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Medicina di Precisione e Malattie Neurodegenerative: Sistemi Avanzati per la Diagnosi e il Trattamento del Morbo di Parkinson e del Morbo di Alzheimer. (NEUROTECHNO)

9 marzo 2026 aggiornato da: Teresa Esposito, Neuromed IRCCS

NEUROTECHNO: Medicina di Precisione e Malattie Neurodegenerative: Sistemi Avanzati per la Diagnosi e il Trattamento del Morbo di Parkinson e del Morbo di Alzheimer.

Negli ultimi decenni, i progressi in medicina hanno migliorato significativamente sia la qualità della vita che l'aspettativa di vita. Tuttavia, questi effetti positivi sono anche associati a un considerevole aumento della prevalenza di malattie legate all'età. Tra queste, la malattia di Alzheimer (AD), la malattia di Parkinson (PD) e il diabete di tipo 2 (T2D) rappresentano attualmente una minaccia importante per la salute umana. La PD e l'AD sono le malattie neurodegenerative più comuni nelle popolazioni industrializzate. In particolare, l'AD rappresenta il 54% di tutti i casi di demenza, con una prevalenza del 4,4% tra gli individui di età superiore ai 65 anni. La PD ha una prevalenza di circa l'1% nelle persone di età superiore ai 60 anni, raggiungendo fino al 4% in quelle di età superiore agli 80 anni. L'AD e la PD sono disturbi altamente invalidanti con un decorso lento ma progressivo, causati dalla degenerazione e/o dalla morte delle cellule nervose. Ciò si traduce in compromissioni nel controllo del movimento e dell'equilibrio, come nel caso della PD, o nel funzionamento cognitivo, come nell'AD.

Ad oggi, non sono disponibili né trattamenti efficaci né strumenti diagnostici precoci per affrontare queste condizioni nella fase iniziale della neurodegenerazione. Allo stesso modo, non esistono strumenti in grado di monitorare la progressione della malattia e di migliorare l'adattamento dei pazienti alla terapia.

Inoltre, sebbene l'associazione tra T2D e il rischio di PD e/o AD sia stata a lungo riconosciuta, queste condizioni sono state storicamente considerate non correlate. Recenti evidenze provenienti da studi clinici ed epidemiologici suggeriscono l'esistenza di meccanismi fisiopatologici condivisi associati alla resistenza all'insulina e all'infiammazione persistente in diversi tessuti metabolicamente rilevanti, come il tessuto adiposo e il cervello. Tuttavia, i meccanismi che aumentano il rischio di PD e/o AD negli individui con T2D rimangono poco compresi.

Questi dati evidenziano quanto queste malattie siano rilevanti per il Sistema Sanitario Nazionale e dimostrano che rappresentano una delle priorità più importanti da affrontare, richiedendo investimenti sostanziali sia nella ricerca scientifica che nelle strategie diagnostiche precoci.

Pertanto, la presente proposta di progetto, che mira a sviluppare nuovi strumenti minimamente invasivi per la predizione precoce e il monitoraggio di malattie neurodegenerative come l'AD e la PD, contribuirà a colmare un'importante lacuna nella gestione clinica e terapeutica di questi pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

Il progetto è uno studio osservazionale multicentrico. Le istituzioni coinvolte sono: OU1 - IRCCS INM Neuromed; OU2 - Università della Campania Luigi Vanvitelli; OU3 - Istituto di Genetica e Biofisica Adriano Buzzati-Traverso, CNR; OU4 - Istituto di Endotipi in Oncologia, Metabolismo e Immunologia "Gaetano Salvatore" CNR; OU5 - Istituto per il Calcolo ad Alte Prestazioni e le Reti CNR. Il progetto si avvale della disponibilità di una vasta collezione di campioni di PD (Parkinson Disease) provenienti da casi familiari e sporadici, reclutati presso l'IRCCS Neuromed, per i quali abbiamo già raccolto e archiviato informazioni cliniche, dati genetici, nonché DNA, siero, plasma e cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) per l'intera coorte dello studio. Cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) sono disponibili per 6 pazienti con PD e 5 soggetti sani.

Le principali fasi che caratterizzano la proposta progettuale possono essere così riassunte:

  1. Attività di ricerca industriale:

    In questa fase, verrà condotto uno studio approfondito della caratterizzazione clinica, insieme ad analisi dei profili metabolici, epigenetici e morfologici (neuroimaging) in pazienti selezionati. L'obiettivo è identificare nuovi biomarcatori periferici o strutturali minimamente invasivi per l'AD (Alzheimer's Disease) e il PD, con o senza associazione con il diabete di tipo 2.

    Nello specifico, durante questa fase verranno svolte le seguenti attività:

    1. Selezione e classificazione dei pazienti;
    2. Identificazione di profili genetici e metabolici associati alle malattie neurodegenerative in studio in una vasta coorte di pazienti reclutati nei diversi centri;
    3. Identificazione di profili epigenetici all'interno della stessa coorte di pazienti e controlli;
    4. Identificazione di strutture morfologiche attraverso neuroimaging;
    5. Integrazione e analisi di dati omici e di neuroimaging: identificazione di vie metaboliche alterate e biomarcatori (metabolici, epigenetici, morfologici) associati alla previsione e progressione della malattia;
    6. Definizione di un modello di dati olistico e di una piattaforma di acquisizione in grado di catturare e integrare informazioni provenienti da fonti eterogenee;
    7. Identificazione di parametri rilevanti per scopi di monitoraggio al fine di fornire informazioni utili per la diagnosi precoce dei fattori di rischio;
    8. Identificazione di criteri da utilizzare per la valutazione del rischio di insorgenza di comorbidità, da cui possano essere definiti interventi appropriati per guidare e supportare adeguatamente il paziente.

  2. Attività di Sviluppo Sperimentale: Progettazione di strumenti diagnostici e di monitoraggio della malattia.

    Questa fase riguarda la progettazione di un potenziale prototipo rilevante per la diagnosi precoce delle malattie neurodegenerative in studio e della loro associazione con il diabete di tipo 2. Nello specifico, in questa fase verranno svolte le seguenti attività:

    1. Progettazione di kit per la diagnosi precoce minimamente invasivi;
    2. Progettazione di un sistema per il monitoraggio terapeutico e riabilitativo personalizzato del paziente.

    L'esito di questa fase sarà la definizione e selezione di tutte le possibili soluzioni tecniche e scientifiche necessarie per raggiungere l'obiettivo stabilito.

  3. Sviluppo e Validazione del Prototipo:

In questa fase, verrà sviluppato il primo prototipo completo. Dopo aver ottenuto e verificato il corretto funzionamento del prototipo, il lavoro si concluderà con la valutazione di ciascuna procedura eseguita al fine di stabilire un protocollo finalizzato a supportare l'uso e l'applicazione di kit diagnostici ad alta risoluzione e applicazioni di monitoraggio nell'ambito del Sistema Sanitario Nazionale (SSN).

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

500

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Italia
      • Pozzilli, Italia, 86077
        • Reclutamento
        • IRCCS INM Neuromed
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

In questo studio multicentrico, osservazionale e prospettico, un totale di 500 soggetti sarà arruolato consecutivamente nei due centri clinici di reclutamento coinvolti nello studio (IRCCS Neuromed (UO1) e l'Università degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli (UO2)), inclusi:

100 soggetti con malattia di Parkinson (PD) (UO1); 50 soggetti con PD e diabete (UO1); 100 soggetti con malattia di Alzheimer (AD) (UO2); 50 soggetti con AD e diabete (UO2); 50 soggetti con diabete (UO2); 50 parenti di primo grado (FDR) di pazienti con AD o diabete di tipo 2 (UO2); 100 soggetti di controllo sani per la validazione di genotipi/epigenotipi specifici e/o biomarcatori associati a PD, AD e/o T2D (UO1 e UO2).

I soggetti di controllo saranno reclutati secondo la pratica clinica standard tra i pazienti che frequentano gli ambulatori dell'IRCCS Neuromed e del Dipartimento di Scienze Mediche e Chirurgiche Avanzate, Università degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli - Napoli.

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • -Criteri di inclusione:
  • Criteri di inclusione per i pazienti con PD. Per l'IRCCS INM Neuromed, i pazienti saranno reclutati tra quelli affiliati al Centro per lo Studio e il Trattamento della Malattia di Parkinson dell'Istituto Neuromed di Pozzilli.

Presenza di almeno 2 dei 4 segni cardinali (tremore, rigidità, bradicinesia, esordio asimmetrico), uno dei quali deve essere tremore o bradicinesia:

Assenza di sintomi atipici come: i) instabilità posturale precoce, episodi di freezing, declino cognitivo, allucinazioni, movimenti involontari patologici, paralisi dello sguardo verticale; ii) cause accertate di parkinsonismo secondario (lesioni focali, farmaci, sostanze tossiche); Risposta documentata alla L-dopa o agli agonisti della dopamina (o mancanza di un adeguato trial terapeutico con L-dopa o agonisti della dopamina).

-Criteri di inclusione per i pazienti con AD. Per l'Università della Campania, i pazienti saranno selezionati presso il Dipartimento di Scienze Mediche e Chirurgiche Avanzate dell'Università della Campania "L. Vanvitelli," situato in Piazza Miraglia 2, Napoli. Il Dipartimento stabilirà una collaborazione con i centri diurni per l'Alzheimer dell'ASL NA1 (Struttura Geriatrica "Villa Walpole" - Via Ponti Rossi, 118 - Napoli, e Struttura Geriatrica "Frullone" - Via Comunale del Principe, 16/A - Napoli) per identificare potenziali soggetti per lo screening per verificare i parametri richiesti per il reclutamento. Sarà coinvolta anche l'Unità Operativa Complessa (UOC) di Geriatria e Medicina Interna, AOU Università della Campania.

I pazienti con AD saranno inclusi a seguito di una diagnosi di probabile malattia di Alzheimer secondo i criteri di McKhann (2011), supportata da biomarcatori positivi per l'amiloidopatia (PET amiloide o dosaggio dell'amiloide nel liquido cerebrospinale).

Criteri di esclusione:

  • Disturbi psichiatrici preesistenti;
  • Malattie neurologiche neurodegenerative come sclerosi multipla, sclerosi laterale amiotrofica, malattia di Alzheimer, disturbi neuromuscolari, epilessia;
  • Diagnosi di demenza.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Pazienti con PD
I partecipanti affetti da PD verranno valutati per la progressione della malattia, inclusi lo stadio Hoehn e Yahr, la parte III della MDS-UPDRS, il test MoCA, i sintomi non motori, la terapia, la comparsa di LID e i disturbi del sonno. I partecipanti si sottoporranno a risonanza magnetica cerebrale (MRI). I partecipanti si sottoporranno a prelievo di sangue periferico per l'isolamento di DNA, plasma, siero e PBMC, nonché per la generazione di hiPSC. Il DNA di ciascun partecipante verrà analizzato mediante sequenziamento dell'intero esoma per identificare varianti nei geni candidati del PD. Il DNA verrà anche analizzato per valutare il profilo epigenetico. I campioni di plasma e siero verranno analizzati per valutare i profili metabolomici, lipidomici e proteomici.
pazienti con AD
I partecipanti con AD saranno valutati per la progressione della malattia: - valutazione dei disturbi cognitivi (test MMSE, test MOCA, test dell'orologio); - valutazione dei disturbi del linguaggio; - terapia farmacologica attuale (e possibile data di inizio del trattamento); - data di insorgenza dei disturbi cognitivi; - acquisizione e valutazione dei dati di imaging, ove presenti (RM, TC, PET). I partecipanti saranno sottoposti a prelievo di sangue periferico per l'isolamento di DNA, plasma, siero. Il DNA di ciascun partecipante sarà analizzato mediante sequenziamento dell'intero esoma per identificare varianti in geni candidati per l'AD. Il DNA sarà anche analizzato per valutare il profilo epigenetico. I campioni di plasma e siero saranno analizzati per valutare i profili metabolomici, lipidomici e proteomici.
pazienti con diabete di tipo 2 (T2D)
I partecipanti con diabete di tipo 2 saranno valutati per la progressione della malattia. I partecipanti saranno sottoposti a prelievo di sangue periferico per l'isolamento di DNA, plasma e siero. Il DNA di ciascun partecipante sarà analizzato mediante sequenziamento dell'intero esoma per identificare varianti nei geni candidati per il diabete di tipo 2. Il DNA sarà anche analizzato per valutare il profilo epigenetico. I campioni di plasma e siero saranno analizzati per valutare i profili metabolomici, lipidomici e proteomici.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
i sintomi motori dei pazienti affetti da PD saranno valutati con il punteggio Hoehn e Yahr (HY)
Lasso di tempo: 3 anni
La scala Hoehn e Yahr verrà utilizzata per misurare come progrediscono i sintomi del Parkinson e il livello di disabilità. Comprende gli stadi da 1 a 5: Stadio 1. Coinvolgimento unilaterale soltanto, solitamente con minima o nessuna compromissione funzionale; Stadio 2 = Malattia bilaterale, senza compromissione dell'equilibrio; Stadio 3 = Malattia bilaterale da lieve a moderata; alcune instabilità posturale; fisicamente indipendente. Stadio 4 = Disabilità grave; ancora in grado di camminare o stare in piedi senza assistenza. Stadio 5 = Costretto su sedia a rotelle o costretto a letto se non assistito.
3 anni
i sintomi motori e non motori dei pazienti con MP saranno valutati con MDS-UPDRS
Lasso di tempo: 3 anni
La MDS-UPDRS ha quattro parti, ossia, I: Esperienze Non Motorie della Vita Quotidiana; II: Esperienze Motorie della Vita Quotidiana; III: Esame Motorio; IV: Complicanze Motorie. Venti domande sono completate dal paziente/caregiver
3 anni
valutazione clinica del deterioramento cognitivo dei pazienti con PD e AD
Lasso di tempo: 3 anni
I pazienti con PD saranno valutati con il test Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Questo è un test utilizzato dagli operatori sanitari per valutare le persone con perdita di memoria o altri sintomi di declino cognitivo. Il MoCA contiene 30 domande e verifica diversi tipi di abilità cognitive o di pensiero. Queste includono: orientamento, memoria a breve termine/richiamo ritardato, funzione esecutiva/abilità visuospaziale, test del disegno dell'orologio.- valutazione dei disturbi del linguaggio. Pazienti con AD: - valutazione dei disturbi cognitivi (MMSE, test MOCA, test dell'orologio); - valutazione dei disturbi del linguaggio.
3 anni
identificazione di varianti/mutazioni
Lasso di tempo: 3 anni
Pazienti con PD: verrà contato il numero di varianti multiple rare (frequenza dell'allele minore, MAF<0.01) deleterie (missenso, non senso, frameshift e di splicing) nei geni PD nei pazienti con PD e in soggetti sani non correlati.
Lo studio di associazione caso-controllo valuterà il rischio di PD.
AD, T2D: verranno considerate le varianti deleterie (missenso, non senso, frameshift e di splicing) nei geni responsabili.
3 anni
Identificazione di profili metabolomici, lipidomici e proteomici nel plasma/siero
Lasso di tempo: 3 anni
Caratterizzazione dei profili circolanti di metaboliti, lipidi e proteine mediante un approccio di spettrometria di massa non mirata (LC-MS) nella coorte di pazienti con PD, AD e T2D.
3 anni
Analisi bioinformatica per l'identificazione di biomarcatori e pathway molecolari associati a PD e/o AD
Lasso di tempo: 3 anni
Attraverso l'analisi bioinformatica avanzata, tecniche di analisi statistica multivariata e machine learning, saranno identificati metaboliti, lipidi, proteine e pathway molecolari coinvolti in diverse malattie neurodegenerative e nel loro sviluppo.
Ciò ci consentirà di comprendere e migliorare la conoscenza di queste patologie e di identificare potenziali bersagli o pathway terapeutici o diagnostici.
3 anni
Identificazione dei profili epigenetici in pazienti con PD, AD e T2D.
Lasso di tempo: 3 anni

Adotteremo un approccio "epi-genome wide" per profilare l'epigenoma delle coorti PD, AD e T2D utilizzando tecniche di sequenziamento di nuova generazione. In particolare, verranno eseguite analisi trascrittomiche basate su RNA-seq (inclusa l'omica dei microRNA) e verranno utilizzati gli Illumina Infinium Methylation EPIC BeadChips per studiare la metilazione globale del DNA.

In questa fase dello studio, per rafforzare la validità preclinica potenziale del rischio di sviluppare T2D, PD o AD, verrà condotta un'analisi aggiuntiva degli epigenotipi sulle popolazioni reclutate, riclassificate in base alla presenza di obesità, sovrappeso e/o ridotta attività fisica.
3 anni
Identificazione delle strutture morfologiche tramite neuroimaging.
Lasso di tempo: 3 anni

I pazienti arruolati nello studio saranno sottoposti a studi avanzati di risonanza magnetica (RM), in cui le immagini verranno acquisite utilizzando le seguenti tecniche:

Risonanza magnetica funzionale a riposo (rs-fMRI) Imaging del tensore di diffusione (DTI) Imaging pesato in suscettibilità (SWI) Imaging strutturale 3D ad alta risoluzione con pesatura T1

L'analisi dei risultati consentirà:

Estrazione di parametri morfologico-strutturali quantitativi a livello sia corticale che sottocorticale; Estrazione di parametri quantitativi di connettività strutturale a livello sia corticale che sottocorticale; Estrazione di parametri quantitativi di connettività funzionale a livello sia corticale che sottocorticale; Estrazione di parametri utili per valutare l'accumulo di metalli o altre sostanze tipiche di determinate patologie.
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Neuromed IRCCS

Collaboratori

University of Campania Luigi Vanvitelli Dipartimento di Scienze Mediche e Chirurgiche Avanzate
Istituto di Genetica e Biofisica "A. Buzzati Traverso", CNR
Istituto degli Endotipi in Oncologia, Metabolismo e Immunologia "G. Salvatore" (IEOMI), CNR
Istituto di Calcolo e Reti ad Alte Prestazioni (ICAR), CNR

Investigatori

  • Investigatore principale: TERESA ESPOSITO, PhD, IRCCS INM Neuromed

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 febbraio 2026

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

12 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • F/180029/01-04/X43

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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