Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van GH55 in combinatie met GH21 bij patiënten met solide tumoren te evalueren

25 februari 2026 bijgewerkt door: Suzhou Genhouse Bio Co., Ltd.

Fase I/II klinische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en werkzaamheid van GH55-capsule in combinatie met GH21-capsule te evalueren bij proefpersonen met lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumoren met een abnormaal geactiveerd MAPK-signaalroute.

GH55 Capsule is een nieuw, zeer selectief klein molecuul met een dubbele werkingsmechanisme als ERK1/2-remmer. GH21 Capsule is een krachtige, oraal actieve allosterische remmer van menselijk SHP2. De combinatie van een ERK1/2-remmer en een SHP2-remmer bereikt een dubbel effect: synergetische blokkade van de abnormaal geactiveerde RTK-MAPK-signaalroute stroomopwaarts en stroomafwaarts, evenals complementering van resistentiemechanismen.

Deze studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische (PK) eigenschappen van GH55 Capsule in combinatie met GH21 Capsule evalueren bij patiënten met gevorderde solide tumoren met een abnormaal geactiveerde MAPK-signaalroute, en de werkzaamheid van dit combinatieregime onderzoeken in dezelfde patiëntenpopulatie.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

152

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200000
        • Shanghai Goboard Cancer Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Leeftijd 18-80 jaar (inclusief), ongeacht geslacht.
  • 2. Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd solide tumor met afwijkend geactiveerd MAPK-signaleringspad (RAS/RAF/MEK/ERK).
  • 3. Gefaalde standaardbehandeling, heeft geen standaardbehandelingsopties, weigert standaardbehandeling, of komt niet in aanmerking voor standaardbehandeling in het huidige stadium.
  • 4. Heeft ten minste één meetbare tumorlaesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
  • 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0 of 1.
  • 6. Geschatte overlevingstijd ≥ 3 maanden.

  • 7. Essentiële orgaanfunctie is in principe normaal, met screeningslaboratoriumresultaten die voldoen aan de volgende criteria:

    • Hematologisch systeem (geen bloedtransfusie of hematopoëtische stimulantia binnen 14 dagen)
    • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5×10⁹/L
    • Bloedplaatjes (PLT) ≥75×10⁹/L
    • Hemoglobine (Hb) ≥90 g/L
    • Leverfunctie
    • Albumine (ALB) ≥3,0 g/dL
    • Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×bovengrens normaal (ULN);
      Voor patiënten met Gilbert-syndroom: ≤3×ULN
    • Alanine-aminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN;
      Voor patiënten met levermetastasen of leverkanker: ≤5×ULN
    • Aspartaat-aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN;
      Voor patiënten met levermetastasen of leverkanker: ≤5×ULN
    • Nierfunctie
    • Creatinine (Cr) ≤1,5×ULN
    • Creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (berekend met Cockcroft-Gault-formule)
    • Stollingsfunctie
    • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN
    • International Normalized Ratio (INR) ≤1,5×ULN
    • Hartfunctie
    • Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥50%
    • Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) Man<450 ms; Vrouw<470 ms
  • 8. In aanmerking komende patiënten met vruchtbaarheidspotentieel (mannen en vrouwen) moeten akkoord gaan met het gebruik van betrouwbare anticonceptiemethoden (hormonaal, barrière of onthouding) met hun partners tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis; vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheidspotentieel moeten een negatieve zwangerschapstest in serum hebben binnen 1 week voor de eerste dosis.
  • 9. Moet de studievereisten begrijpen, vrijwillig een schriftelijke geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekenen voorafgaand aan het onderzoek.

Exclusiecriteria:

  • 1. Chemotherapie ontvangen binnen 3 weken, of radiotherapie, biologische therapie, endocriene therapie, doelgerichte therapie, immunotherapie of andere antitumorbehandelingen binnen 4 weken voor de eerste dosis, behalve:
  • - Nitrosourea of mitomycine C: binnen 6 weken voor de eerste dosis;
  • - Orale fluoropyrimidines, kleinemolecuul doelgerichte geneesmiddelen of traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties: binnen 2 weken voor de eerste dosis;
  • - Lokale palliatieve radiotherapie: binnen 2 weken voor de eerste dosis.
  • 2. Andere niet-geregistreerde klinische onderzoeksgeneesmiddelen of behandelingen ontvangen binnen 4 weken voor de eerste dosis.
  • 3. Grote orgaanchirurgie ondergaan (exclusief naaldbiopsie) of aanzienlijk trauma opgelopen binnen 4 weken voor de eerste dosis.
  • 4. Sterke remmers of inductoren van CYP3A4 of P-gp gebruikt binnen 1 week voor de eerste dosis.
  • 5. Eerder andere selectieve ERK-remmers en/of SHP2-remmers ontvangen.
  • 6. Eerder hematopoëtische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie ondergaan.
  • 7. Bijwerkingen van eerdere antitumorbehandeling zijn niet hersteld tot NCI CTCAE v5.0 Graad ≤ 1 (behalve toxiciteiten die door onderzoekers als veilig worden beoordeeld, zoals alopecia, graad 2 perifere neuropathie of hypothyreoïdie gestabiliseerd met hormoonvervangende therapie).
  • 8. Symptomatische parenchymale hersenmetastase of meningeale metastase, door onderzoekers als ongeschikt voor inclusie beoordeeld.
  • 9. Actieve infectie heeft die intraveneuze anti-infectieuze behandeling vereist.
  • 10. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief positieve HIV-antilichaamtest.
  • 11. Actieve hepatitis B (HBsAg-positief en HBV-DNA > 500 IE/ml, 1000 cps/ml, of de ondergrens van detectie van het studiecentrum [indien hoger]); antivirale therapie (exclusief interferon) is toegestaan. Actieve hepatitis C (patiënten met positieve HCV-antilichaam maar HCV-RNA < de ondergrens van detectie van het studiecentrum komen in aanmerking).
  • 12. Voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:
  • - Ernstige hartritmestoornissen of geleidingsafwijkingen die klinische interventie vereisen (bijv. ventriculaire aritmie, derdegraads atrioventriculair blok);
  • - Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere Graad ≥ 3 cardiovasculaire en cerebrovasculaire gebeurtenissen binnen 6 maanden voor de eerste dosis;
  • - New York Heart Association (NYHA) hartfunctieklasse ≥ III;
  • - Klinisch ongecontroleerde hypertensie;
  • - Factoren die het risico op QTc-verlenging of aritmie verhogen (bijv. hartfalen, hardnekkige hypokaliëmie, congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, gebruik van geneesmiddelen die bekend staan om QT-verlenging [zie Bijlage 8]).
  • 13. Voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren (behalve genezen in situ-kankers zonder recidief gedurende 5 jaar, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals, zoals door onderzoekers in aanmerking komend beoordeeld; in aanmerking komend in de dosis-escalatiefase naar goeddunken van onderzoekers).
  • 14. Voorgeschiedenis van retinale veneuze occlusie of centraal sereus chorioretinopathie.
  • 15. Niet in staat orale medicatie in te slikken, of heeft aandoeningen die de gastro-intestinale absorptie ernstig beïnvloeden (bijv. chronische diarree, darmobstructie) zoals beoordeeld door onderzoekers.
  • 16. Ongecontroleerd pleuravocht, pericardvocht of ascites die herhaalde drainage vereisen (eens per maand of vaker).
  • 17. Voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie binnen 6 maanden voor de eerste dosis, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.
  • 18. Afwijkend geactiveerd PI3K-mTOR-pad heeft (inclusief PI3K-activerende mutaties, AKT-activerende mutaties en PTEN-deletie of -inactivering).
  • 19. Bekende alcohol- of drugverslaving heeft.
  • 20. Psychische stoornis of slechte therapietrouw heeft.
  • 21. Voorgeschiedenis van ernstige allergieën of allergieën voor meerdere geneesmiddelen.
  • 22. Zwanger of borstvoeding gevend.
  • 23. Door onderzoekers om andere redenen als ongeschikt voor de studie beoordeeld.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GH55 Capsule in combinatie met GH21 Capsule
Geneesmiddel: Fase I dosisescalatie
Geneesmiddel: GH55 Geneesmiddel: GH21 Behandelingsgroep: Patiënten zullen oraal GH55 en GH21 ontvangen volgens een dosis-escalatieontwerp tot bevestigde ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of vervulling van een studie-uitstapcriterium.
Geneesmiddel: Fase I: Dosisuitbreiding
Medicijn: GH55 Medicijn: GH21 Behandelingsgroep: Proefpersonen zullen orale GH55 en GH21 ontvangen op twee doseringsniveaus die zijn vastgesteld in de Dosisverhogingsfase tot bevestigde ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of vervulling van een van de studieonttrekkingscriteria.
Geneesmiddel: fase II
Geneesmiddel: GH55 Geneesmiddel: GH21 Behandelingsgroep: Proefpersonen krijgen oraal GH55 en GH21 toegediend in de vaste dosis die tijdens het fase I-gedeelte is vastgesteld, tot bevestigde ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of vervulling van een van de criteria voor terugtrekking uit de studie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase Ia: Incidentie en ernst van bijwerkingen (AEs) en ernstige bijwerkingen (SAEs) (volgens NCI CTCAE 5.0).
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot de voltooiing van de veiligheidsopvolging na het einde van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
Geëvalueerd op elk doseringsniveau GH55 en GH21, zoals gegradeerd volgens de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0.
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot de voltooiing van de veiligheidsopvolging na het einde van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
Fase Ia: Dosisgelimiteerde toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: 28 dagen (eerste cyclus)
Geëvalueerd op elk doseringsniveau GH55 en GH21, zoals gegradeerd volgens de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0.
28 dagen (eerste cyclus)
Fase Ib en Fase II: Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling tot het voltooien van de veiligheidsopvolging na het einde van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
De antitumoractiviteit werd geëvalueerd door de tumorrespons te beoordelen met behulp van RECIST 1.1-criteria.
Vanaf de start van de studiebehandeling tot het voltooien van de veiligheidsopvolging na het einde van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
Fase Ib en Fase II: Objectieve responsratio (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling tot aan de voltooiing van de veiligheidsopvolging na afloop van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
Het aantal (%) patiënten met een beste algehele respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR) volgens RECIST v1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Vanaf de start van de studiebehandeling tot aan de voltooiing van de veiligheidsopvolging na afloop van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase Ia, Fase Ib en Fase II: Evaluatie van farmacokinetiek
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot het voltooien van de veiligheidsopvolging na het einde van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve (AUC) vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste gemeten concentratie en vanaf tijdstip 0 geëxtrapoleerd tot oneindig en vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van het doseringsinterval in steady state
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot het voltooien van de veiligheidsopvolging na het einde van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
Fase Ib en Fase II: Incidentie en ernst van bijwerkingen (AEs) en ernstige bijwerkingen (SAEs) (volgens NCI CTCAE 5.0).
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling tot de voltooiing van de veiligheidsopvolging na het einde van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
Beoordeeld volgens de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0.
Vanaf de start van de studiebehandeling tot de voltooiing van de veiligheidsopvolging na het einde van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
Fase Ia, Fase Ib en Fase II: Evaluatie van farmacokinetiek
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot de voltooiing van de veiligheidsopvolging na het einde van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
Maximale plasmaconcentratie
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot de voltooiing van de veiligheidsopvolging na het einde van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
Fase Ia, Fase Ib en Fase II: Evaluatie van farmacokinetiek
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling tot de voltooiing van de veiligheidsopvolging na afloop van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
Tijd tot maximale waargenomen concentratie
Vanaf de start van de studiebehandeling tot de voltooiing van de veiligheidsopvolging na afloop van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
Fase Ia, Fase Ib en Fase II: Evaluatie van farmacokinetiek
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling tot het voltooien van de veiligheidsopvolging na het einde van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
Terminale halfwaardetijd
Vanaf de start van de studiebehandeling tot het voltooien van de veiligheidsopvolging na het einde van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
Fase Ia, Fase Ib en Fase II: Evaluatie van farmacokinetiek
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling tot het voltooien van de veiligheidsopvolging na het einde van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
Schijnbare klaring en schijnbaar distributievolume
Vanaf de start van de studiebehandeling tot het voltooien van de veiligheidsopvolging na het einde van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
Fase Ia, Fase Ib en Fase II: Evaluatie van farmacokinetiek
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot de voltooiing van de veiligheidsfollow-up na afloop van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
Gemiddelde verblijftijd
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot de voltooiing van de veiligheidsfollow-up na afloop van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
Fase Ia, Fase Ib en Fase II: Evaluatie van farmacokinetiek
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling tot de voltooiing van de veiligheidsopvolging na het einde van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
Trough concentratie bij steady state
Vanaf de start van de studiebehandeling tot de voltooiing van de veiligheidsopvolging na het einde van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
Fase Ia, Fase Ib en Fase II: Evaluatie van farmacokinetiek
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling tot de voltooiing van de veiligheidsopvolging na het einde van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
Maximale concentratie in steady state
Vanaf de start van de studiebehandeling tot de voltooiing van de veiligheidsopvolging na het einde van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
Fase Ia, Fase Ib en Fase II: Evaluatie van farmacokinetiek
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling tot de voltooiing van de veiligheidsopvolging na het einde van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
Accumulatieverhouding
Vanaf de start van de studiebehandeling tot de voltooiing van de veiligheidsopvolging na het einde van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
Fase Ia, Fase Ib en Fase II: Duur van Respons (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling tot de voltooiing van de veiligheidsopvolging na het einde van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
De antitumoractiviteit werd geëvalueerd door de tumorrespons te beoordelen met behulp van RECIST 1.1-criteria.
Vanaf de start van de studiebehandeling tot de voltooiing van de veiligheidsopvolging na het einde van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
Fase Ia, Fase Ib en Fase II: Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling tot de voltooiing van de veiligheidsfollow-up na het einde van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
De antitumoractiviteit werd geëvalueerd door de tumorrespons te beoordelen met behulp van RECIST 1.1-criteria.
Vanaf de start van de studiebehandeling tot de voltooiing van de veiligheidsfollow-up na het einde van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
Fase Ia: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling tot de voltooiing van de veiligheidsopvolging na het einde van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.
De antitumoractiviteit werd geëvalueerd door de tumorrespons te beoordelen met behulp van RECIST 1.1-criteria.
Vanaf de start van de studiebehandeling tot de voltooiing van de veiligheidsopvolging na het einde van de studiebehandeling. Ongeveer 2 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Suzhou Genhouse Bio Co., Ltd.

Medewerkers

Shanghai Goboard Cancer Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: JIN LI, DOCTORATE, Shanghai Goboard Cancer Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

24 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

30 oktober 2029

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GH55C201

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren