Un estudio que utiliza ADNtc para guiar el tratamiento de personas con cáncer de mama HER2 positivo

Criterios de inclusión:

• Participantes de sexo masculino o femenino con edad ≥18 años y diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de mama localmente avanzado irresecable o metastásico.
• Estadio IV en el momento del diagnóstico (es decir, metastásico de novo) según AJCC 8.
• Resultados de IHC para HER2 de 3+.
• Expectativa de vida ≥12 semanas.
• Deben considerarse médicamente aptos para cirugía y ser candidatos quirúrgicos desde el principio, o potencialmente operables si hay respuesta a la terapia de inducción.
• Deben tener enfermedad medible según PERCIST 1.0.
• El participante (o representante legalmente aceptable si corresponde) proporciona consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Tener función orgánica adecuada según se define en la siguiente tabla (Tabla 1). Las muestras deben recogerse dentro de los 14 días previos al inicio de la intervención del estudio.

• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando, y se cumple al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O es una WOCBP y utiliza un método anticonceptivo altamente eficaz (con una tasa de fallo <1% anual), con baja dependencia del usuario, o se abstiene de relaciones heterosexuales como estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente), como se describe en el Apéndice 3 durante el período de intervención. El investigador debe evaluar el potencial de fallo del método anticonceptivo (por ejemplo, incumplimiento, inicio reciente) en relación con la primera dosis de la intervención del estudio.
  • Una WOCBP debe tener una prueba de embarazo en orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana beta [β-hCG]) dentro de las 72 horas previas a la primera dosis de la intervención del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
  • Los requisitos adicionales para las pruebas de embarazo durante y después de la intervención del estudio se encuentran en el Apéndice 2. El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para reducir el riesgo de incluir a una mujer con un embarazo temprano no detectado.
  • Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 7 días después de la última dosis de la terapia.
  • Abstenerse de relaciones heterosexuales como estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar mantenerse abstinentes O deben aceptar usar anticoncepción a menos que se confirme que son azoospérmicos (vasectomizados o por causa médica) según se detalla a continuación:
• Aceptar usar un condón masculino más el uso de un método anticonceptivo adicional por parte de la pareja al tener relaciones pene-vaginales con una WOCBP que no esté embarazada actualmente. Nota: Los hombres con una pareja embarazada o en período de lactancia deben aceptar abstenerse de relaciones pene-vaginales o usar un condón masculino durante cada episodio de penetración pene-vaginal.
• Criterios para sujetos positivos conocidos para hepatitis B y C: Se requieren pruebas de detección de hepatitis B y C según la política de MSK, pero no es necesario repetirlas antes del estudio a menos que haya un historial conocido de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
• Los participantes que tienen infección activa por hepatitis B (definida como HBsAg positivo y/o ADN del VHB detectable) son elegibles si han recibido terapia antiviral para el VHB durante al menos 4 semanas y tienen carga viral indetectable del VHB antes de la aleatorización. Los participantes deben permanecer en terapia antiviral durante toda la intervención del estudio y seguir las pautas de MSK para la terapia antiviral del VHB después de completar la intervención del estudio.
• Los participantes con antecedentes de infección por VHC (definida como anti-VHC Ab positivo y ARN del VHC detectable) son elegibles si la carga viral del VHC es indetectable en el cribado.
• Los participantes deben haber completado la terapia antiviral curativa al menos 4 semanas antes de la aleatorización.

Tabla 1 Valores de laboratorio de función orgánica adecuada Hematológicos Recuento absoluto de neutrófilos (ANC): ≥1500/µL Plaquetas: ≥100 000/µL Hemoglobina: ≥9.0 g/dL o ≥5.6 mmol/L

Renal Creatinina O Aclaramiento de creatinina medido o calculado (también se puede usar TFG en lugar de creatinina o CrCl): ≤1.5 × LSN O ≥30 mL/min para participantes con niveles de creatinina >1.5 × LSN

Hepático Bilirrubina total: ≤1.5 × LSN O bilirrubina directa ≤LSN para participantes con niveles de bilirrubina total >1.5 × LSN AST (GOT) y ALT (GPT)

Coagulación

Relación internacional normalizada (INR) O tiempo de protrombina (TP) Tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa):

≤1.5 × LSN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el TP o el TTPa estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

ALT (GPT)=alanina aminotransferasa (transaminasa glutámico pirúvica sérica); AST (GOT)=aspartato aminotransferasa (transaminasa glutámico oxalacética sérica); TFG=tasa de filtración glomerular; LSN=límite superior de lo normal. a Los criterios deben cumplirse sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de concentrado de glóbulos rojos (pRBC) en las últimas 2 semanas. b El aclaramiento de creatinina (CrCl) debe calcularse según el estándar institucional. Nota: Esta tabla incluye los requisitos de valores de laboratorio que definen la elegibilidad para el tratamiento; los requisitos de valores de laboratorio deben adaptarse de acuerdo con las regulaciones locales y las pautas para la administración de quimioterapias específicas.

Criterios de exclusión:

• Pacientes diagnosticados con cáncer de mama HER2+ según las pautas de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio de Patólogos Americanos (CAP) con resultados de IHC para HER2 de 1-2+ y FISH o ISH positivo
• Exposición previa a terapia anti-HER2 de cualquier tipo o cualquier tratamiento sistémico contra el cáncer de cualquier tipo para cáncer de mama.
• Actualmente está participando o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis >10 mg diarios de equivalente de prednisona oral) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite el uso de esteroides inhalados, intranasales, intraarticulares o tópicos.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: No se excluye a los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ, excluyendo el carcinoma in situ de vejiga, que hayan recibido terapia potencialmente curativa.
• Tiene metástasis en SNC y/o carcinomatosis leptomeníngea conocidas.
• Tiene antecedentes o evidencia de neumonitis activa o enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
• Tiene neuropatía de grado ≥3 de cualquier etiología.
• Tiene una infección activa que requiere antibióticos.
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Tiene incapacidad para tragar cápsulas o comprimidos.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia, anormalidad de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio, de modo que no sea en el mejor interés del participante participar, según la opinión del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir dentro de la duración proyectada del estudio, desde la visita de cribado hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Tiene deterioro cardiovascular significativo dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio: como insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA, angina inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o arritmia cardíaca asociada con inestabilidad hemodinámica. Nota: Se permitiría una arritmia controlada médicamente.
• Tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por debajo del rango normal institucional del 50%, según lo determinado por adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma (ECO).
• Intolerancia conocida a cualquiera de los fármacos del estudio (o cualquiera de los excipientes).
• Ha tenido cirugía mayor dentro de las 3 semanas previas a la primera dosis de las intervenciones del estudio. Nota: La cicatrización adecuada de la herida después de una cirugía mayor debe evaluarse clínicamente, independientemente del tiempo transcurrido para la elegibilidad.