Прецизионная медицина и нейродегенеративные заболевания: Передовые системы диагностики и лечения болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера. (NEUROTECHNO)
NEUROTECHNO: Прецизионная медицина и нейродегенеративные заболевания: Продвинутые системы для диагностики и лечения болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера.
В последние десятилетия достижения в медицине значительно улучшили как качество жизни, так и ожидаемую продолжительность жизни. Однако эти положительные эффекты также связаны с существенным ростом распространенности возрастных заболеваний. Среди них болезнь Альцгеймера (БА), болезнь Паркинсона (БП) и диабет 2 типа (СД2) в настоящее время представляют серьезную угрозу для здоровья человека. БП и БА являются наиболее распространенными нейродегенеративными заболеваниями в промышленно развитых популяциях. В частности, БА составляет 54% всех случаев деменции, с распространенностью 4,4% среди лиц старше 65 лет. БП имеет распространенность около 1% у людей старше 60 лет, достигая до 4% у лиц старше 80 лет. БА и БП — это высокоинвалидизирующие расстройства с медленным, но прогрессирующим течением, вызванные дегенерацией и/или гибелью нервных клеток. Это приводит к нарушениям контроля движений и равновесия, как в случае БП, или когнитивных функций, как при БА.
На сегодняшний день ни эффективных методов лечения, ни ранних диагностических инструментов не существует для решения этих состояний в начальной фазе нейродегенерации. Аналогично, нет инструментов, способных отслеживать прогрессирование заболевания и улучшать адаптацию пациентов к терапии.
Более того, хотя связь между СД2 и риском БП и/или БА давно признана, исторически эти состояния считались несвязанными. Недавние данные клинических и эпидемиологических исследований указывают на существование общих патофизиологических механизмов, связанных с инсулинорезистентностью и персистирующим воспалением в нескольких метаболически значимых тканях, таких как жировая ткань и мозг. Однако механизмы, повышающие риск БП и/или БА у лиц с СД2, остаются плохо изученными.
Эти данные подчеркивают, насколько актуальны эти заболевания для Национальной системы здравоохранения, и демонстрируют, что они представляют собой один из важнейших приоритетов, требующих существенных инвестиций как в научные исследования, так и в стратегии ранней диагностики.
Таким образом, настоящее проектное предложение, направленное на разработку новых малоинвазивных инструментов для раннего прогнозирования и мониторинга нейродегенеративных заболеваний, таких как БА и БП, поможет восполнить важный пробел в клиническом и терапевтическом ведении этих пациентов.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Проект представляет собой многоцентровое обсервационное исследование. Вовлечённые учреждения: OU1 - IRCCS INM Neuromed; OU2 - Университет Кампании Луиджи Ванвителли; OU3 - Институт генетики и биофизики Адриано Буццати-Траверсо, CNR; OU4 - Институт эндотипов в онкологии, метаболизме и иммунологии «Гаэтано Сальваторе» CNR; OU5 - Институт высокопроизводительных вычислений и сетевых технологий CNR. Проект использует доступность большой коллекции образцов болезни Паркинсона (БП) от семейных и спорадических случаев, набранных в IRCCS Neuromed, для которых мы уже собрали и сохранили клиническую информацию, генетические данные, а также ДНК, сыворотку, плазму и мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) для всей когорты исследования. Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (иПСК) доступны для 6 пациентов с БП и 5 здоровых субъектов.
Основные фазы, характеризующие проектное предложение, можно обобщить следующим образом:
Промышленные исследовательские мероприятия:
На этом этапе будет проведено углублённое изучение клинической характеристики вместе с анализами метаболических, эпигенетических и морфологических (нейровизуализационных) профилей у отобранных пациентов. Цель — выявить новые минимально инвазивные периферические или структурные биомаркеры для болезни Альцгеймера (БА) и БП, с ассоциацией или без ассоциации с диабетом 2 типа.
Конкретно, на этом этапе будут выполнены следующие мероприятия:
- Отбор и классификация пациентов;
- Идентификация генетических и метаболических профилей, ассоциированных с изучаемыми нейродегенеративными заболеваниями, в большой когорте пациентов, набранных в различных центрах;
- Идентификация эпигенетических профилей в той же когорте пациентов и контролей;
- Идентификация морфологических структур посредством нейровизуализации;
- Интеграция и анализ омиксных и нейровизуализационных данных: выявление изменённых метаболических путей и биомаркеров (метаболических, эпигенетических, морфологических), ассоциированных с прогнозированием и прогрессированием заболевания;
- Определение целостной модели данных и платформы сбора, способной захватывать и интегрировать информацию из гетерогенных источников;
- Выявление релевантных параметров для целей мониторинга с целью предоставления информации, полезной для ранней диагностики факторов риска;
- Определение критериев, используемых для оценки риска возникновения коморбидностей, из которых могут быть определены соответствующие вмешательства для надлежащего руководства и поддержки пациента.
Экспериментальные разработки: Проектирование инструментов диагностики и мониторинга заболевания.
Этот этап касается проектирования потенциального прототипа, релевантного для ранней диагностики изучаемых нейродегенеративных заболеваний и их ассоциации с диабетом 2 типа. Конкретно, на этом этапе будут выполнены следующие мероприятия:
- Проектирование наборов для минимально инвазивной ранней диагностики;
- Проектирование системы персонализированного терапевтического и реабилитационного мониторинга пациента.
Результатом этого этапа будет определение и отбор всех возможных технических и научных решений, необходимых для достижения установленной цели.
- Разработка и валидация прототипа:
На этом этапе будет разработан первый полный прототип. После получения и проверки надлежащего функционирования прототипа работа завершится оценкой каждой выполненной процедуры с целью установления протокола, направленного на поддержку использования и применения высокоразрешающих диагностических наборов и приложений мониторинга в рамках Национальной системы здравоохранения (НСЗ).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Teresa Esposito, PhD
- Номер телефона: +39 0865915249
- Электронная почта: teresa.esposito@igb.cnr.it
Места учебы
-
-
-
Pozzilli, Италия, 86077
- Рекрутинг
- IRCCS INM Neuromed
-
Контакт:
- Teresa Esposito, PhD
- Номер телефона: +30 0865915249
- Электронная почта: teresa.esposito@igb.cnr.it
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
В этом многоцентровом, наблюдательном, проспективном исследовании всего будет последовательно включено 500 участников в двух клинических центрах по набору, участвующих в исследовании (IRCCS Neuromed (UO1) и Университет Кампании Луиджи Ванвителли (UO2)), включая:
100 участников с болезнью Паркинсона (БП) (UO1); 50 участников с БП и диабетом (UO1); 100 участников с болезнью Альцгеймера (БА) (UO2); 50 участников с БА и диабетом (UO2); 50 участников с диабетом (UO2); 50 родственников первой степени родства (FDR) пациентов с БА или диабетом 2 типа (UO2); 100 здоровых контрольных участников для валидации специфических генотипов/эпигенотипов и/или биомаркеров, связанных с БП, БА и/или СД2 (UO1 и UO2).
Контрольные участники будут набираться в соответствии со стандартной клинической практикой среди пациентов, посещающих амбулаторные клиники IRCCS Neuromed и Департамента передовых медицинских и хирургических наук Университета Кампании Луиджи Ванвителли – Неаполь.
Описание
Критерии включения:
- -Критерии включения:
- Критерии включения для пациентов с БП. Для IRCCS INM Neuromed пациенты будут набираться из числа прикрепленных к Центру по изучению и лечению болезни Паркинсона Института Neuromed в Поззилли.
Наличие как минимум 2 из 4 кардинальных признаков (тремор, ригидность, брадикинезия, асимметричное начало), одним из которых должен быть тремор или брадикинезия:
Отсутствие атипичных симптомов, таких как: i) ранняя постуральная неустойчивость, эпизоды замирания, когнитивное снижение, галлюцинации, патологические непроизвольные движения, паралич вертикального взора; ii) подтвержденные причины вторичного паркинсонизма (очаговые поражения, лекарственные препараты, токсические вещества); Документированный ответ на L-допу или агонисты дофамина (или отсутствие адекватного терапевтического испытания с L-допой или агонистами дофамина).
-Критерии включения для пациентов с БА. Для Университета Кампании пациенты будут отбираться на кафедре передовых медицинских и хирургических наук Университета Кампании "Л. Ванвителли," расположенной по адресу: Пьяцца Миралья 2, Неаполь. Кафедра установит сотрудничество с дневными центрами по болезни Альцгеймера ASL NA1 (Гериатрическое учреждение "Вилла Уолпол" - Via Ponti Rossi, 118 - Неаполь, и Гериатрическое учреждение "Фруллон" - Via Comunale del Principe, 16/A - Неаполь) для выявления потенциальных субъектов для скрининга с целью проверки параметров, необходимых для набора. Гериатрическое и внутреннее отделение (UOC), AOU Университета Кампании, также будет задействовано.
Пациенты с БА будут включены после постановки диагноза вероятной болезни Альцгеймера согласно критериям Макханна (2011), подтвержденного положительными биомаркерами амилоидопатии (амилоидная ПЭТ или анализ амилоида в спинномозговой жидкости).
Критерии исключения:
- Ранее существовавшие психические расстройства;
- Нейродегенеративные неврологические заболевания, такие как рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз, болезнь Альцгеймера, нервно-мышечные расстройства, эпилепсия;
- Диагноз деменции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Пациенты с болезнью Паркинсона
Участники с БП будут оценены на предмет прогрессирования заболевания, включая стадию по Хен и Яру, часть III MDS-UPDRS, тест MoCA, немоторные симптомы, терапию, возникновение LID и расстройства сна.
Участники пройдут магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга.
У участников будет произведен забор периферической крови для выделения ДНК, плазмы, сыворотки и PBMC, а также для получения hiPSC.
ДНК каждого участника будет проанализирована методом полного экзомного секвенирования для выявления вариантов в генах-кандидатах БП.
ДНК также будет проанализирована для оценки эпигенетического профиля.
Образцы плазмы и сыворотки будут проанализированы для оценки метаболомного, липидомного и протеомного профилей.
|
|
Пациенты с болезнью Альцгеймера
Участники с БА будут обследованы на предмет прогрессирования заболевания: - оценка когнитивных расстройств (MMSE, MOCA тест, тест рисования часов); - оценка языковых расстройств; - текущая лекарственная терапия (и возможная дата начала лечения); - дата начала когнитивных расстройств; - получение и оценка данных визуализации при их наличии (МРТ, КТ, ПЭТ).
Участники пройдут забор периферической крови для выделения ДНК, плазмы, сыворотки.
ДНК каждого участника будет проанализирована методом полного экзомного секвенирования для выявления вариантов в генах-кандидатах БА.
ДНК также будет проанализирована для оценки эпигенетического профиля.
Образцы плазмы и сыворотки будут проанализированы для оценки метаболомного, липидомного и протеомного профилей.
|
|
Пациенты с сахарным диабетом 2 типа (СД2)
Участники с СД2 будут оценены на прогрессирование заболевания.
Участники пройдут забор периферической крови для выделения ДНК, плазмы, сыворотки.
ДНК каждого участника будет проанализирована методом полного экзомного секвенирования для выявления вариантов в кандидатных генах СД2.
ДНК также будет проанализирована для оценки эпигенетического профиля.
Образцы плазмы и сыворотки будут проанализированы для оценки метаболомного, липидомного и протеомного профилей.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
моторные симптомы пациентов с БП будут оцениваться по шкале Хена и Яра (ХЯ)
Временное ограничение: 3 года
|
Шкала Хена и Яра будет использоваться для измерения прогрессирования симптомов болезни Паркинсона и уровня инвалидности.
Она включает стадии с 1 по 5: Стадия 1. Одностороннее поражение, обычно с минимальным или отсутствующим функциональным нарушением; Стадия 2 = Двустороннее заболевание без нарушения равновесия; Стадия 3 = Легкое или умеренное двустороннее заболевание; некоторая постуральная неустойчивость; физически независим.
Стадия 4 = Тяжелая инвалидность; все еще способен ходить или стоять без посторонней помощи.
Стадия 5 = Прикован к инвалидной коляске или постели без посторонней помощи.
|
3 года
|
|
Моторные и немоторные симптомы у пациентов с БП будут оценены с помощью MDS-UPDRS
Временное ограничение: 3 года
|
Шкала MDS-UPDRS состоит из четырёх частей, а именно: I: Немоторные аспекты повседневной жизни; II: Моторные аспекты повседневной жизни; III: Моторное обследование; IV: Моторные осложнения.
Двадцать вопросов заполняются пациентом/опекуном
|
3 года
|
|
клиническая оценка когнитивных нарушений у пациентов с БП и БА
Временное ограничение: 3 года
|
Пациенты с БП будут обследованы с помощью теста Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (MoCA).
Это тест, используемый медицинскими работниками для оценки людей с потерей памяти или другими симптомами когнитивного снижения.
MoCA содержит 30 вопросов и проверяет различные типы когнитивных способностей или мышления.
К ним относятся: ориентация, кратковременная память/отсроченное воспроизведение, исполнительные функции/зрительно-пространственные способности, тест рисования часов.
Оценка языковых расстройств.
Пациенты с БА: - оценка когнитивных расстройств (MMSE, тест MOCA, тест часов); - оценка языковых расстройств.
|
3 года
|
|
идентификация вариантов/мутаций
Временное ограничение: 3 года
|
Пациенты с БП: количество множественных редких (частота минорного аллеля, MAF<0.01) патогенных (миссенс, нонсенс, сдвиг рамки считывания и сплайсинговых) вариантов в генах БП будет подсчитано у пациентов с БП и у неродственных здоровых субъектов.
Исследование ассоциации случай-контроль оценит риск БП.
БА, СД2: патогенные варианты (миссенс, нонсенс, сдвиг рамки считывания и сплайсинговые) в ответственных генах будут учитываться.
|
3 года
|
|
Идентификация метаболомного, липидомного и протеомного профилей в плазме/сыворотке
Временное ограничение: 3 года
|
Характеристика профилей циркулирующих метаболитов, липидов и белков с использованием ненаправленного подхода масс-спектрометрии (ЖХ-МС) в когорте пациентов с БП, БА и СД2.
|
3 года
|
|
Биоинформатический анализ для идентификации биомаркеров и молекулярных путей, связанных с БП и/или БА
Временное ограничение: 3 года
|
С помощью передового биоинформатического анализа, методов многомерного статистического анализа и машинного обучения будут идентифицированы метаболиты, липиды, белки и молекулярные пути, участвующие в различных нейродегенеративных заболеваниях и их развитии.
Это позволит нам понять и углубить знания об этих патологиях, а также выявить потенциальные терапевтические или диагностические мишени/пути.
|
3 года
|
|
Идентификация эпигенетических профилей у пациентов с БП, БА и СД2.
Временное ограничение: 3 года
|
Мы будем использовать подход «эпигеномного масштаба» для профилирования эпигенома когорт БП, БА и СД2 с использованием методов секвенирования нового поколения. В частности, будут проведены транскриптомные анализы на основе РНК-секвенирования (включая микроРНК-омику), а для исследования глобального метилирования ДНК будут использованы чипы Illumina Infinium Methylation EPIC BeadChips. На этом этапе исследования, чтобы усилить потенциальную доклиническую валидность риска развития СД2, БП или БА, будет проведен дополнительный анализ эпигенотипов в рекрутированных популяциях, переклассифицированных в соответствии с наличием ожирения, избыточного веса и/или сниженной физической активности. |
3 года
|
|
Идентификация морфологических структур с помощью нейровизуализации.
Временное ограничение: 3 года
|
Пациенты, включенные в исследование, пройдут расширенные исследования методом магнитно-резонансной томографии (МРТ), в ходе которых изображения будут получены с использованием следующих методик: Функциональная МРТ в состоянии покоя (rs-fMRI), диффузионно-тензорная томография (DTI), взвешенная по восприимчивости томография (SWI), высокоразрешающая 3D T1-взвешенная структурная визуализация Анализ результатов позволит: Извлечение количественных морфолого-структурных параметров как на корковом, так и на подкорковом уровнях; Извлечение количественных параметров структурной связности как на корковом, так и на подкорковом уровнях; Извлечение количественных параметров функциональной связности как на корковом, так и на подкорковом уровнях; Извлечение параметров, полезных для оценки накопления металлов или других веществ, характерных для определённых патологий. |
3 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: TERESA ESPOSITO, PhD, IRCCS INM Neuromed
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Синуклеинопатии
- Заболевания эндокринной системы
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Метаболические заболевания
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Сахарный диабет
- Нейродегенеративные заболевания
- Двигательные расстройства
- Паркинсонические расстройства
- Заболевания базальных ганглиев
- Пищевые и метаболические заболевания
- Сахарный диабет, тип 2
- Болезнь Паркинсона
Другие идентификационные номера исследования
- F/180029/01-04/X43
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .