Precisiegeneeskunde en Neurodegeneratieve Ziekten: Geavanceerde Systemen voor de Diagnose en Behandeling van de Ziekte van Parkinson en de Ziekte van Alzheimer. (NEUROTECHNO)
NEUROTECHNO: Precisiegeneeskunde en neurodegeneratieve aandoeningen: geavanceerde systemen voor de diagnose en behandeling van de ziekte van Parkinson en de ziekte van Alzheimer.
In de afgelopen decennia hebben vooruitgangen in de geneeskunde de levenskwaliteit en levensverwachting aanzienlijk verbeterd. Deze positieve effecten gaan echter ook gepaard met een aanzienlijke toename in de prevalentie van leeftijdsgerelateerde ziekten. Onder deze vormen de ziekte van Alzheimer (AD), de ziekte van Parkinson (PD) en diabetes type 2 (T2D) momenteel een grote bedreiging voor de menselijke gezondheid. PD en AD zijn de meest voorkomende neurodegeneratieve ziekten in geïndustrialiseerde populaties. In het bijzonder is AD verantwoordelijk voor 54% van alle gevallen van dementie, met een prevalentie van 4,4% onder personen ouder dan 65 jaar. PD heeft een prevalentie van ongeveer 1% bij mensen ouder dan 60 jaar, oplopend tot 4% bij personen ouder dan 80 jaar. AD en PD zijn zeer invaliderende aandoeningen met een langzaam maar progressief beloop, veroorzaakt door degeneratie en/of afsterven van zenuwcellen. Dit resulteert in beperkingen in de controle van beweging en evenwicht, zoals bij PD, of in cognitief functioneren, zoals bij AD.
Tot op heden zijn er geen effectieve behandelingen of vroege diagnostische hulpmiddelen beschikbaar om deze aandoeningen in de beginfase van neurodegeneratie aan te pakken. Evenzo zijn er geen hulpmiddelen die de ziekteprogressie kunnen volgen en de aanpassing van patiënten aan therapie kunnen verbeteren.
Bovendien, hoewel het verband tussen T2D en het risico op PD en/of AD al lang erkend is, werden deze aandoeningen historisch gezien als ongerelateerd beschouwd. Recente bevindingen uit klinische en epidemiologische studies suggereren het bestaan van gedeelde pathofysiologische mechanismen geassocieerd met insulineresistentie en aanhoudende ontsteking in verschillende metabolisch relevante weefsels, zoals vetweefsel en de hersenen. De mechanismen die het risico op PD en/of AD verhogen bij personen met T2D blijven echter slecht begrepen.
Deze gegevens benadrukken hoe relevant deze ziekten zijn voor het Nationale Gezondheidssysteem en tonen aan dat ze een van de belangrijkste prioriteiten vormen die moeten worden aangepakt, wat aanzienlijke investeringen vereist in zowel wetenschappelijk onderzoek als vroege diagnostische strategieën.
Daarom zal het huidige projectvoorstel, dat tot doel heeft nieuwe minimaal invasieve hulpmiddelen te ontwikkelen voor de vroege voorspelling en monitoring van neurodegeneratieve ziekten zoals AD en PD, helpen een belangrijke leemte op te vullen in de klinische en therapeutische behandeling van deze patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Het project is een multicentrische observationele studie. De betrokken instellingen zijn: OU1 - IRCCS INM Neuromed; OU2 - Universiteit van Campania Luigi Vanvitelli; OU3 - Instituut voor Genetica en Biofysica Adriano Buzzati-Traverso, CNR; OU4 - Instituut voor Endotypen in Oncologie, Metabolisme en Immunologie "Gaetano Salvatore" CNR; OU5 - Instituut voor High Performance Computing en Networking CNR. Het project maakt gebruik van de beschikbaarheid van een grote verzameling PD-monsters van familiaire en sporadische gevallen, geworven bij IRCCS Neuromed, waarvoor we al klinische informatie, genetische gegevens evenals DNA, serum, plasma en perifere bloed mononucleaire cellen (PBMC's) voor de gehele studiecohort hebben verzameld en opgeslagen. Geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC) zijn beschikbaar voor 6 PD-patiënten en 5 gezonde proefpersonen.
De belangrijkste fasen die het projectvoorstel kenmerken, kunnen als volgt worden samengevat:
Industrieel onderzoeksactiviteiten:
In deze fase wordt een diepgaande studie van klinische karakterisering uitgevoerd, samen met analyses van metabole, epigenetische en morfologische (neuroimaging) profielen bij geselecteerde patiënten. Het doel is om nieuwe minimaal invasieve perifere of structurele biomarkers voor AD en PD te identificeren, met of zonder associatie met diabetes type 2.
Specifiek zullen tijdens deze fase de volgende activiteiten worden uitgevoerd:
- Selectie en classificatie van patiënten;
- Identificatie van genetische en metabole profielen geassocieerd met de bestudeerde neurodegeneratieve ziekten in een grote cohort van patiënten geworven in de verschillende centra;
- Identificatie van epigenetische profielen binnen dezelfde cohort van patiënten en controles;
- Identificatie van morfologische structuren via neuroimaging;
- Integratie en analyse van omics- en neuroimaging-gegevens: identificatie van verstoorde metabole routes en biomarkers (metabool, epigenetisch, morfologisch) geassocieerd met ziektevoorspelling en progressie;
- Definitie van een holistisch datamodel en een acquisitieplatform in staat om informatie afkomstig van heterogene bronnen vast te leggen en te integreren;
- Identificatie van relevante parameters voor monitoringdoeleinden om informatie te verschaffen die nuttig is voor de vroege diagnose van risicofactoren;
- Identificatie van criteria te gebruiken voor risicobeoordeling van het ontstaan van comorbiditeiten, waaruit passende interventies kunnen worden gedefinieerd om de patiënt op de juiste manier te begeleiden en te ondersteunen.
Experimentele Ontwikkelingsactiviteiten: Ontwerp van diagnostische en ziekte-monitoring tools.
Deze fase betreft het ontwerp van een potentieel prototype relevant voor de vroege diagnose van de bestudeerde neurodegeneratieve ziekten en hun associatie met diabetes type 2. Specifiek zullen in deze fase de volgende activiteiten worden uitgevoerd:
- Ontwerp van minimaal invasieve vroege-diagnose kits;
- Ontwerp van een systeem voor gepersonaliseerde therapeutische en revalidatieve monitoring van de patiënt.
Het resultaat van deze fase zal de definitie en selectie zijn van alle mogelijke technische en wetenschappelijke oplossingen die nodig zijn om het vastgestelde doel te bereiken.
- Prototype Ontwikkeling en Validatie:
In deze fase wordt het eerste complete prototype ontwikkeld. Na het verkrijgen en verifiëren van de goede werking van het prototype, zal het werk worden afgesloten met de evaluatie van elke uitgevoerde procedure om een protocol vast te stellen gericht op het ondersteunen van het gebruik en de toepassing van hoog-resolutie diagnostische kits en monitoring applicaties binnen het kader van het Nationale Gezondheidssysteem (NHS).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Teresa Esposito, PhD
- Telefoonnummer: +39 0865915249
- E-mail: teresa.esposito@igb.cnr.it
Studie Locaties
-
-
-
Pozzilli, Italië, 86077
- Werving
- IRCCS INM Neuromed
-
Contact:
- Teresa Esposito, PhD
- Telefoonnummer: +30 0865915249
- E-mail: teresa.esposito@igb.cnr.it
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
In deze multicenter, observationele, prospectieve studie zullen in totaal 500 proefpersonen opeenvolgend worden ingeschreven bij de twee betrokken klinische wervingscentra van de studie (IRCCS Neuromed (UO1) en de Universiteit van Campania Luigi Vanvitelli (UO2)), waaronder:
100 proefpersonen met de ziekte van Parkinson (PD) (UO1); 50 proefpersonen met PD en diabetes (UO1); 100 proefpersonen met de ziekte van Alzheimer (AD) (UO2); 50 proefpersonen met AD en diabetes (UO2); 50 proefpersonen met diabetes (UO2); 50 eerstegraads familieleden (FDR) van patiënten met AD of diabetes type 2 (UO2); 100 gezonde controlepersonen voor de validatie van specifieke genotypen/epigenotypen en/of biomarkers geassocieerd met PD, AD en/of T2D (UO1 en UO2).
De controlepersonen zullen worden geworven volgens standaard klinische praktijk onder patiënten die de poliklinieken van IRCCS Neuromed en de Afdeling Geavanceerde Medische en Chirurgische Wetenschappen van de Universiteit van Campania Luigi Vanvitelli - Napels bezoeken.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- -Inclusiecriteria:
- Inclusiecriteria voor PD-patiënten. Voor het IRCCS INM Neuromed worden patiënten gerekruteerd uit degenen die zijn aangesloten bij het Centrum voor de Studie en Behandeling van de Ziekte van Parkinson van het Neuromed Instituut in Pozzilli.
Aanwezigheid van ten minste 2 van de 4 kardinale tekenen (tremor, rigiditeit, bradykinesie, asymmetrisch begin), waarvan één tremor of bradykinesie moet zijn:
Afwezigheid van atypische symptomen zoals: i) vroege posturale instabiliteit, bevriezingsaanvallen, cognitieve achteruitgang, hallucinaties, pathologische onwillekeurige bewegingen, verticale blikverlamming; ii) bevestigde oorzaken van secundair parkinsonisme (focale laesies, medicatie, giftige stoffen); Gedocumenteerde respons op L-dopa of dopamineagonisten (of gebrek aan een adequate therapeutische proef met L-dopa of dopamineagonisten).
-Inclusiecriteria voor AD-patiënten. Voor de Universiteit van Campania worden patiënten geselecteerd bij de Afdeling Geavanceerde Medische en Chirurgische Wetenschappen van de Universiteit van Campania "L. Vanvitelli," gevestigd aan Piazza Miraglia 2, Napels. De afdeling zal een samenwerking aangaan met de Alzheimer-dagcentra van ASL NA1 (Geriatrische Voorziening "Villa Walpole" - Via Ponti Rossi, 118 - Napels, en Geriatrische Voorziening "Frullone" - Via Comunale del Principe, 16/A - Napels) om potentiële kandidaten voor screening te identificeren om de vereiste parameters voor rekrutering te verifiëren. De Geriatrie en Interne Geneeskunde Eenheid (UOC), AOU Universiteit van Campania, zal ook betrokken worden.
Patiënten met AD zullen worden opgenomen na een diagnose van waarschijnlijke ziekte van Alzheimer volgens de McKhann-criteria (2011), ondersteund door positieve biomarkers voor amyloidopathie (amyloïde PET of cerebrospinale vloeistof amyloïde test).
Exclusiecriteria:
- Reeds bestaande psychiatrische stoornissen;
- Neurodegeneratieve neurologische aandoeningen zoals multiple sclerose, amyotrofische laterale sclerose, ziekte van Alzheimer, neuromusculaire aandoeningen, epilepsie;
- Diagnose van dementie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
PD-patiënten
PD-deelnemers zullen worden beoordeeld op ziekteprogressie, waaronder het Hoehn en Yahr-stadium, MDS-UPDRS Deel III, MoCA-test, niet-motorische symptomen, therapie, optreden van LID en slaapstoornissen.
Deelnemers zullen hersen-magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) ondergaan.
Deelnemers zullen perifeer bloed afstaan voor de isolatie van DNA, plasma, serum en PBMC's, evenals voor de generatie van hiPSC's.
Het DNA van elke deelnemer zal worden geanalyseerd door middel van whole-exome sequencing om varianten in kandidaat-PD-genen te identificeren.
DNA zal ook worden geanalyseerd om het epigenetisch profiel te beoordelen.
Plasma- en serummonsters zullen worden geanalyseerd om metabolomische, lipidomische en proteomische profielen te evalueren.
|
|
AD-patiënten
AD-deelnemers zullen worden beoordeeld op ziekteprogressie: - beoordeling van cognitieve stoornissen (MMSE, MOCA-test, kloktest); - beoordeling van taalstoornissen; - huidige medicamenteuze therapie (en mogelijke startdatum van behandeling); - datum van aanvang van cognitieve stoornissen; - verkrijging en beoordeling van beeldvormingsgegevens indien aanwezig (MRI, CT, PET).
Deelnemers zullen perifeer bloed laten afnemen voor de isolatie van DNA, plasma, serum.
Het DNA van elke deelnemer zal worden geanalyseerd door middel van whole-exome sequencing om varianten in kandidaat-AD-genen te identificeren.
DNA zal ook worden geanalyseerd om het epigenetisch profiel te beoordelen.
Plasma- en serummonsters zullen worden geanalyseerd om metabolomische, lipidomische en proteomische profielen te evalueren.
|
|
Type 2 Diabetes (T2D) patiënten
T2D-deelnemers zullen worden beoordeeld op ziekteprogressie.
Deelnemers zullen perifeer bloed afstaan voor de isolatie van DNA, plasma en serum.
Het DNA van elke deelnemer zal worden geanalyseerd door middel van whole-exome sequencing om varianten in kandidaat-T2D-genen te identificeren.
DNA zal ook worden geanalyseerd om het epigenetisch profiel te beoordelen.
Plasma- en serummonsters zullen worden geanalyseerd om de metabolomische, lipidomische en proteomische profielen te evalueren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
de motorische symptomen van PD-patiënten zullen worden geëvalueerd met de Hoehn en Yahr (HY)-score
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De Hoehn en Yahr-schaal wordt gebruikt om de voortgang van Parkinson-symptomen en het niveau van beperkingen te meten.
De schaal omvat stadia 1 tot en met 5: Stadium 1. Alleen eenzijdige betrokkenheid, meestal met minimale of geen functionele beperking; Stadium 2 = Tweezijdige ziekte, zonder evenwichtsstoornis; Stadium 3 = Milde tot matige tweezijdige ziekte; enige houdingsinstabiliteit; fysiek zelfstandig.
Stadium 4 = Ernstige beperking; nog steeds in staat om zonder hulp te lopen of staan.
Stadium 5 = Rolstoelgebonden of bedlegerig tenzij geholpen.
|
3 jaar
|
|
motorische en niet-motorische symptomen van PD-patiënten worden geëvalueerd met de MDS-UPDRS
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De MDS-UPDRS bestaat uit vier delen, namelijk, I: Niet-motorische ervaringen in het dagelijks leven; II: Motorische ervaringen in het dagelijks leven; III: Motorisch onderzoek; IV: Motorische complicaties.
Twintig vragen worden ingevuld door de patiënt/caregiver
|
3 jaar
|
|
klinische evaluatie van cognitieve stoornissen bij PD- en AD-patiënten
Tijdsspanne: 3 jaar
|
PD-patiënten zullen worden geëvalueerd met de Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-test.
Dit is een test die door zorgverleners wordt gebruikt om mensen met geheugenverlies of andere symptomen van cognitieve achteruitgang te evalueren.
De MoCA bevat 30 vragen en controleert verschillende soorten cognitieve of denkvaardigheden.
Deze omvatten: oriëntatie, kortetermijngeheugen/vertraagde herinnering, executieve functie/visuospatiële vaardigheid, kloktekentest.
beoordeling van taalstoornissen.
AD-patiënten: - beoordeling van cognitieve stoornissen (MMSE, MOCA-test, kloktest); - beoordeling van taalstoornissen.
|
3 jaar
|
|
identificatie van varianten/mutaties
Tijdsspanne: 3 jaar
|
PD-patiënten: het aantal meerdere zeldzame (Minor allele frequency, MAF<0.01) schadelijke (missense, nonsense, frameshift en splicing) varianten in PD-genen wordt geteld bij PD-patiënten en niet-verwante gezonde proefpersonen.
Een case-control associatiestudie zal het PD-risico evalueren.
AD, T2D: schadelijke varianten (missense, nonsense, frameshift en splicing) in verantwoordelijke genen worden in overweging genomen.
|
3 jaar
|
|
Identificatie van metabolomische, lipidomische en proteomische profielen in plasma/serum
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Karakterisering van circulerende metaboliet-, lipiden- en eiwitprofielen met behulp van een ongericht massaspectrometrie (LC-MS) benadering in de cohort van patiënten met PD, AD en T2D.
|
3 jaar
|
|
Bioinformatica-analyse voor de identificatie van biomarkers en moleculaire routes geassocieerd met PD en/of AD
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Door middel van geavanceerde bio-informatica-analyse, multivariate statistische analysetechnieken en machine learning zullen metabolieten, lipiden, eiwitten en moleculaire routes die betrokken zijn bij verschillende neurodegeneratieve ziekten en hun ontwikkeling worden geïdentificeerd.
Dit stelt ons in staat om de kennis van deze pathologieën te begrijpen en te verbeteren en potentiële therapeutische of diagnostische doelwitten/routes te identificeren.
|
3 jaar
|
|
Identificatie van epigenetische profielen bij patiënten met PD, AD en T2D.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
We zullen een "epi-genoom brede" benadering hanteren om het epigenoom van de PD-, AD- en T2D-cohorten te profileren met behulp van Next Generation Sequencing-technieken. Specifiek zullen transcriptomische analyses op basis van RNA-seq (inclusief microRNA-omics) worden uitgevoerd, en Illumina Infinium Methylation EPIC BeadChips zullen worden gebruikt om globale DNA-methylatie te onderzoeken. In deze fase van de studie, om de potentiële preklinische validiteit voor het risico op het ontwikkelen van T2D, PD of AD te versterken, zal een aanvullende analyse van epigenotypen worden uitgevoerd op de gerekruteerde populaties, heringedeeld volgens de aanwezigheid van obesitas, overgewicht en/of verminderde fysieke activiteit. |
3 jaar
|
|
Identificatie van morfologische structuren door middel van neuroimaging.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De patiënten die voor de studie worden gerekruteerd, zullen geavanceerd magnetische resonantiebeeldvormingsonderzoek (MRI) ondergaan, waarbij beelden worden verkregen met de volgende technieken: Resting-state functionele magnetische resonantiebeeldvorming (rs-fMRI) Diffusie Tensor Beeldvorming (DTI) Susceptibility Weighted Imaging (SWI) Hoge-resolutie 3D T1-gewogen structurele beeldvorming De analyse van de resultaten zal het volgende mogelijk maken: Extractie van kwantitatieve morfologisch-structurele parameters op zowel corticale als subcorticale niveaus; Extractie van kwantitatieve structurele connectiviteitsparameters op zowel corticale als subcorticale niveaus; Extractie van kwantitatieve functionele connectiviteitsparameters op zowel corticale als subcorticale niveaus; Extractie van parameters die nuttig zijn voor het evalueren van metaalaccumulatie of andere stoffen die typisch zijn voor bepaalde pathologieën. |
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: TERESA ESPOSITO, PhD, IRCCS INM Neuromed
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Synucleïnopathieën
- Endocriene systeemziekten
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Metabole ziekten
- Glucosemetabolismestoornissen
- Suikerziekte
- Neurodegeneratieve ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Parkinson-stoornissen
- Basale ganglia-ziekten
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Diabetes mellitus, type 2
- Ziekte van Parkinson
Andere studie-ID-nummers
- F/180029/01-04/X43
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .