Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přesná medicína a neurodegenerativní onemocnění: Pokročilé systémy pro diagnostiku a léčbu Parkinsonovy choroby a Alzheimerovy choroby. (NEUROTECHNO)

9. března 2026 aktualizováno: Teresa Esposito, Neuromed IRCCS

NEUROTECHNO: Precizní medicína a neurodegenerativní onemocnění: Pokročilé systémy pro diagnostiku a léčbu Parkinsonovy choroby a Alzheimerovy choroby.

V posledních desetiletích významně pokročila medicína, což výrazně zlepšilo jak kvalitu života, tak i délku života. Tyto pozitivní účinky jsou však také spojeny s výrazným nárůstem výskytu onemocnění souvisejících s věkem. Mezi nimi Alzheimerova choroba (AD), Parkinsonova choroba (PD) a diabetes mellitus 2. typu (T2D) v současné době představují hlavní hrozbu pro lidské zdraví. PD a AD jsou nejčastější neurodegenerativní onemocnění v průmyslově vyspělých populacích. Konkrétně AD představuje 54 % všech případů demence, s prevalencí 4,4 % u osob starších 65 let. PD má prevalenci přibližně 1 % u lidí starších 60 let, přičemž u osob starších 80 let dosahuje až 4 %. AD a PD jsou vysoce invalidizující poruchy s pomalým, ale progresivním průběhem, způsobené degenerací a/nebo úhynem nervových buněk. To vede k poruchám kontroly pohybu a rovnováhy, jako v případě PD, nebo k poruchám kognitivních funkcí, jako v případě AD.

Dosud nejsou k dispozici ani účinné léčby, ani časné diagnostické nástroje, které by řešily tyto stavy v počáteční fázi neurodegenerace. Stejně tak neexistují nástroje schopné monitorovat progresi onemocnění a zlepšovat adaptaci pacientů na terapii.

Navíc, ačkoli je asociace mezi T2D a rizikem PD a/nebo AD dlouho známa, tyto stavy byly historicky považovány za nesouvisející. Nedávné důkazy z klinických a epidemiologických studií naznačují existenci společných patofyziologických mechanismů spojených s inzulínovou rezistencí a perzistentním zánětem v několika metabolicky relevantních tkáních, jako je tuková tkáň a mozek. Mechanismy, které zvyšují riziko PD a/nebo AD u jedinců s T2D, však zůstávají stále málo pochopeny.

Tyto údaje zdůrazňují, jak relevantní jsou tato onemocnění pro Národní zdravotní systém, a ukazují, že představují jednu z nejdůležitějších priorit, které je třeba řešit, a vyžadují značné investice jak do vědeckého výzkumu, tak do strategií časné diagnostiky.

Proto současný návrh projektu, jehož cílem je vyvinout nové minimálně invazivní nástroje pro časnou predikci a monitorování neurodegenerativních onemocnění, jako je AD a PD, pomůže zaplnit důležitou mezeru v klinickém a terapeutickém managementu těchto pacientů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Detailní popis

Tento projekt je multicentrická observační studie. Zapojené instituce jsou: OU1 - IRCCS INM Neuromed; OU2 - Univerzita Kampánie Luigi Vanvitelli; OU3 - Ústav genetiky a biofyziky Adriano Buzzati-Traverso, CNR; OU4 - Ústav endotypů v onkologii, metabolismu a imunologii "Gaetano Salvatore" CNR; OU5 - Ústav pro vysoce výkonné výpočty a síťové technologie CNR. Projekt využívá dostupnosti rozsáhlé sbírky vzorků PD od familiárních a sporadických případů, které byly rekrutovány v IRCCS Neuromed, u kterých jsme již shromáždili a uložili klinické informace, genetická data, stejně jako DNA, sérum, plazmu a periferní krevní mononukleární buňky (PBMCs) pro celou kohortu studie. Indukované pluripotentní kmenové buňky (iPSC) jsou k dispozici pro 6 pacientů s PD a 5 zdravých subjektů.

Hlavní fáze charakterizující návrh projektu lze shrnout následovně:

  1. Průmyslové výzkumné činnosti:

    V této fázi bude provedena důkladná studie klinické charakterizace spolu s analýzami metabolických, epigenetických a morfologických (neurozobrazovacích) profilů u vybraných pacientů. Cílem je identifikovat nové minimálně invazivní periferní nebo strukturální biomarkery pro AD a PD, s nebo bez asociace s diabetem 2. typu.

    Konkrétně budou v této fázi provedeny následující činnosti:

    1. Výběr a klasifikace pacientů;
    2. Identifikace genetických a metabolických profilů spojených se studovanými neurodegenerativními onemocněními ve velké kohortě pacientů rekrutovaných napříč různými centry;
    3. Identifikace epigenetických profilů ve stejné kohortě pacientů a kontrol;
    4. Identifikace morfologických struktur prostřednictvím neurozobrazování;
    5. Integrace a analýza omics a neurozobrazovacích dat: identifikace alterovaných metabolických drah a biomarkerů (metabolických, epigenetických, morfologických) spojených s predikcí a progresí onemocnění;
    6. Definice holistického datového modelu a akviziční platformy schopné zachycovat a integrovat informace pocházející z heterogenních zdrojů;
    7. Identifikace relevantních parametrů pro monitorovací účely za účelem poskytnutí informací užitečných pro včasnou diagnostiku rizikových faktorů;
    8. Identifikace kritérií, která mají být použita pro hodnocení rizika vzniku komorbidit, z nichž lze definovat vhodné intervence pro správné vedení a podporu pacienta.

  2. Experimentální vývojové činnosti: Návrh diagnostických nástrojů a nástrojů pro monitorování onemocnění.

    Tato fáze se týká návrhu potenciálního prototypu relevantního pro včasnou diagnostiku studovaných neurodegenerativních onemocnění a jejich asociace s diabetem 2. typu. Konkrétně budou v této fázi provedeny následující činnosti:

    1. Návrh minimálně invazivních kitů pro včasnou diagnostiku;
    2. Návrh systému pro personalizované terapeutické a rehabilitační monitorování pacienta.

    Výsledkem této fáze bude definice a výběr všech možných technických a vědeckých řešení potřebných k dosažení stanoveného cíle.

  3. Vývoj a validace prototypu:

V této fázi bude vyvinut první kompletní prototyp. Po získání a ověření správného fungování prototypu bude práce ukončena hodnocením každého provedeného postupu za účelem stanovení protokolu zaměřeného na podporu použití a aplikace diagnostických kitů s vysokým rozlišením a monitorovacích aplikací v rámci Národního zdravotního systému (NHS).

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

500

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

V této multicentrické, observační, prospektivní studii bude celkem 500 subjektů postupně zařazeno ve dvou klinických rekrutačních centrech zapojených do studie (IRCCS Neuromed (UO1) a Univerzita Campania Luigi Vanvitelli (UO2)), včetně:

100 subjektů s Parkinsonovou chorobou (PD) (UO1); 50 subjektů s PD a diabetem (UO1); 100 subjektů s Alzheimerovou chorobou (AD) (UO2); 50 subjektů s AD a diabetem (UO2); 50 subjektů s diabetem (UO2); 50 příbuzných prvního stupně (FDR) pacientů s AD nebo diabetem 2. typu (UO2); 100 zdravých kontrolních subjektů pro validaci specifických genotypů/epigenotypů a/nebo biomarkerů asociovaných s PD, AD a/nebo T2D (UO1 a UO2).

Kontrolní subjekty budou rekrutovány podle standardní klinické praxe mezi pacienty navštěvující ambulantní kliniky IRCCS Neuromed a Oddělení pokročilých lékařských a chirurgických věd Univerzity Campania Luigi Vanvitelli - Neapol.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • -Kritéria pro zařazení:
  • Kritéria pro zařazení pacientů s PD. Pro IRCCS INM Neuromed budou pacienti rekrutováni z těch, kteří jsou přidruženi k Centru pro studium a léčbu Parkinsonovy choroby Neuromedského institutu v Pozzilli.

Přítomnost alespoň 2 ze 4 kardinálních příznaků (třes, rigidita, bradykineze, asymetrický nástup), z nichž jeden musí být třes nebo bradykineze:

Absence atypických příznaků, jako jsou: i) časná posturální nestabilita, epizody zamrznutí, kognitivní úbytek, halucinace, patologické mimovolní pohyby, obrna vertikálního pohledu; ii) potvrzené příčiny sekundárního parkinsonismu (fokální léze, léky, toxické látky); Doložená odpověď na L-dopa nebo agonisty dopaminu (nebo absence adekvátního terapeutického pokusu s L-dopou nebo agonisty dopaminu).

-Kritéria pro zařazení pacientů s AD. Pro Univerzitu Kampánie budou pacienti vybíráni na Katedře pokročilých lékařských a chirurgických věd Univerzity Kampánie "L. Vanvitelli," nacházející se na Piazza Miraglia 2, Neapol. Oddělení naváže spolupráci s denními centry Alzheimerovy choroby ASL NA1 (Geriatrické zařízení "Villa Walpole" - Via Ponti Rossi, 118 - Neapol, a Geriatrické zařízení "Frullone" - Via Comunale del Principe, 16/A - Neapol) k identifikaci potenciálních subjektů pro screening za účelem ověření parametrů požadovaných pro nábor. Bude také zapojena Jednotka geriatrie a vnitřního lékařství (UOC), AOU Univerzity Kampánie.

Pacienti s AD budou zařazeni po stanovení diagnózy pravděpodobné Alzheimerovy choroby podle kritérií McKhanna (2011), podpořené pozitivními biomarkery pro amyloidopatii (amyloidová PET nebo vyšetření amyloidu v mozkomíšním moku).

Kritéria pro vyloučení:

  • Předchozí psychiatrické poruchy;
  • Neurodegenerativní neurologická onemocnění, jako je roztroušená skleróza, amyotrofická laterální skleróza, Alzheimerova choroba, neuromuskulární poruchy, epilepsie;
  • Diagnóza demence.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Pacienti s PD
U účastníků s PD bude hodnocena progrese onemocnění, včetně stadia podle Hoehna a Yahra, části III MDS-UPDRS, testu MoCA, nemotorických příznaků, terapie, výskytu LID a poruch spánku. Účastníci podstoupí magnetickou rezonanci mozku (MRI). Účastníci podstoupí odběr periferní krve pro izolaci DNA, plazmy, séra a PBMC, stejně jako pro generování hiPSC. DNA každého účastníka bude analyzována pomocí sekvenování celého exomu za účelem identifikace variant v kandidátních genech PD. DNA bude také analyzována pro hodnocení epigenetického profilu. Vzorky plazmy a séra budou analyzovány pro vyhodnocení metabolomických, lipidomických a proteomických profilů.
pacienti s Alzheimerovou chorobou
U účastníků s AD bude hodnocen průběh onemocnění: - hodnocení kognitivních poruch (MMSE test, MOCA test, test hodin); - hodnocení jazykových poruch; - současná léková terapie (a případné datum zahájení léčby); - datum nástupu kognitivních poruch; - získání a hodnocení zobrazovacích dat, pokud jsou k dispozici (MRI, CT, PET). U účastníků bude provedeno odběr periferní krve pro izolaci DNA, plazmy a séra. DNA každého účastníka bude analyzována pomocí sekvenování celého exomu k identifikaci variant v kandidátních genech AD. DNA bude také analyzována k posouzení epigenetického profilu. Vzorky plazmy a séra budou analyzovány k vyhodnocení metabolomického, lipidomického a proteomického profilu.
Pacienti s diabetem 2. typu (T2D)
Účastníci s diabetem 2. typu budou hodnoceni z hlediska progrese onemocnění. Účastníci podstoupí odběr periferní krve pro izolaci DNA, plazmy a séra. DNA každého účastníka bude analyzována pomocí sekvenování celého exomu k identifikaci variant v kandidátních genech pro diabetes 2. typu. DNA bude také analyzována pro posouzení epigenetického profilu. Vzorky plazmy a séra budou analyzovány pro vyhodnocení metabolomického, lipidomického a proteomického profilu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
motorické příznaky pacientů s PD budou hodnoceny pomocí skóre Hoehn a Yahr (HY)
Časové okno: 3 roky
Hoehnova a Yahrova stupnice bude použita k měření progrese příznaků Parkinsonovy choroby a úrovně postižení. Zahrnuje stupně 1 až 5: Stupeň 1. Pouze jednostranné postižení, obvykle s minimálním nebo žádným funkčním omezením; Stupeň 2 = Oboustranné onemocnění, bez poruchy rovnováhy; Stupeň 3 = Mírné až středně těžké oboustranné onemocnění; určitá posturální nestabilita; fyzicky nezávislý. Stupeň 4 = Těžké postižení; stále schopen chodit nebo stát bez pomoci. Stupeň 5 = Upoután na invalidní vozík nebo lůžko, pokud není pomoc.
3 roky
motorické i nemotorické příznaky pacientů s PD budou hodnoceny pomocí MDS-UPDRS
Časové okno: 3 roky
MDS-UPDRS se skládá ze čtyř částí, konkrétně I: Nemotorické zkušenosti s každodenním životem; II: Motorické zkušenosti s každodenním životem; III: Motorické vyšetření; IV: Motorické komplikace.
Dvacet otázek vyplňuje pacient/pečovatel
3 roky
klinické hodnocení kognitivního postižení pacientů s PD a AD
Časové okno: 3 roky
Pacienti s PD budou hodnoceni pomocí testu Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Tento test používají zdravotničtí pracovníci k hodnocení lidí se ztrátou paměti nebo jinými příznaky kognitivního úpadku. MoCA obsahuje 30 otázek a kontroluje různé typy kognitivních nebo myšlenkových schopností. Mezi ně patří: orientace, krátkodobá paměť/opožděné vybavení, exekutivní funkce/vizuoprostorová schopnost, test kreslení hodin.- posouzení jazykových poruch. Pacienti s AD: - posouzení kognitivních poruch (MMSE, MOCA test, test hodin); - posouzení jazykových poruch.
3 roky
identifikace variant/mutací
Časové okno: 3 roky
Pacienti s PD: u pacientů s PD a u nepříbuzných zdravých subjektů bude spočítán počet vzácných (Minor allele frequency, MAF<0.01) škodlivých variant (missense, non sense, frameshift a splicing) v genech spojených s PD. Studie asociace případ-kontrola vyhodnotí riziko PD. AD, T2D: budou posuzovány škodlivé varianty (missense, non sense, frameshift a splicing) v odpovědných genech.
3 roky
Identifikace metabolomických, lipidomických a proteomických profilů v plazmě/séru
Časové okno: 3 roky
Charakterizace profilů cirkulujících metabolitů, lipidů a proteinů pomocí neřízeného přístupu hmotnostní spektrometrie (LC-MS) v kohortě pacientů s PD, AD a T2D.
3 roky
Bioinformatická analýza pro identifikaci biomarkerů a molekulárních drah spojených s PD a/nebo AD
Časové okno: 3 roky
Pomocí pokročilé bioinformatické analýzy, technik multivariační statistické analýzy a strojového učení budou identifikovány metabolity, lipidy, proteiny a molekulární dráhy zapojené do různých neurodegenerativních onemocnění a jejich vývoje. To nám umožní porozumět a rozšířit znalosti o těchto patologiích a identifikovat potenciální terapeutické nebo diagnostické cíle/dráhy.
3 roky
Identifikace epigenetických profilů u pacientů s PD, AD a T2D.
Časové okno: 3 roky

Přijmeme „epigenomicky široký“ přístup k profilování epigenomu kohort PD, AD a T2D pomocí technik sekvenování nové generace. Konkrétně budou provedeny transkriptomické analýzy založené na RNA-seq (včetně mikroRNA omiky) a k vyšetření globální metylace DNA budou použity Illumina Infinium Methylation EPIC BeadChips.

V této fázi studie bude pro posílení potenciální preklinické validity rizika vzniku T2D, PD nebo AD provedena další analýza epigenotypů na náborových populacích, přehodnocených podle přítomnosti obezity, nadváhy a/nebo snížené fyzické aktivity.
3 roky
Identifikace morfologických struktur pomocí neurozobrazování.
Časové okno: 3 roky

Pacienti zařazení do studie podstoupí pokročilá zobrazovací vyšetření magnetickou rezonancí (MRI), při nichž budou snímky pořizovány pomocí následujících technik:

Funkční magnetická rezonance v klidovém stavu (rs-fMRI), Difúzní tenzorová zobrazování (DTI), Susceptibilně vážené zobrazování (SWI), Vysokorozlišující 3D T1-vážené strukturální zobrazování

Analýza výsledků umožní:

Extrakci kvantitativních morfologicko-strukturálních parametrů na kortikální i subkortikální úrovni; Extrakci kvantitativních parametrů strukturální konektivity na kortikální i subkortikální úrovni; Extrakci kvantitativních parametrů funkční konektivity na kortikální i subkortikální úrovni; Extrakci parametrů užitečných pro hodnocení akumulace kovů nebo jiných látek typických pro určité patologie.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Neuromed IRCCS

Spolupracovníci

University of Campania Luigi Vanvitelli Dipartimento di Scienze Mediche e Chirurgiche Avanzate
Istituto di Genetica e Biofisica "A. Buzzati Traverso", CNR
Istituto degli Endotipi in Oncologia, Metabolismo e Immunologia "G. Salvatore" (IEOMI), CNR
Istituto di Calcolo e Reti ad Alte Prestazioni (ICAR), CNR

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: TERESA ESPOSITO, PhD, IRCCS INM Neuromed

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

12. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • F/180029/01-04/X43

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes typu 2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit