наиболее часто используемыми иммуномодуляторами при ВЗК являются тиопуриновые препараты, такие как азатиоприн или 6-меркаптопурин.
Некоторые предыдущие исследования предполагают, что комбинированная терапия может быть превосходнее монотерапии при БК у взрослых, но ее эффективность и безопасность для этой особой группы детей остаются спорными: с одной стороны, иммунная система детей еще не полностью развита, и комбинированная терапия может дополнительно увеличивать риски инфекций и угнетения костного мозга; с другой стороны, у детей есть насущные потребности в росте и развитии, а эффективность и безопасность комбинированной терапии в улучшении задержки роста и способствовании заживлению слизистой оболочки все еще требуют более качественных доказательств для поддержки.
В настоящее время клинические исследования по применению монотерапии ИФК или ИФК в комбинации с азатиоприном при детской БК ограничены как в отечественных, так и в международных условиях, и большинство из них являются ретроспективными исследованиями с малыми выборками, не имея данных крупномасштабных проспективных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ).
В то же время также отсутствуют доказательства относительно оптимального времени начала комбинированной терапии, стратегий корректировки дозы и долгосрочной безопасности при комбинированной терапии (такой как долгосрочный риск опухолей, влияние на фертильность и т.д.), что не может предоставить достаточных доказательств для клинического принятия решений.
Основываясь на вышеуказанном фоне, данное исследование направлено на сравнение эффективности и безопасности монотерапии ИФК и комбинации ИФК с азатиоприном при лечении детской БК, с целью прояснения различий в эффективности двух схем лечения в индукции ремиссии, поддержании ремиссии, заживлении слизистой оболочки и росте и развитии при детской БК, а также для всестороннего анализа их краткосрочных и долгосрочных характеристик безопасности, чтобы предоставить более надежные доказательства медицины, основанной на доказательствах, для индивидуализированного лечения детской БК, оптимизировать клинические пути лечения и в конечном итоге улучшить долгосрочный прогноз и качество жизни детей.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
154
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Youyou Luo
- Номер телефона: 13867467021
- Электронная почта: looloohi@zju.edu.cn
Места учебы
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Китай, 650000
- The First People's Hospital of Yunnan
-
Контакт:
- Yunfen Tian
- Номер телефона: 13769112828
- Электронная почта: 136506595@qq.com
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310000
- The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
Контакт:
- Youyou Luo
- Номер телефона: 13867467021
- Электронная почта: looloohi@zju.edu.cn
-
Jinhua, Zhejiang, Китай, 321000
- JinHua Maternal & Child Health Care Hospital
-
Контакт:
- Paijian Lai
- Номер телефона: 13665883260
- Электронная почта: 13665883260@163.com
-
Wenzhou, Zhejiang, Китай, 325000
- Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
Контакт:
- Shuzi Zheng
- Номер телефона: 18857704481
- Электронная почта: 15869126891@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагноз болезни Крона на основе Экспертного консенсуса 2019 года по диагностике и лечению воспалительных заболеваний кишечника у детей.
- Базовое значение Индекса активности болезни Крона у детей (PCDAI) составляет ≥ 30.
- Ни один из пациентов ранее не получал лечения азатиоприном, 6-меркаптопурином или анти-ФНО биологическими препаратами.
- Пациенты, получавшие следующие вспомогательные методы лечения, также соответствуют критериям участия: препараты, подавляющие кислотность (применяются, если доза была стабильной не менее 2 недель до включения), энтеральное питание (со стабильным планом в течение 2 недель). Ректальные, внутривенные или пероральные кортикостероиды не допускаются, и их прием должен быть прекращен не менее чем за 2 недели до включения.
Критерии исключения:
- Наличие синдрома короткой кишки, операция по наложению стомы, симптоматический стеноз, абсцесс или недавний анамнез абдоминальной хирургии (в течение 6 месяцев).
- Анамнез туберкулеза или других гранулематозных инфекций, положительные результаты визуализации грудной клетки или положительная туберкулиновая кожная проба.
- Недавний анамнез оппортунистических инфекций (в течение 6 месяцев), активная инфекция гепатита B или C, инфекция вируса иммунодефицита человека.
- Рассеянный склероз, онкологические заболевания.
- Гомозиготные мутации в генах NUDT15 или TPMT, или гетерозиготные мутации по крайней мере в одном из вышеуказанных генов.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Комбинированная терапия
Инфликсимаб вводится внутривенно в дозе 5 мг/кг каждые 8 недель на 0, 2, 6 неделях и далее.
Одновременно азатиоприн принимается перорально в дозе 1,5 - 2,5 мг/кг ежедневно. |
Инфликсимаб вводится внутривенно в дозе 5 мг/кг каждые 8 недель на 0-й, 2-й, 6-й неделях и далее.
Одновременно азатиоприн принимается перорально в дозе 1,5–2,5 мг/кг ежедневно. |
|
Активный компаратор: Монотерапия
Инфликсимаб вводится внутривенно в дозе 5 мг/кг каждые 8 недель на 0, 2, 6 неделе и далее.
|
Инфликсимаб вводится внутривенно в дозе 5 мг/кг каждые 8 недель на 0, 2, 6 неделях и далее.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота клинической ремиссии (Индекс активности болезни Крона у детей) на 14-й и 54-й неделях
Временное ограничение: 14-я неделя и 54-я неделя
|
Клиническая ремиссия у детей оценивалась с помощью PCDAI (Pediatric Crohn's Disease Activity Index).
PCDAI<10 считался клинической ремиссией.
|
14-я неделя и 54-я неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение побочных реакций между двумя режимами лечения в течение 54 недель
Временное ограничение: в течение 54 недель
|
Побочные реакции включают инфекции, опухоли, нарушения функции печени и почек, повреждение миокарда и трансплантацию костного мозга и т.д. Сравните частоту возникновения побочных реакций между двумя группами.
|
в течение 54 недель
|
|
Частота заживления слизистой оболочки (простой эндоскопический показатель болезни Крона) на 14-й и 54-й неделях
Временное ограничение: 14-я неделя и 54-я неделя
|
Для оценки состояния слизистой оболочки использовали SES-CD (Simplified Endoscopic Score for Crohn's Disease), полученный при колоноскопии.
SES-CD<3 определяли как заживление слизистой оболочки.
|
14-я неделя и 54-я неделя
|
|
Пациентские исходы, о которых сообщают сами пациенты (PRO2), для 14-й и 54-й недели
Временное ограничение: 14-я неделя и 54-я неделя
|
Пациент-сообщаемые исходы для болезни Крона используют стандартизированные инструменты оценки, а именно шкалу PRO2, которая включает два основных симптома: "боль в животе" и "частота дефекации".
Минимальное и максимальное значения шкалы PRO2 составляют 0 и более 30 соответственно.
Более высокие баллы означают худший исход.
|
14-я неделя и 54-я неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 марта 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 ноября 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 ноября 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 февраля 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 февраля 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 февраля 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 февраля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CHZJU2025IIT017
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .