Исследование по использованию цтДНК для выбора лечения у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы

Критерии включения:

• Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет с гистологически подтвержденным диагнозом неоперабельного местно-распространенного или метастатического рака молочной железы (MBC).
• Стадия IV на момент постановки диагноза (т.е. de novo метастатический) согласно AJCC 8.
• Результаты иммуногистохимии (ИГХ) HER2 3+.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
• Должны быть признаны медицински пригодными для операции и являться кандидатами на операцию сразу или потенциально оперируемыми при наличии ответа на индукционную терапию.
• Должны иметь измеримое заболевание согласно PERCIST 1.0.
• Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на участие в исследовании.
• Общий статус по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Иметь адекватную функцию органов, как определено в следующей таблице (Таблица 1). Образцы должны быть собраны в течение 14 дней до начала исследуемого вмешательства.

• Женщина-участница имеет право на участие, если она не беременна и не кормит грудью, и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не является женщиной детородного потенциала (ЖДП) ИЛИ является ЖДП и использует высокоэффективный метод контрацепции (с частотой неудач <1% в год) с низкой зависимостью от пользователя или воздерживается от гетеросексуальных половых контактов как предпочтительный и обычный образ жизни (долгосрочное и постоянное воздержание), как описано в Приложении 3, в период вмешательства. Исследователь должен оценить вероятность неудачи метода контрацепции (например, несоблюдение, недавнее начало) в связи с первым введением исследуемого вмешательства.
  • ЖДП должна иметь отрицательный тест на беременность по моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы бета-хорионического гонадотропина человека [β-ХГЧ]) в течение 72 часов до первой дозы исследуемого вмешательства. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется анализ крови на беременность.
  • Дополнительные требования к тестированию на беременность во время и после исследуемого вмешательства приведены в Приложении 2. Исследователь отвечает за изучение медицинского анамнеза, менструального анамнеза и недавней половой активности для снижения риска включения женщины с ранней необнаруженной беременностью.
  • Мужчины-участники имеют право на участие, если они соглашаются на следующее в период вмешательства и в течение как минимум 7 дней после последней дозы терапии.
  • Воздерживаются от гетеросексуальных половых контактов как предпочтительный и обычный образ жизни (долгосрочное и постоянное воздержание) и соглашаются продолжать воздержание ИЛИ должны согласиться использовать контрацепцию, если не подтверждена азооспермия (вазэктомия или по медицинским причинам), как подробно описано ниже:
• Соглашаются использовать мужской презерватив плюс партнер должен использовать дополнительный метод контрацепции при половом акте с ЖДП, которая в настоящее время не беременна. Примечание: Мужчины с беременной или кормящей партнершей должны согласиться воздерживаться от полового акта или использовать мужской презерватив при каждом эпизоде проникновения.
• Критерии для субъектов с известным гепатитом B и C: Скрининговые тесты на гепатит B и C требуются согласно политике MSK, но их не нужно повторять перед исследованием, если нет известного анамнеза инфекции вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV).
• Участники с активной инфекцией гепатита B (определяется как HBsAg-положительные и/или определяемая ДНК HBV) имеют право на участие, если они получали противовирусную терапию HBV не менее 4 недель и имеют неопределяемую вирусную нагрузку HBV до рандомизации. Участники должны продолжать противовирусную терапию на протяжении всего исследуемого вмешательства и следовать рекомендациям MSK по противовирусной терапии HBV после завершения исследуемого вмешательства.
• Участники с анамнезом инфекции HCV (определяется как анти-HCV Ab-положительные и определяемая РНК HCV) имеют право на участие, если вирусная нагрузка HCV не определяется при скрининге.
• Участники должны завершить радикальную противовирусную терапию не менее чем за 4 недели до рандомизации.

Таблица 1 Адекватная функция органов Лабораторные значения Гематологические Абсолютное количество нейтрофилов (ANC): ≥1500/мкл Тромбоциты: ≥100 000/мкл Гемоглобин: ≥9,0 г/дл или ≥5,6 ммоль/л

Почечные Креатинин ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl): ≤1,5 × ВГН ИЛИ ≥30 мл/мин для участников с уровнем креатинина >1,5 × ВГН

Печеночные Общий билирубин: ≤1,5 × ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ВГН для участников с уровнем общего билирубина >1,5 × ВГН АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT)

Коагуляция

Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ) Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ):

≤1,5 × ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, при условии, что ПВ или АЧТВ находятся в терапевтическом диапазоне для предполагаемого использования антикоагулянтов

АЛТ (SGPT)=аланинаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза); АСТ (SGOT)=аспартатаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза); СКФ=скорость клубочковой фильтрации; ВГН=верхняя граница нормы. a Критерии должны быть выполнены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы в течение последних 2 недель. b Клиренс креатинина (CrCl) должен рассчитываться по институциональному стандарту. Примечание: Эта таблица включает лабораторные требования, определяющие право на лечение; лабораторные требования должны быть адаптированы в соответствии с местными правилами и руководствами по введению конкретных химиотерапевтических средств.

Критерии исключения:

• Пациенты с диагнозом HER2+ рак молочной железы согласно рекомендациям Американского общества клинической онкологии (ASCO)/Колледжа американских патологов (CAP) с результатами ИГХ HER2 1-2+ и положительной FISH или ISH
• Предыдущее воздействие любой анти-HER2 терапии или любого системного противоопухолевого лечения любого вида по поводу рака молочной железы.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 2 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (в дозах >10 мг в день в пересчете на пероральный преднизолон) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Ингаляционное, интраназальное, внутрисуставное или местное применение стероидов разрешено.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание: Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или карциномой in situ, за исключением карциномы in situ мочевого пузыря, которые прошли потенциально радикальную терапию, не исключаются.
• Имеет известные метастазы в ЦНС и/или лептоменингеальный карциноматоз.
• Имеет анамнез или признаки активного пневмонита или интерстициального заболевания легких, потребовавшего стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
• Имеет нейропатию любой этиологии степени ≥3.
• Имеет активную инфекцию, требующую антибиотиков.
• Имеет известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Имеет неспособность глотать капсулы или таблетки.
• Имеет анамнез или текущие признаки любого состояния, терапии, лабораторной аномалии или других обстоятельств, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника на протяжении всего исследования, так что участие не в интересах участника, по мнению лечащего исследователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями исследования.
• Беременна, кормит грудью или планирует беременность в течение предполагаемой продолжительности исследования, начиная с скринингового визита до 120 дней после последней дозы исследуемого лечения.
• Перенес(ла) аллогенную трансплантацию тканей/твердых органов.
• Имеет значительное нарушение сердечно-сосудистой функции в течение 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата: например, застойная сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, цереброваскулярное событие или сердечная аритмия, связанная с гемодинамической нестабильностью. Примечание: Медикаментозно контролируемая аритмия разрешена.
• Имеет фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже институциональной нормы 50%, определенную с помощью многосцинтиграфии (MUGA) или эхокардиографии (ЭхоКГ).
• Известная непереносимость любого из исследуемых препаратов (или любых вспомогательных веществ).
• Перенес(ла) большую операцию в течение 3 недель до первой дозы исследуемых вмешательств. Примечание: Адекватное заживление раны после большой операции должно оцениваться клинически, независимо от прошедшего времени для определения права на участие.