Medicina de Precisión y Enfermedades Neurodegenerativas: Sistemas Avanzados para el Diagnóstico y Tratamiento de la Enfermedad de Parkinson y la Enfermedad de Alzheimer. (NEUROTECHNO)
NEUROTECHNO: Medicina de Precisión y Enfermedades Neurodegenerativas: Sistemas Avanzados para el Diagnóstico y Tratamiento de la Enfermedad de Parkinson y la Enfermedad de Alzheimer.
En las últimas décadas, los avances en medicina han mejorado significativamente tanto la calidad de vida como la esperanza de vida. Sin embargo, estos efectos positivos también están asociados con un aumento considerable en la prevalencia de enfermedades relacionadas con la edad. Entre estas, la enfermedad de Alzheimer (EA), la enfermedad de Parkinson (EP) y la diabetes tipo 2 (DT2) representan actualmente una gran amenaza para la salud humana. La EP y la EA son las enfermedades neurodegenerativas más comunes en las poblaciones industrializadas. En particular, la EA representa el 54% de todos los casos de demencia, con una prevalencia del 4,4% entre las personas mayores de 65 años. La EP tiene una prevalencia de aproximadamente el 1% en personas mayores de 60 años, alcanzando hasta el 4% en los mayores de 80 años. La EA y la EP son trastornos altamente incapacitantes con un curso lento pero progresivo, causados por la degeneración y/o muerte de las células nerviosas. Esto resulta en alteraciones en el control del movimiento y el equilibrio, como en el caso de la EP, o en el funcionamiento cognitivo, como en la EA.
Hasta la fecha, no hay tratamientos efectivos ni herramientas de diagnóstico temprano disponibles para abordar estas condiciones en la fase inicial de la neurodegeneración. Asimismo, no hay herramientas capaces de monitorear la progresión de la enfermedad y mejorar la adaptación de los pacientes a la terapia.
Además, aunque la asociación entre la DT2 y el riesgo de EP y/o EA se ha reconocido desde hace tiempo, estas condiciones históricamente se consideraban no relacionadas. Evidencia reciente de estudios clínicos y epidemiológicos sugiere la existencia de mecanismos fisiopatológicos compartidos asociados con la resistencia a la insulina y la inflamación persistente en varios tejidos metabólicamente relevantes, como el tejido adiposo y el cerebro. Sin embargo, los mecanismos que aumentan el riesgo de EP y/o EA en individuos con DT2 siguen siendo poco comprendidos.
Estos datos destacan cuán relevantes son estas enfermedades para el Sistema Nacional de Salud y demuestran que representan una de las prioridades más importantes a abordar, requiriendo inversiones sustanciales tanto en investigación científica como en estrategias de diagnóstico temprano.
Por lo tanto, la presente propuesta de proyecto, que tiene como objetivo desarrollar nuevas herramientas mínimamente invasivas para la predicción temprana y el monitoreo de enfermedades neurodegenerativas como la EA y la EP, ayudará a llenar un vacío importante en el manejo clínico y terapéutico de estos pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
El proyecto es un estudio observacional multicéntrico. Las instituciones involucradas son: OU1 - IRCCS INM Neuromed; OU2 - Universidad de Campania Luigi Vanvitelli; OU3 - Instituto de Genética y Biofísica Adriano Buzzati-Traverso, CNR; OU4 - Instituto de Endotipos en Oncología, Metabolismo e Inmunología "Gaetano Salvatore" CNR; OU5 - Instituto de Computación de Alto Rendimiento y Redes CNR. El proyecto aprovecha la disponibilidad de una gran colección de muestras de PD de casos familiares y esporádicos, reclutados en IRCCS Neuromed, para los cuales ya hemos recopilado y almacenado información clínica, datos genéticos, así como ADN, suero, plasma y células mononucleares de sangre periférica (PBMC) para toda la cohorte del estudio. Se dispone de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) para 6 pacientes con PD y 5 sujetos sanos.
Las principales fases que caracterizan la propuesta del proyecto se pueden resumir de la siguiente manera:
Actividades de investigación industrial:
En esta fase, se llevará a cabo un estudio en profundidad de la caracterización clínica, junto con análisis de perfiles metabólicos, epigenéticos y morfológicos (neuroimagen) en pacientes seleccionados. El objetivo es identificar nuevos biomarcadores periféricos o estructurales mínimamente invasivos para AD y PD, con o sin asociación con diabetes tipo 2.
Específicamente, durante esta fase se llevarán a cabo las siguientes actividades:
- Selección y clasificación de pacientes;
- Identificación de perfiles genéticos y metabólicos asociados con las enfermedades neurodegenerativas en estudio en una gran cohorte de pacientes reclutados en los diferentes centros;
- Identificación de perfiles epigenéticos dentro de la misma cohorte de pacientes y controles;
- Identificación de estructuras morfológicas mediante neuroimagen;
- Integración y análisis de datos ómicos y de neuroimagen: identificación de vías metabólicas alteradas y biomarcadores (metabólicos, epigenéticos, morfológicos) asociados con la predicción y progresión de la enfermedad;
- Definición de un modelo de datos holístico y una plataforma de adquisición capaz de capturar e integrar información derivada de fuentes heterogéneas;
- Identificación de parámetros relevantes para fines de monitoreo con el fin de proporcionar información útil para el diagnóstico temprano de factores de riesgo;
- Identificación de criterios a utilizar para la evaluación del riesgo de aparición de comorbilidades, a partir de los cuales se puedan definir intervenciones apropiadas para guiar y apoyar adecuadamente al paciente.
Actividades de Desarrollo Experimental: Diseño de herramientas de diagnóstico y monitoreo de la enfermedad.
Esta fase se refiere al diseño de un prototipo potencial relevante para el diagnóstico temprano de las enfermedades neurodegenerativas en estudio y su asociación con la diabetes tipo 2. Específicamente, en esta fase se llevarán a cabo las siguientes actividades:
- Diseño de kits de diagnóstico temprano mínimamente invasivos;
- Diseño de un sistema para el monitoreo terapéutico y de rehabilitación personalizado del paciente.
El resultado de esta fase será la definición y selección de todas las posibles soluciones técnicas y científicas requeridas para lograr el objetivo establecido.
- Desarrollo y Validación del Prototipo:
En esta fase, se desarrollará el primer prototipo completo. Después de obtener y verificar el funcionamiento adecuado del prototipo, el trabajo concluirá con la evaluación de cada procedimiento realizado con el fin de establecer un protocolo destinado a apoyar el uso y aplicación de kits de diagnóstico de alta resolución y aplicaciones de monitoreo dentro del marco del Sistema Nacional de Salud (SNS).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Teresa Esposito, PhD
- Número de teléfono: +39 0865915249
- Correo electrónico: teresa.esposito@igb.cnr.it
Ubicaciones de estudio
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Pozzilli, Italia, 86077
- Reclutamiento
- IRCCS INM Neuromed
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Contacto:
- Teresa Esposito, PhD
- Número de teléfono: +30 0865915249
- Correo electrónico: teresa.esposito@igb.cnr.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
En este estudio multicéntrico, observacional y prospectivo, se incluirán consecutivamente un total de 500 sujetos en los dos centros de reclutamiento clínico involucrados en el estudio (IRCCS Neuromed (UO1) y la Universidad de Campania Luigi Vanvitelli (UO2)), incluyendo:
100 sujetos con enfermedad de Parkinson (EP) (UO1); 50 sujetos con EP y diabetes (UO1); 100 sujetos con enfermedad de Alzheimer (EA) (UO2); 50 sujetos con EA y diabetes (UO2); 50 sujetos con diabetes (UO2); 50 familiares de primer grado (FDR) de pacientes con EA o diabetes tipo 2 (UO2); 100 sujetos control sanos para la validación de genotipos/epigenotipos específicos y/o biomarcadores asociados con EP, EA y/o DT2 (UO1 y UO2).
Los sujetos control serán reclutados de acuerdo con la práctica clínica estándar entre los pacientes que acuden a las consultas externas del IRCCS Neuromed y del Departamento de Ciencias Médicas y Quirúrgicas Avanzadas de la Universidad de Campania Luigi Vanvitelli - Nápoles.
Descripción
Criterios de inclusión:
- -Criterios de inclusión:
- Criterios de inclusión para pacientes con EP. Para el IRCCS INM Neuromed, los pacientes serán reclutados de aquellos afiliados al Centro para el Estudio y Tratamiento de la Enfermedad de Parkinson del Instituto Neuromed de Pozzilli.
Presencia de al menos 2 de los 4 signos cardinales (temblor, rigidez, bradicinesia, inicio asimétrico), uno de los cuales debe ser temblor o bradicinesia:
Ausencia de síntomas atípicos como: i) inestabilidad postural temprana, episodios de congelación, deterioro cognitivo, alucinaciones, movimientos involuntarios patológicos, parálisis de la mirada vertical; ii) causas confirmadas de parkinsonismo secundario (lesiones focales, medicamentos, sustancias tóxicas); Respuesta documentada a L-dopa o agonistas de la dopamina (o falta de un ensayo terapéutico adecuado con L-dopa o agonistas de la dopamina).
-Criterios de inclusión para pacientes con EA. Para la Universidad de Campania, los pacientes serán seleccionados en el Departamento de Ciencias Médicas y Quirúrgicas Avanzadas de la Universidad de Campania "L. Vanvitelli," ubicada en Piazza Miraglia 2, Nápoles. El Departamento establecerá una colaboración con los centros diurnos de Alzheimer de la ASL NA1 (Instalación Geriátrica "Villa Walpole" - Via Ponti Rossi, 118 - Nápoles, e Instalación Geriátrica "Frullone" - Via Comunale del Principe, 16/A - Nápoles) para identificar posibles sujetos para el cribado y verificar los parámetros requeridos para el reclutamiento. También participará la Unidad de Geriatría y Medicina Interna (UOC), AOU Universidad de Campania.
Los pacientes con EA serán incluidos tras un diagnóstico de probable enfermedad de Alzheimer según los criterios de McKhann (2011), respaldado por biomarcadores positivos para amiloidopatía (PET amiloide o ensayo de amiloide en líquido cefalorraquídeo).
Criterios de exclusión:
- Trastornos psiquiátricos preexistentes;
- Enfermedades neurológicas neurodegenerativas como esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Alzheimer, trastornos neuromusculares, epilepsia;
- Diagnóstico de demencia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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pacientes con EP
Los participantes con EP serán evaluados para detectar la progresión de la enfermedad, incluyendo la etapa de Hoehn y Yahr, la parte III de la MDS-UPDRS, la prueba MoCA, los síntomas no motores, la terapia, la aparición de LID y los trastornos del sueño.
Los participantes se someterán a una resonancia magnética cerebral (RM).
Los participantes se someterán a una extracción de sangre periférica para el aislamiento de ADN, plasma, suero y PBMC, así como para la generación de hiPSC.
El ADN de cada participante será analizado mediante secuenciación de exoma completo para identificar variantes en genes candidatos de EP.
El ADN también será analizado para evaluar el perfil epigenético.
Las muestras de plasma y suero serán analizadas para evaluar los perfiles metabolómico, lipidómico y proteómico.
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pacientes con EA
Los participantes con EA serán evaluados para detectar la progresión de la enfermedad: - evaluación de trastornos cognitivos (test MMSE, test MOCA, test del reloj); - evaluación de trastornos del lenguaje; - tratamiento farmacológico actual (y posible fecha de inicio del tratamiento); - fecha de aparición de los trastornos cognitivos; - adquisición y evaluación de datos de imagen cuando estén disponibles (RM, TC, PET).
Los participantes se someterán a una extracción de sangre periférica para el aislamiento de ADN, plasma y suero.
El ADN de cada participante se analizará mediante secuenciación del exoma completo para identificar variantes en genes candidatos de EA.
El ADN también se analizará para evaluar el perfil epigenético.
Las muestras de plasma y suero se analizarán para evaluar los perfiles metabolómico, lipidómico y proteómico.
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Pacientes con diabetes tipo 2 (DT2)
Los participantes con DMT2 serán evaluados para determinar la progresión de la enfermedad.
Los participantes se someterán a una extracción de sangre periférica para el aislamiento de ADN, plasma y suero.
El ADN de cada participante se analizará mediante secuenciación del exoma completo para identificar variantes en genes candidatos de DMT2.
También se analizará el ADN para evaluar el perfil epigenético.
Se analizarán las muestras de plasma y suero para evaluar los perfiles metabolómico, lipidómico y proteómico.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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los síntomas motores de los pacientes con EP se evaluarán con la puntuación de Hoehn y Yahr (HY)
Periodo de tiempo: 3 años
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La Escala de Hoehn y Yahr se utilizará para medir cómo progresan los síntomas del Parkinson y el nivel de discapacidad.
Incluye las etapas 1 a 5: Etapa 1. Afectación unilateral solamente, generalmente con deterioro funcional mínimo o nulo; Etapa 2 = Enfermedad bilateral, sin deterioro del equilibrio; Etapa 3 = Enfermedad bilateral leve a moderada; cierta inestabilidad postural; físicamente independiente.
Etapa 4 = Discapacidad grave; aún capaz de caminar o permanecer de pie sin ayuda.
Etapa 5 = Confinado a una silla de ruedas o postrado en cama a menos que se le ayude.
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3 años
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los síntomas motores y no motores de los pacientes con EP se evaluarán con la MDS-UPDRS
Periodo de tiempo: 3 años
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La MDS-UPDRS consta de cuatro partes, a saber, I: Experiencias No Motoras de la Vida Diaria; II: Experiencias Motoras de la Vida Diaria; III: Examen Motor; IV: Complicaciones Motoras.
Veinte preguntas son completadas por el paciente/cuidador
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3 años
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evaluación clínica del deterioro cognitivo de pacientes con EP y EA
Periodo de tiempo: 3 años
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Los pacientes con EP serán evaluados con la prueba de Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA).
Esta es una prueba utilizada por los profesionales de la salud para evaluar a personas con pérdida de memoria u otros síntomas de deterioro cognitivo.
El MoCA contiene 30 preguntas y evalúa diferentes tipos de habilidades cognitivas o de pensamiento.
Estas incluyen: orientación, memoria a corto plazo/recuerdo diferido, función ejecutiva/habilidad visoespacial, prueba del reloj.-
evaluación de trastornos del lenguaje.
Pacientes con EA: - evaluación de trastornos cognitivos (MMSE, prueba MOCA, prueba del reloj); - evaluación de trastornos del lenguaje.
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3 años
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identificación de variantes/mutaciones
Periodo de tiempo: 3 años
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Pacientes con EP: se contará el número de variantes raras múltiples (frecuencia del alelo menor, MAF<0.01) perjudiciales (missense, nonsense, frameshift y splicing) en genes relacionados con la EP en pacientes con EP y en sujetos sanos no relacionados. El estudio de asociación caso-control evaluará el riesgo de EP. EA, DM2: se considerarán las variantes perjudiciales (missense, nonsense, frameshift y splicing) en los genes responsables.
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3 años
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Identificación de perfiles metabolómicos, lipidómicos y proteómicos en plasma/suero
Periodo de tiempo: 3 años
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Caracterización de perfiles circulantes de metabolitos, lípidos y proteínas mediante un enfoque de espectrometría de masas no dirigida (LC-MS) en la cohorte de pacientes con EP, EA y DM2.
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3 años
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Análisis bioinformático para la identificación de biomarcadores y vías moleculares asociadas con PD y/o AD
Periodo de tiempo: 3 años
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Mediante análisis bioinformático avanzado, técnicas de análisis estadístico multivariante y aprendizaje automático, se identificarán metabolitos, lípidos, proteínas y vías moleculares implicados en diferentes enfermedades neurodegenerativas y su desarrollo.
Esto nos permitirá comprender y mejorar el conocimiento de estas patologías e identificar posibles dianas/vías terapéuticas o diagnósticas.
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3 años
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Identificación de perfiles epigenéticos en pacientes con EP, EA y DM2.
Periodo de tiempo: 3 años
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Adoptaremos un enfoque "epigenoma completo" para perfilar el epigenoma de las cohortes de PD, AD y T2D utilizando técnicas de Secuenciación de Nueva Generación. Específicamente, se realizarán análisis transcriptómicos basados en RNA-seq (incluyendo ómica de microARN), y se utilizarán los Illumina Infinium Methylation EPIC BeadChips para investigar la metilación global del ADN. En esta fase del estudio, para fortalecer la validez preclínica potencial del riesgo de desarrollar T2D, PD o AD, se llevará a cabo un análisis adicional de epigenotipos en las poblaciones reclutadas, reclasificadas según la presencia de obesidad, sobrepeso y/o actividad física reducida. |
3 años
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Identificación de estructuras morfológicas mediante neuroimagen.
Periodo de tiempo: 3 años
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Los pacientes reclutados en el estudio se someterán a estudios avanzados de resonancia magnética (RM), en los cuales se adquirirán imágenes utilizando las siguientes técnicas: Resonancia magnética funcional en estado de reposo (rs-fMRI) Imágenes por tensor de difusión (DTI) Imágenes ponderadas por susceptibilidad (SWI) Imágenes estructurales T1 3D de alta resolución El análisis de los resultados permitirá: Extracción de parámetros morfológico-estructurales cuantitativos tanto a nivel cortical como subcortical; Extracción de parámetros de conectividad estructural cuantitativos tanto a nivel cortical como subcortical; Extracción de parámetros de conectividad funcional cuantitativos tanto a nivel cortical como subcortical; Extracción de parámetros útiles para evaluar la acumulación de metales u otras sustancias típicas de ciertas patologías. |
3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: TERESA ESPOSITO, PhD, IRCCS INM Neuromed
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Sinucleinopatías
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Diabetes mellitus
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos del movimiento
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Enfermedad de Parkinson
Otros números de identificación del estudio
- F/180029/01-04/X43
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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