Studie využívající ctDNA k vedení léčby u osob s HER2-pozitivním karcinomem prsu

Kriteria pro zařazení:

• Mužští nebo ženští účastníci, kteří jsou starší nebo rovni 18 let s histologicky potvrzenou diagnózou neresekovatelného lokálně pokročilého nebo MBC.
• Stádium IV v době diagnózy (tj. de novo metastatické) podle AJCC 8.
• Výsledky HER2 IHC 3+.
• Předpokládaná délka života větší nebo rovna 12 týdnům.
• Musí být považováni za medicínsky způsobilé k operaci a být chirurgickými kandidáty od začátku, nebo potenciálně operabilní v případě odpovědi na indukční terapii.
• Musí mít měřitelné onemocnění podle PERCIST 1.0.
• Účastník (nebo zákonný zástupce, pokud je to vhodné) poskytuje písemný informovaný souhlas pro studii.
• Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
• Má adekvátní funkci orgánů, jak je definováno v následující tabulce (Tabulka 1). Vzorky musí být odebrány do 14 dnů před zahájením studie.

• Ženská účastnice je způsobilá k účasti, pokud není těhotná nebo nekojící, a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Není žena v reprodukčním věku (WOCBP) NEBO je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání <1 % ročně), s nízkou uživatelskou závislostí, nebo se zdržuje heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinující dlouhodobě a trvale), jak je popsáno v Dodatku 3 během období intervence. Výzkumník by měl vyhodnotit potenciál selhání antikoncepční metody (tj. nedodržování, nedávné zahájení) ve vztahu k první dávce studie.
  • WOCBP musí mít negativní těhotenský test z moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky beta-lidského choriového gonadotropinu [β-hCG]) do 72 hodin před první dávkou studie. Pokud je test moči pozitivní nebo nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován těhotenský test ze séra.
  • Další požadavky na těhotenské testy během a po studii jsou uvedeny v Dodatku 2. Výzkumník je zodpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační historie a nedávné sexuální aktivity, aby snížil riziko zařazení ženy s raným nezjištěným těhotenstvím.
  • Mužští účastníci jsou způsobilí k účasti, pokud souhlasí s následujícím během období intervence a po dobu alespoň 7 dnů po poslední dávce terapie.
  • Zdržují se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinující dlouhodobě a trvale) a souhlasí, že zůstanou abstinenti NEBO musí souhlasit s použitím antikoncepce, pokud není potvrzeno, že jsou azoospermní (vazektomovaní nebo z důvodu lékařské příčiny), jak je podrobně uvedeno níže:
• Souhlasí s použitím mužského kondomu plus použitím další antikoncepční metody partnerkou při penilně-vaginálním styku s WOCBP, která aktuálně není těhotná. Poznámka: Muži s těhotnou nebo kojící partnerkou musí souhlasit, že se zdrží penilně-vaginálního styku nebo použijí mužský kondom při každém penilně-vaginálním proniknutí.
• Kriteria pro subjekty s pozitivním výsledkem na hepatitidu B a C: Screeningové testy na hepatitidu B a C jsou vyžadovány podle politiky MSK, ale není nutné je opakovat před studií, pokud není známá anamnéza infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
• Účastníci, kteří mají aktivní infekci hepatitidou B (definováno jako HBsAg pozitivní a/nebo detekovatelná HBV DNA), jsou způsobilí, pokud dostávali antivirovou terapii HBV alespoň 4 týdny a mají nedetekovatelnou virovou zátěž HBV před randomizací. Účastníci by měli zůstat na antivirové terapii po celou dobu studie a dodržovat pokyny MSK pro antivirovou terapii HBV po dokončení studie.
• Účastníci s anamnézou infekce HCV (definováno jako anti-HCV Ab pozitivní a detekovatelná HCV RNA) jsou způsobilí, pokud je virová zátěž HCV nedetekovatelná při screeningu.
• Účastníci musí dokončit kurativní antivirovou terapii alespoň 4 týdny před randomizací.

Tabulka 1 Adekvátní funkce orgánů Laboratorní hodnoty Hematologické Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥1500/µL Destičky: ≥100 000/µL Hemoglobin: ≥9.0 g/dL nebo ≥5.6 mmol/L

Ledviny Kreatinin NEBO Měřený nebo vypočítaný clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl): ≤1.5 × ULN NEBO ≥30 mL/min pro účastníky s hladinami kreatininu >1.5 × ULN

Játra Celkový bilirubin: ≤1.5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu >1.5 × ULN AST (SGOT) a ALT (SGPT)

Koagulace

Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT):

≤1.5 × ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí pro zamýšlené použití antikoagulancií

ALT (SGPT)=alaninaminotransferáza (sérová glutamát-pyruvát transamináza); AST (SGOT)=aspartátaminotransferáza (sérová glutamát-oxaloacetát transamináza); GFR=glomerulární filtrační rychlost; ULN=horní hranice normy. a Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze koncentrovaných erytrocytů (pRBC) v posledních 2 týdnech. b Clearance kreatininu (CrCl) by měla být vypočtena podle institucionálního standardu. Poznámka: Tato tabulka obsahuje laboratorní hodnoty definující způsobilost pro léčbu; požadavky na laboratorní hodnoty by měly být přizpůsobeny místním předpisům a pokynům pro podávání specifických chemoterapií.

Kriteria pro vyloučení:

• Pacienti diagnostikovaní s HER2+ karcinomem prsu podle pokynů American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) s výsledky HER2 IHC 1-2+ a pozitivní FISH nebo ISH
• Předchozí expozice anti-HER2 terapii jakéhokoli druhu nebo jakékoli systémové protinádorové léčbě jakéhokoli druhu pro karcinom prsu.
• Aktuálně se účastní nebo se účastnil studie s experimentálním léčivem nebo použil experimentální zařízení do 2 týdnů před první dávkou studie.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou steroidní terapii (v dávkách >10 mg denně ekvivalentu perorálního prednisonu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie do 7 dnů před první dávkou studie. Inhalační, intranazální, intraartikulární nebo topické užívání steroidů je povoleno.
• Má známý další maligní nádor, který progresuje nebo vyžadoval aktivní léčbu v posledních 3 letech. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ, s výjimkou karcinomu in situ močového měchýře, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.
• Má známé metastázy CNS a/nebo leptomeningeální karcinomatózu.
• Má anamnézu nebo známky aktivní pneumonitidy nebo intersticiálního plicního onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má aktuální pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
• Má neuropatii jakékoli etiologie stupně ≥3.
• Má aktivní infekci vyžadující antibiotika.
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Má neschopnost polykat kapsle nebo tablety.
• Má anamnézu nebo aktuální známky jakéhokoli stavu, terapie, laboratorní abnormality nebo jiné okolnosti, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu studie, takže podle názoru ošetřujícího výzkumníka není v nejlepším zájmu účastníka se studie zúčastnit.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy zneužívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojící nebo očekává početí v předpokládané době trvání studie, od screeningové návštěvy do 120 dnů po poslední dávce studie.
• Podstoupil alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
• Má významné kardiovaskulární postižení do 12 měsíců od první dávky studie: jako je NYHA třída III nebo IV městnavé srdeční selhání, nestabilní angina, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda nebo srdeční arytmie spojená s hemodynamickou nestabilitou. Poznámka: Lékařsky kontrolovaná arytmie by byla povolena.
• Má ejekční frakci levé komory (LVEF) pod institucionálním normálním rozsahem 50 %, stanovenou pomocí multigated acquisition (MUGA) nebo echokardiogramu (ECHO).
• Známá intolerance k jakémukoli ze studijních léků (nebo jakémukoli z pomocných látek).
• Podstoupil velkou operaci do 3 týdnů před první dávkou studie. Poznámka: Adekvátní hojení rány po velké operaci musí být klinicky posouzeno, nezávisle na uplynulém čase pro způsobilost.