Tutkimus, jossa käytetään ctDNA:ta ohjaamaan HER2-positiivisen rintasyövän potilaiden hoitoa

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naisosallistujat, jotka ovat ≥18-vuotiaita ja joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi leikkaamattomasta paikallisesti edenneestä tai MBC:stä.
• Vaihe IV diagnoosissa (eli de novo-metastaattinen) AJCC 8:n mukaisesti.
• HER2 IHC-tulokset 3+.
• Elinajanodote ≥12 viikkoa.
• On oltava lääketieteellisesti soveltuva leikkaukseen ja oltava leikkauskelpoisia alusta alkaen tai mahdollisesti leikattavissa, jos on vaste induktiohoitoon.
• On oltava mitattava sairaus PERCIST 1.0:n mukaisesti.
• Osallistujan (tai laillisen edustajan tarvittaessa) on annettava kirjallinen tietoon perustuva suostumus kokeeseen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0–1.
• On oltava riittävä elintoiminto seuraavan taulukon (Taulukko 1) mukaisesti. Näytteet on kerättävä 14 päivän kuluessa ennen tutkimusväliintulon alkamista.

• Naisosallistuja on kelvollinen osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imettävä ja täyttää vähintään yhden seuraavista ehdoista:

  • Ei ole lastensynnytysikäinen nainen (WOCBP) TAI on WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisykeinoa (epäonnistumisprosentti <1 % vuodessa), jolla on alhainen käyttäjäriippuvuus, tai pidättäytyy heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensisijaisena ja tavallisena elämäntapanaan (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti pidättäytyvä), kuten liitteessä 3 kuvataan väliintulojakson aikana. Tutkijan tulee arvioida ehkäisykeinon epäonnistumisen mahdollisuutta (esim. noudattamattomuus, äskettäin aloitettu) suhteessa tutkimusväliintulon ensimmäiseen annokseen.
  • WOCBP:lla on oltava negatiivinen virtsaraskaudentesti (herkkyys vähintään 25 IU/L tai vastaavat beetahumanisella koriogonadotropiinilla [β-hCG]) 72 tunnin kuluessa ennen tutkimusväliintulon ensimmäistä annosta. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan seerumin raskaudentesti.
  • Lisävaatimukset raskaudentestaukselle tutkimusväliintulon aikana ja jälkeen on liitteessä 2. Tutkija vastaa lääketieteellisen historian, kuukautiskierron historian ja äskettäisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta vähentääkseen varhaisen havaitsemattoman raskauden omaavan naisen sisällyttämisen riskiä.
  • Miesosallistujat ovat kelvollisia osallistumaan, jos he suostuvat seuraavaan väliintulojakson aikana ja vähintään 7 päivää viimeisen terapian annoksen jälkeen.
  • Pidättäytyvät heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensisijaisena ja tavallisena elämäntapanaan (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti pidättäytyvä) ja suostuvat pysymään pidättäytyvinä TAI on suostuttava käyttämään ehkäisyä, ellei vahvisteta olevan atsoospermisia (vasektomia tai lääketieteellisen syyn seurauksena), kuten alla yksityiskohtaisesti:
• Suostuvat käyttämään miessuojusta plus kumppanin lisäehkäisykeinon käyttöä penissi-vaginayhdynnässä WOCBP:n kanssa, joka ei ole tällä hetkellä raskaana. Huomio: Miehet, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on suostuttava pidättäytymään penissi-vaginayhdynnästä tai käyttämään miessuojusta jokaisen penissi-vaginapenetraatiojakson aikana.
• Kriteerit tunnetuille hepatiitti B- ja C-positiivisille henkilöille: Hepatiitti B- ja C-seulonnat vaaditaan MSK-käytännön mukaisesti, mutta niitä ei tarvitse toistaa ennen tutkimusta, ellei ole tunnettua hepatiitti B-viruksen (HBV) tai hepatiitti C-viruksen (HCV) infektion historiaa.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen hepatiitti B-infektio (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja/tai havaittavissa oleva HBV-DNA), ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet HBV:n antiviraalista hoitoa vähintään 4 viikkoa ja HBV-viruskuorma on havaitsematon ennen satunnaistamista. Osallistujien tulee jatkaa antiviraalista hoitoa koko tutkimusväliintulon ajan ja noudattaa MSK:n ohjeita HBV:n antiviraaliselle hoidolle tutkimusväliintulon päätyttyä.
• Osallistujat, joilla on HCV-infektion historia (määritelty anti-HCV Ab-positiiviseksi ja havaittavissa oleva HCV-RNA), ovat kelvollisia, jos HCV-viruskuorma on havaitsematon seulonnassa.
• Osallistujien on suoritettava parantava antiviraalinen hoito vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista.

Taulukko 1 Riittävä elintoiminto Laboratorioarvot Hematologiset Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC): ≥1500/µL Verihiutaleet: ≥100 000/µL Hemoglobiini: ≥9,0 g/dL tai ≥5,6 mmol/L

Renaalinen Kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistus (GFR voidaan myös käyttää kreatiniinin tai CrCl:n sijaan): ≤1,5 × ULN TAI ≥30 mL/min osallistujille, joiden kreatiniinitasot >1,5 × ULN

Hepaattinen Kokonaisbilirubiini: ≤1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitasot >1,5 × ULN AST (SGOT) ja ALT (SGPT)

Verenvuoto

Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT):

≤1,5 × ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoidon aikana, kunhan PT tai aPTT on antikoagulanttien tarkoitetun käytön terapeuttisella alueella

ALT (SGPT) = alaniiniaminotransferaasi (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi); AST (SGOT) = aspartaattiaminotransferaasi (seerumin glutamaattioksaloasetaattitransaminaasi); GFR = glomerulaarinen suodatusnopeus; ULN = yläraja normaalille. a Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman pakattujen punasolujen (pRBC) transfuusiota viimeisten 2 viikon aikana. b Kreatiniinipuhdistus (CrCl) tulisi laskea laitoksen standardin mukaisesti. Huomio: Tämä taulukko sisältää kelpoisuuden määrittävät laboratorioarvovaatimukset hoidolle; laboratorioarvovaatimukset tulisi mukauttaa paikallisten säädösten ja ohjeiden mukaisesti erityisten kemoterapioiden annostelulle.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on diagnosoitu HER2+ rintasyöpä American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) -ohjeiden mukaisesti HER2 IHC-tuloksilla 1-2+ ja positiivinen FISH tai ISH
• Aikaisempi altistuminen minkä tahansa tyyppiselle anti-HER2-terapialle tai minkä tahansa tyyppiselle systemaattiselle syöpähoidolle rintasyöpään.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkittavaa laitetta 2 viikon kuluessa ennen tutkimusväliintulon ensimmäistä annosta.
• On diagnosoitu immunopuutoksesta tai saa kroonista systemaattista steroiditerapiaa (annoksina >10 mg päivässä suun kautta annettavan prednisolon vastaavaa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivisen hoidon muotoa 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. Sisäänhengitetty, nenän kautta annettu, nivelissä annettu tai paikallinen steroidien käyttö on sallittua.
• On tunnettu lisämaligniteetti, joka on edistynyt tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana. Huomio: Osallistujia, joilla on ihon basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma tai karsinooma in situ, lukuun ottamatta rakon karsinoomaa in situ, jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavan hoidon, ei suljeta pois.
• On tunnettu CNS-metastaaseja ja/tai leptomeningeaalikarsinoomatoosia.
• On historiaa tai todisteita aktiivisesta pneumoniitista tai interstisiaalisesta keuhkosairaudesta, joka on vaatinut steroideja, tai on nykyinen pneumoniitti/interstisiaalinen keuhkosairaus.
• On minkä tahansa etiologian neuropatiaa luokkaa >=3.
• On aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja.
• On tunnettu historia Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektioista.
• On kykenemätön nielemään kapseleita tai tabletteja.
• On historiaa tai nykyistä todistetta minkä tahansa tilan, hoidon, laboratorioepänormaaliuden tai muun olosuhteen suhteen, joka saattaa hämärtää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista koko tutkimuksen ajan, niin että osallistuminen ei ole osallistujan parhaan mukaan hoitavan tutkijan mielestä.
• On tunnettu psyykkisiä tai päihderiippuvuushäiriöitä, jotka häiritsisivät yhteistyötä kokeen vaatimusten kanssa.
• On raskaana tai imettävä tai odottaa tulevansa raskaaksi tutkimuksen arvioidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä ja jatkuen 120 päivään viimeisen koekäsittelyannoksen jälkeen.
• On saanut allogeenista kudosta/kiinteää elinsiirtoa.
• On merkittävä sydän- ja verisuonivika 12 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta: kuten NYHA-luokan III tai IV kongestiivinen sydänvajaato, epästabiili angina, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö tai hemodynaamisesti epästabiiliin liittyvä sydämen rytmihäiriö. Huomio: Lääketieteellisesti kontrolloitu rytmihäiriö sallittaisiin.
• On vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle laitoksen normaalialueen 50 %, kuten monikanavainen akuisitio (MUGA) tai ekokardiogrammi (ECHO) määrittää.
• Tunnettu intoleranssi mihin tahansa tutkimuslääkkeistä (tai mihin tahansa apuaineista).
• On suorittanut suuren leikkauksen 3 viikon kuluessa ennen tutkimusväliintulojen ensimmäistä annosta. Huomio: Riittävä haavan paraneminen suuren leikkauksen jälkeen on arvioitava kliinisesti, riippumatta kuluneesta ajasta kelpoisuuden kannalta.