Een onderzoek waarbij ctDNA wordt gebruikt om de behandeling te begeleiden voor mensen met HER2-positieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van ≥18 jaar met histologisch bevestigde diagnose van onresectabel lokaal gevorderde of MBC.
• Stadium IV bij diagnose (d.w.z. de novo gemetastaseerd) volgens AJCC 8.
• HER2 IHC-resultaten van 3+.
• Levensverwachting van ≥12 weken.
• Moeten medisch geschikt worden geacht voor chirurgie en direct chirurgische kandidaten zijn, of mogelijk operabel indien er respons is op inductietherapie.
• Moeten meetbare ziekte hebben volgens PERCIST 1.0.
• De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de studie.
• Hebben een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
• Hebben adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de volgende tabel (Tabel 1). Monsters moeten worden verzameld binnen 14 dagen vóór de start van de studie-interventie.

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is of borstvoeding geeft, en aan ten minste één van de volgende voorwaarden voldoet:

  • Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is (met een faalpercentage van <1% per jaar), met lage gebruikersafhankelijkheid, of onthoudt zich van heteroseksuele geslachtsgemeenschap als hun voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl (langdurig en consistent onthoudend), zoals beschreven in Bijlage 3 tijdens de interventieperiode. De onderzoeker moet het potentieel voor falen van de anticonceptiemethode evalueren (d.w.z. niet-naleving, recent gestart) in relatie tot de eerste dosis van de studie-interventie.
  • Een WOCBP moet een negatieve urinetest voor zwangerschap hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden van beta-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]) binnen 72 uur vóór de eerste dosis van de studie-interventie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
  • Aanvullende vereisten voor zwangerschapstesten tijdens en na de studie-interventie zijn te vinden in Bijlage 2. De onderzoeker is verantwoordelijk voor de beoordeling van medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op inclusie van een vrouw met een vroeg onopgemerkte zwangerschap te verminderen.
  • Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als zij tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 7 dagen na de laatste dosis therapie het volgende akkoord gaan:
  • Zich onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap als hun voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl (langdurig en consistent onthoudend) en akkoord gaan om zich te blijven onthouden OF moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie, tenzij bevestigd azoöspermisch te zijn (gevasectomiseerd of secundair aan medische oorzaak) zoals hieronder beschreven:
• Akkoord gaan met het gebruik van een mannencondoom plus het gebruik van een aanvullende anticonceptiemethode door de partner bij peniele-vaginale geslachtsgemeenschap met een WOCBP die momenteel niet zwanger is. Opmerking: Mannen met een zwangere of borstvoeding gevende partner moeten akkoord gaan met onthouding van peniele-vaginale geslachtsgemeenschap of het gebruik van een mannencondoom tijdens elke episode van peniele-vaginale penetratie.
• Criteria voor bekende Hepatitis B- en C-positieve proefpersonen: Hepatitis B- en C-screeningstesten zijn vereist volgens MSK-beleid, maar hoeven niet te worden herhaald vóór de studie, tenzij er een bekende geschiedenis van Hepatitis B-virus (HBV) of Hepatitis C-virus (HCV) infectie is.
• Deelnemers met actieve hepatitis B-infectie (gedefinieerd als HBsAg positief en/of detecteerbaar HBV-DNA) komen in aanmerking als zij ten minste 4 weken HBV-antivirale therapie hebben ontvangen en een ondetecteerbare HBV-virale lading hebben vóór randomisatie. Deelnemers moeten antivirale therapie blijven gebruiken gedurende de studie-interventie en de MSK-richtlijnen voor HBV-antivirale therapie volgen na voltooiing van de studie-interventie.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van HCV-infectie (gedefinieerd als anti-HCV Ab positief en detecteerbaar HCV-RNA) komen in aanmerking als de HCV-virale lading ondetecteerbaar is bij screening.
• Deelnemers moeten ten minste 4 weken vóór randomisatie curatieve antivirale therapie hebben voltooid.

Tabel 1 Adequate Orgaanfunctie Laboratoriumwaarden Hematologisch Absolute neutrofielen telling (ANC): ≥1500/µL Bloedplaatjes: ≥100 000/µL Hemoglobine: ≥9.0 g/dL of ≥5.6 mmol/L

Renaal Creatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl): ≤1.5 × ULN OF ≥30 mL/min voor deelnemer met creatininewaarden >1.5 × ULN

Hepatisch Totaal bilirubine: ≤1.5 × ULN OF direct bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1.5 × ULN AST (SGOT) en ALT (SGPT)

Stolling

Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT):

≤1.5 × ULN tenzij deelnemer antistollingstherapie ontvangt, zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

ALT (SGPT)=alanine-aminotransferase (serum glutaminezuur pyruvaat transaminase); AST (SGOT)=aspartaat-aminotransferase (serum glutaminezuur oxaloacetaat transaminase); GFR=glomerulaire filtratiesnelheid; ULN=bovengrens van normaal. a Criteria moeten worden voldaan zonder erytropoëtine-afhankelijkheid en zonder transfusie van gepakte rode bloedcellen (pRBC) in de afgelopen 2 weken. b Creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens institutionele standaard. Opmerking: Deze tabel bevat laboratoriumwaarde-eisen die de geschiktheid voor behandeling definiëren; laboratoriumwaarde-eisen moeten worden aangepast volgens lokale regelgeving en richtlijnen voor de toediening van specifieke chemotherapieën.

Exclusiecriteria:

• Patiënten bij wie HER2+ borstkanker is vastgesteld volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) met HER2 IHC-resultaten van 1-2+ en positieve FISH of ISH
• Eerdere blootstelling aan anti-HER2-therapie van welke aard dan wel of enige systemische antikankerbehandeling van welke aard dan ook voor borstkanker.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie met een onderzoeksmiddel of heeft binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de studie-interventie een onderzoeksapparaat gebruikt.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of ontvangt chronische systemische steroïdentherapie (in doses >10 mg dagelijks van oraal prednison-equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel. Ingeademde, intranasale, intra-articulaire of topische steroïdengebruik is toegestaan.
• Heeft een bekend extra maligniteit die vordert of actieve behandeling heeft vereist in de afgelopen 3 jaar. Opmerking: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ, met uitzondering van carcinoma in situ van de blaas, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
• Heeft bekende CNS-metastasen en/of leptomeningeale carcinomatose.
• Heeft een voorgeschiedenis of bewijs van actieve pneumonitis of interstitiële longziekte die steroïden vereiste of heeft huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
• Heeft graad ≥3 neuropathie van welke etiologie dan ook.
• Heeft een actieve infectie die antibiotica vereist.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV) infectie.
• Heeft onvermogen om capsules of tabletten in te slikken.
• Heeft een voorgeschiedenis of huidig bewijs van enige aandoening, therapie, laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van de studie zou kunnen verwarren, de deelname van de deelnemer voor de volledige duur van de studie zou kunnen verstoren, zodat deelname niet in het beste belang van de deelnemer is, naar mening van de behandelend onderzoeker.
• Heeft bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van de studie zouden belemmeren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden binnen de geprojecteerde duur van de studie, vanaf het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een allogene weefsel/solide orgaantransplantatie ondergaan.
• Heeft significante cardiovasculaire beperking binnen 12 maanden vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel: zoals NYHA Klasse III of IV congestief hartfalen, instabiele angina, myocardinfarct, cerebrovasculair accident of hartritmestoornis geassocieerd met hemodynamische instabiliteit. Opmerking: Medisch gecontroleerde ritmestoornis zou zijn toegestaan.
• Heeft een linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) onder de institutionele normale range van 50%, bepaald door multigated acquisition (MUGA) of echocardiogram (ECHO).
• Bekende intolerantie voor een van de studiegeneesmiddelen (of een van de hulpstoffen).
• Heeft een grote operatie ondergaan binnen 3 weken vóór de eerste dosis van de studie-interventies. Opmerking: Adequate wondgenezing na grote operatie moet klinisch worden beoordeeld, onafhankelijk van de verstreken tijd voor geschiktheid.