Egy tanulmány, amely ctDNS-t használ a HER2-pozitív emlőrákban szenvedők kezelésének irányításához

Bevételi kritériumok:

• 18 évnél idősebb férfi vagy női résztvevők, akiknek hisztológiailag igazolt, műtétileg nem eltávolítható, lokálisan előrehaladott vagy MBC diagnózisa van.
• IV. stádium a diagnózis idején (azaz de novo metastatikus) az AJCC 8. szerint.
• HER2 IHC eredménye 3+.
• Várható élettartam ≥12 hét.
• Orvosilag alkalmasnak kell lenni műtétre, és műtéti jelöltnek kell lenni azonnal, vagy potenciálisan műthetőnek kell lenni, ha reagál az indukciós terápiára.
• Mérhető betegséggel kell rendelkezni a PERCIST 1.0 szerint.
• A résztvevő (vagy jogilag elfogadható képviselő, ha alkalmazható) írásos tájékoztatott beleegyezést ad a vizsgálathoz.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota 0 és 1 között legyen.
• Megfelelő szervfunkcióval kell rendelkezni az alábbi táblázatban (1. táblázat) meghatározottak szerint. A mintákat a vizsgálati beavatkozás kezdete előtt 14 napon belül kell gyűjteni.

• Egy női résztvevő akkor jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy szoptat, és legalább az alábbi feltételek egyike teljesül:

  • Nem gyermekvállalásra képes nő (WOCBP) VAGY WOCBP, és olyan fogamzásgátló módszert alkalmaz, amely nagyon hatékony (éves kudarcarány <1%), alacsony felhasználói függőséggel rendelkezik, vagy tartózkodik heteroszexuális közösüléstől, mint előnyben részesített és szokásos életmódja (hosszú távon és következetesen tartózkodik), ahogyan azt a 3. függelék írja le a beavatkozási időszak alatt. A vizsgálóvezetőnek értékelnie kell a fogamzásgátló módszer kudarcának lehetőségét (pl. nem betartás, nemrég elkezdett) a vizsgálati beavatkozás első adagjához viszonyítva.
  • Egy WOCBP-nek negatív vizelet terhességi tesztet (minimum érzékenység 25 IU/L vagy ekvivalens béta-humán koriongonadotropin [β-hCG] egység) kell végeznie a vizsgálati beavatkozás első adagjától számított 72 órán belül. Ha a vizelet teszt pozitív, vagy nem erősíthető meg negatívként, szérum terhességi teszt szükséges.
  • A terhességi tesztelés további követelményei a vizsgálati beavatkozás alatt és után a 2. függelékben találhatók. A vizsgálóvezető felelős az orvosi történet, menstruációs történet és a nemrég szexuális aktivitás áttekintéséért, hogy csökkentse a korai, fel nem ismert terhességű nő bevonásának kockázatát.
  • A férfi résztvevők akkor jogosultak a részvételre, ha a beavatkozási időszak alatt és legalább 7 napig a terápia utolsó adagja után beleegyeznek a következőkbe.
  • Tartózkodnak heteroszexuális közösüléstől, mint előnyben részesített és szokásos életmódjuk (hosszú távon és következetesen tartózkodnak), és beleegyeznek, hogy továbbra is tartózkodnak, VAGY bele kell egyezniük fogamzásgátlás használatába, hacsak nem igazoltan azoospermásak (vazektómiás vagy orvosi ok miatt), ahogyan az alább részletezve van:
• Beleegyeznek abba, hogy férfi kondomot használnak, plusz partnerük további fogamzásgátló módszert alkalmaz, ha penisz-hüvelyi közösülésük van egy jelenleg nem terhes WOCBP-vel. Megjegyzés: A terhes vagy szoptató partnerrel rendelkező férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak penisz-hüvelyi közösüléstől, vagy férfi kondomot használnak minden penisz-hüvelyi behatolás alkalmával.
• Ismert Hepatitis B és C pozitív alanyok kritériumai: Hepatitis B és C szűrővizsgálatok szükségesek az MSK irányelve szerint, de nem kell megismételni a vizsgálat előtt, hacsak nincs ismert Hepatitis B vírus (HBV) vagy Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés előzménye.
• Aktív hepatitis B fertőzéssel rendelkező résztvevők (meghatározva HBsAg pozitív és/vagy kimutatható HBV DNS) jogosultak, ha legalább 4 héten át HBV antivirális terápiát kaptak, és randomizálás előtt kimutathatatlan HBV vírusterheléssel rendelkeznek. A résztvevőknek a vizsgálati beavatkozás során is folytatniuk kell az antivirális terápiát, és követniük kell az MSK irányelveit a HBV antivirális terápiára a vizsgálati beavatkozás befejezése után.
• HCV fertőzés előzményével rendelkező résztvevők (meghatározva anti-HCV Ab pozitív és kimutatható HCV RNS) jogosultak, ha a HCV vírusterhelés kimutathatatlan a szűréskor.
• A résztvevőknek legalább 4 héttel a randomizálás előtt be kell fejezniük a gyógyító antivirális terápiát.

1. táblázat Megfelelő szervfunkció laboratóriumi értékek Hematológiai Abszolút neutrofil szám (ANC): ≥1500/µL Trombocita: ≥100 000/µL Hemoglobin: ≥9.0 g/dL vagy ≥5.6 mmol/L

Vese Creatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin clearance (GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett): ≤1.5 × ULN VAGY ≥30 mL/perc olyan résztvevő esetén, akinek kreatinin szintje >1.5 × ULN

Máj Total bilirubin: ≤1.5 × ULN VAGY direct bilirubin ≤ULN olyan résztvevők esetén, akiknek total bilirubin szintje >1.5 × ULN AST (SGOT) és ALT (SGPT)

Véralvadás

International normalized ratio (INR) VAGY prothrombin idő (PT) Activated partial thromboplastin idő (aPTT):

≤1.5 × ULN, hacsak a résztvevő antikoaguláns terápiát nem kap, amíg a PT vagy aPTT a terápiás tartományban van az antikoagulánsok tervezett használatához

ALT (SGPT)=alanin-aminotranszferáz (szérum-glutaminsav-piruvát transzamináz); AST (SGOT)=aszpartát-aminotranszferáz (szérum-glutaminsav-oxaloecetsav transzamináz); GFR=glomerulus filtrációs ráta; ULN=normál felső határ. a A kritériumoknak teljesülniük kell erythropoietin függőség nélkül és csomagolt vörösvértest (pRBC) transzfúzió nélkül az elmúlt 2 hétben. b A kreatinin clearance (CrCl) számítása intézményi szabvány szerint történjen. Megjegyzés: Ez a táblázat tartalmazza a kezeléshez szükséges jogosultságot meghatározó laboratóriumi érték követelményeket; a laboratóriumi érték követelményeket helyi előírások és irányelvek szerint kell alkalmazni a specifikus kemoterápiák beadásához.

Kizárási kritériumok:

• Az American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) irányelvei szerint HER2+ emlőrákkal diagnosztizált betegek, akiknek HER2 IHC eredménye 1-2+ és pozitív FISH vagy ISH
• Korábbi expozíció bármilyen anti-HER2 terápiával vagy bármilyen szisztémás antirákos kezeléssel bármilyen típusú emlőrák esetén.
• Jelenleg részt vesz, vagy részt vett egy vizsgálati szer vizsgálatában, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati beavatkozás első adagjától számított 2 héten belül.
• Immunhiány diagnózisa van, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi >10 mg szájon át szedhető prednizolon ekvivalens dózisban) vagy bármilyen más formájú immunuszuppresszív terápiát a vizsgálati szer első adagjától számított 7 napon belül. Megengedett az inhalált, intranasális, intraarticuláris vagy topikális szteroid használat.
• Ismert további malignitással rendelkezik, amely progresszál, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. Megjegyzés: A bőr bazális sejtes karcinómájával, a bőr laphámsejtes karcinómájával vagy carcinoma in situ-val rendelkező résztvevők, kivéve a hólyag carcinoma in situ-ját, akik potenciálisan gyógyító terápián estek át, nem kizártak.
• Ismert CNS metastázisokkal és/vagy leptomeningealis carcinomatosisszal rendelkezik.
• Pneumonitis vagy intersticiális tüdőbetegség előzménye vagy jele van, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg pneumonitis/intersticiális tüdőbetegséggel rendelkezik.
• ≥3. fokú neuropathiával rendelkezik bármilyen etiológiából.
• Aktív fertőzéssel rendelkezik, amely antibiotikumokat igényel.
• Ismert előzménye van Humán Immunhiány Vírus (HIV) fertőzésnek.
• Nem tud kapszulákat vagy tablettákat lenyelni.
• Bármilyen állapot, terápia, laboratóriumi abnormitás vagy más körülmény előzménye vagy jelenlegi jele van, amely összezavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy akadályozhatja a résztvevő teljes részvételét a vizsgálat során, úgy hogy a kezelő vizsgáló véleménye szerint nem a résztvevő legjobb érdeke a részvétel.
• Ismert pszichiátriai vagy szerhasználati zavarral rendelkezik, amely akadályozná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy a vizsgálat várható időtartama alatt terhes akar lenni, a szűrési látogatástól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagjától számított 120 napig.
• Allogén szövet/szilárd szerv transzplantáción esett át.
• Jelentős cardiovascularis károsodással rendelkezik a vizsgálati szer első adagjától számított 12 hónapon belül: mint pl. NYHA III. vagy IV. osztályú congestív szívelégtelenség, instabil angina, myocardialis infarktus, cerebralis vascularis baleset vagy hemodinamikai instabilitással társuló szívritmuszavar. Megjegyzés: Orvosilag kontrollált szívritmuszavar megengedett lenne.
• Bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) az intézményi normál tartomány alatt van, ami 50%, multigated acquisition (MUGA) vagy echokardiogram (ECHO) által meghatározva.
• Ismert intolerancia a vizsgálati szerekkel (vagy bármelyik kiegészítő anyaggal) szemben.
• Nagy műtéten esett át a vizsgálati beavatkozások első adagjától számított 3 héten belül. Megjegyzés: A nagy műtét utáni megfelelő sebgyógyulást klinikailag kell értékelni, a jogosultsághoz eltelt időtől függetlenül.