Evaluatie van oxidatieve stress: vergelijking tussen type 1 diabetes mellitus en latent auto-immuundiabetes bij volwassenen

Het doel van deze observationele studie is om de niveaus van de belangrijkste oxidatieve stressmarkers bij T1DM en LADA te evalueren en te identificeren of er specifieke oxidatieve stressmarkers zijn voor de twee ziekten. Secundaire doelstellingen zijn om te evalueren of er een verband bestaat tussen oxidatieve stressmarkers en de ernst van de ziekten.

Primair doel:

Verifiëren of biomarkersniveaus afhankelijk zijn van het type ziekte (T1DM versus LADA), met correctie voor patiëntkenmerken.

Secundaire doelen:

2.1) Verifiëren of biomarkersniveaus geassocieerd zijn met glykemische controle (nuchtere plasmaglucose, HbA1c, postprandiale glucose).

2.2) Bij incidentele gevallen beoordelen of een daling van HbA1c overeenkomt met een daling van de biomarkers na 3 maanden vanaf de start van de behandeling binnen elke ziekte.

2.3) Verifiëren of deze biomarkers de neiging hebben om clusters te vormen, in het algemeen en per diagnose.

Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming zullen de onderzoekers 75 patiënten met T1DM en 75 met LADA werven met een leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar, van beide geslachten. Alle patiënten zullen worden geselecteerd onder poliklinische patiënten van het Centrum voor Diabetes en Metabole Ziekten van de Eerste Afdeling Interne Geneeskunde, IRCCS Policlinico San Matteo Foundation. Het onderzoeksontwerp omvat één enkel bezoek waarbij de medische geschiedenis van patiënten en bloedmonsters worden verzameld. Voor incidentele gevallen zal een follow-upbezoek na 3 maanden vanaf de start van de behandeling worden gepland om te beoordelen of een daling van HbA1c overeenkomt met een daling van de biomarkers. Voor een uitgebreide evaluatie van de oxidatieve balans zal de d-ROMs-test worden uitgevoerd om de pro-oxidante status te evalueren die verband houdt met één van de parameters gerelateerd aan het antioxidantpotentieel (BAP-test, OXY-Adsorbent-test, -SHp-test en anti-ROMs-test). Parameters zullen worden geëvalueerd met behulp van de Free Radical Elective Evaluator (FREE) Duo van Diacron International s.r.l. (Grosseto, ITALIË), een geïntegreerd analytisch systeem dat elk type chemisch-klinische analyse mogelijk maakt op basis van het principe van fotometrie. De onderzoekers zullen ook hooggevoelig C-reactief proteïne (Hs-CRP), superoxide dismutase (SOD), glutathion peroxidase (GSH-Px), malondialdehyde (MDA) evalueren. Om te evalueren of er een verband bestaat tussen een ernstiger stadium van de ziekten en enkele oxidatieve stressmarkers, zullen de onderzoekers ook geglyceerd hemoglobine (HbA1c), nuchtere plasmaglucose (FPG), postprandiale glucose (PPG) evalueren. Alle plasmaparameters zullen worden bepaald na een 12 uur durende nachtelijke vasten, met uitzondering van PPG, bepaald 2 uur na een gestandaardiseerde maaltijd. Veneuze bloedmonsters zullen voor alle patiënten worden afgenomen tussen 8.00 en 9.00 uur. De onderzoekers zullen plasma gebruiken verkregen door toevoeging van Na2-ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), 1 mg/ml, en gecentrifugeerd bij 3000 g gedurende 15 minuten bij 4°C. Direct na centrifugatie zullen de plasmamonsters worden ingevroren en opgeslagen bij -80 °C voor maximaal 3 maanden. Alle metingen zullen worden geanalyseerd door het Laboratorium voor Moleculaire Geneeskunde, Algemene Geneeskunde 1, IRCCS Policlinico San Matteo Foundation met bewezen ervaring in de dosering van deze markers. De onderzoekers zullen 10 biomarkers bestuderen. De steekproefomvangberekening is gebaseerd op haalbaarheid. De onderzoekers verwachten 75 patiënten met T1DM en 75 patiënten met LADA te includeren, van beide geslachten, met een leeftijd ≥ 18 en ≤ 75 jaar.