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Präzisionsmedizin und neurodegenerative Erkrankungen: Fortschrittliche Systeme für die Diagnose und Behandlung von Parkinson und Alzheimer. (NEUROTECHNO)

9. März 2026 aktualisiert von: Teresa Esposito, Neuromed IRCCS

NEUROTECHNO: Präzisionsmedizin und neurodegenerative Erkrankungen: Fortgeschrittene Systeme für die Diagnose und Behandlung von Parkinson-Krankheit und Alzheimer-Krankheit.

In den letzten Jahrzehnten haben Fortschritte in der Medizin sowohl die Lebensqualität als auch die Lebenserwartung erheblich verbessert. Diese positiven Effekte sind jedoch auch mit einem erheblichen Anstieg der Prävalenz altersbedingter Erkrankungen verbunden. Unter diesen stellen die Alzheimer-Krankheit (AD), die Parkinson-Krankheit (PD) und Typ-2-Diabetes (T2D) derzeit eine große Bedrohung für die menschliche Gesundheit dar. PD und AD sind die häufigsten neurodegenerativen Erkrankungen in industrialisierten Bevölkerungen. Insbesondere AD macht 54% aller Demenzfälle aus, mit einer Prävalenz von 4,4% bei Personen über 65 Jahren. PD hat eine Prävalenz von etwa 1% bei Menschen über 60 Jahren, die bei über 80-Jährigen bis zu 4% erreicht. AD und PD sind hochgradig behindernde Störungen mit einem langsamen, aber fortschreitenden Verlauf, verursacht durch Degeneration und/oder Tod von Nervenzellen. Dies führt zu Beeinträchtigungen in der Kontrolle von Bewegung und Gleichgewicht, wie im Fall von PD, oder in der kognitiven Funktion, wie bei AD.

Bis heute sind weder wirksame Behandlungen noch frühe diagnostische Werkzeuge verfügbar, um diese Zustände in der Anfangsphase der Neurodegeneration anzugehen. Ebenso gibt es keine Werkzeuge, die in der Lage sind, den Krankheitsverlauf zu überwachen und die Anpassung der Patienten an die Therapie zu verbessern.

Darüber hinaus, obwohl der Zusammenhang zwischen T2D und dem Risiko für PD und/oder AD seit langem bekannt ist, wurden diese Zustände historisch als unabhängig betrachtet. Jüngste Erkenntnisse aus klinischen und epidemiologischen Studien deuten auf die Existenz gemeinsamer pathophysiologischer Mechanismen hin, die mit Insulinresistenz und anhaltender Entzündung in mehreren metabolisch relevanten Geweben wie Fettgewebe und Gehirn verbunden sind. Die Mechanismen, die das Risiko für PD und/oder AD bei Personen mit T2D erhöhen, bleiben jedoch weitgehend unverstanden.

Diese Daten verdeutlichen, wie relevant diese Krankheiten für das nationale Gesundheitssystem sind, und zeigen, dass sie eine der wichtigsten zu bewältigenden Prioritäten darstellen, die erhebliche Investitionen sowohl in die wissenschaftliche Forschung als auch in frühe diagnostische Strategien erfordern.

Daher wird der vorliegende Projektvorschlag, der darauf abzielt, neue minimalinvasive Werkzeuge zur frühen Vorhersage und Überwachung neurodegenerativer Erkrankungen wie AD und PD zu entwickeln, dazu beitragen, eine wichtige Lücke im klinischen und therapeutischen Management dieser Patienten zu schließen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Das Projekt ist eine multizentrische Beobachtungsstudie. Beteiligte Einrichtungen sind: OU1 - IRCCS INM Neuromed; OU2 - Universität von Kampanien Luigi Vanvitelli; OU3 - Institut für Genetik und Biophysik Adriano Buzzati-Traverso, CNR; OU4 - Institut für Endotypen in Onkologie, Stoffwechsel und Immunologie "Gaetano Salvatore" CNR; OU5 - Institut für Hochleistungsrechnen und Netzwerke CNR. Das Projekt profitiert von der Verfügbarkeit einer großen Sammlung von PD-Proben von familiären und sporadischen Fällen, die am IRCCS Neuromed rekrutiert wurden, für die wir bereits klinische Informationen, genetische Daten sowie DNA, Serum, Plasma und periphere mononukleäre Blutzellen (PBMCs) für die gesamte Studienkohorte gesammelt und gelagert haben. Induzierte pluripotente Stammzellen (iPSC) sind für 6 PD-Patienten und 5 gesunde Probanden verfügbar.

Die Hauptphasen, die den Projektvorschlag charakterisieren, lassen sich wie folgt zusammenfassen:

  1. Industrieforschungsaktivitäten:

    In dieser Phase wird eine vertiefte klinische Charakterisierung zusammen mit Analysen von Stoffwechsel-, epigenetischen und morphologischen (Neuroimaging) Profilen bei ausgewählten Patienten durchgeführt. Ziel ist die Identifizierung neuer minimal-invasiver peripherer oder struktureller Biomarker für AD und PD, mit oder ohne Assoziation mit Typ-2-Diabetes.

    Konkret werden in dieser Phase folgende Aktivitäten durchgeführt:

    1. Auswahl und Klassifizierung von Patienten;
    2. Identifizierung von genetischen und Stoffwechselprofilen, die mit den untersuchten neurodegenerativen Erkrankungen in einer großen Kohorte von Patienten aus verschiedenen Zentren assoziiert sind;
    3. Identifizierung von epigenetischen Profilen innerhalb derselben Kohorte von Patienten und Kontrollen;
    4. Identifizierung von morphologischen Strukturen durch Neuroimaging;
    5. Integration und Analyse von Omics- und Neuroimaging-Daten: Identifizierung veränderter Stoffwechselwege und Biomarker (stoffwechselbezogen, epigenetisch, morphologisch), die mit Krankheitsvorhersage und -verlauf assoziiert sind;
    6. Definition eines ganzheitlichen Datenmodells und einer Erfassungsplattform, die in der Lage ist, Informationen aus heterogenen Quellen zu erfassen und zu integrieren;
    7. Identifizierung relevanter Parameter für Überwachungszwecke, um Informationen für die Früherkennung von Risikofaktoren bereitzustellen;
    8. Identifizierung von Kriterien, die für die Risikobewertung des Auftretens von Komorbiditäten verwendet werden sollen, aus denen geeignete Interventionen definiert werden können, um den Patienten angemessen zu führen und zu unterstützen.

  2. Experimentelle Entwicklungsaktivitäten: Gestaltung von Diagnose- und Krankheitsüberwachungswerkzeugen.

    Diese Phase betrifft das Design eines potenziellen Prototyps, der für die Früherkennung der untersuchten neurodegenerativen Erkrankungen und ihrer Assoziation mit Typ-2-Diabetes relevant ist. Konkret werden in dieser Phase folgende Aktivitäten durchgeführt:

    1. Gestaltung von minimal-invasiven Früherkennungskits;
    2. Gestaltung eines Systems für personalisiertes therapeutisches und rehabilitatives Monitoring des Patienten.

    Das Ergebnis dieser Phase wird die Definition und Auswahl aller möglichen technischen und wissenschaftlichen Lösungen sein, die zur Erreichung des festgelegten Ziels erforderlich sind.

  3. Prototypentwicklung und -validierung:

In dieser Phase wird der erste vollständige Prototyp entwickelt. Nach Erhalt und Überprüfung der ordnungsgemäßen Funktion des Prototyps wird die Arbeit mit der Bewertung jedes durchgeführten Verfahrens abgeschlossen, um ein Protokoll zu etablieren, das darauf abzielt, die Nutzung und Anwendung von hochauflösenden Diagnosekits und Überwachungsanwendungen im Rahmen des nationalen Gesundheitssystems (NHS) zu unterstützen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

500

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

In dieser multizentrischen, beobachtenden, prospektiven Studie werden insgesamt 500 Probanden an den beiden an der Studie beteiligten klinischen Rekrutierungszentren (IRCCS Neuromed (UO1) und der Universität Campania Luigi Vanvitelli (UO2)) konsekutiv aufgenommen, darunter:

100 Probanden mit Parkinson-Krankheit (PD) (UO1); 50 Probanden mit PD und Diabetes (UO1); 100 Probanden mit Alzheimer-Krankheit (AD) (UO2); 50 Probanden mit AD und Diabetes (UO2); 50 Probanden mit Diabetes (UO2); 50 Verwandte ersten Grades (FDR) von Patienten mit AD oder Typ-2-Diabetes (UO2); 100 gesunde Kontrollprobanden zur Validierung spezifischer Genotypen/Epigenotypen und/oder Biomarker im Zusammenhang mit PD, AD und/oder T2D (UO1 und UO2).

Die Kontrollprobanden werden gemäß der Standardklinikpraxis unter Patienten rekrutiert, die die Ambulanzen des IRCCS Neuromed und der Abteilung für Fortgeschrittene Medizinische und Chirurgische Wissenschaften der Universität Campania Luigi Vanvitelli - Neapel besuchen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • -Einschlusskriterien:
  • Einschlusskriterien für PD-Patienten. Für das IRCCS INM Neuromed werden Patienten aus dem Kreis derjenigen rekrutiert, die dem Zentrum für die Erforschung und Behandlung der Parkinson-Krankheit des Neuromed-Instituts in Pozzilli angeschlossen sind.

Vorhandensein von mindestens 2 der 4 Kardinalsymptome (Tremor, Rigidität, Bradykinesie, asymmetrischer Beginn), wobei eines davon Tremor oder Bradykinesie sein muss:

Abwesenheit atypischer Symptome wie: i) frühe posturale Instabilität, Freezing-Episoden, kognitiver Abbau, Halluzinationen, pathologische unwillkürliche Bewegungen, vertikale Blickparese; ii) bestätigte Ursachen für sekundären Parkinsonismus (fokale Läsionen, Medikamente, toxische Substanzen); dokumentiertes Ansprechen auf L-Dopa oder Dopaminagonisten (oder Fehlen eines adäquaten therapeutischen Versuchs mit L-Dopa oder Dopaminagonisten).

-Einschlusskriterien für AD-Patienten. Für die Universität Kampanien werden Patienten an der Abteilung für Fortgeschrittene Medizinische und Chirurgische Wissenschaften der Universität Kampanien "L. Vanvitelli," gelegen an der Piazza Miraglia 2, Neapel, ausgewählt. Die Abteilung wird eine Zusammenarbeit mit den Alzheimer-Tageszentren der ASL NA1 (Geriatrische Einrichtung "Villa Walpole" - Via Ponti Rossi, 118 - Neapel, und Geriatrische Einrichtung "Frullone" - Via Comunale del Principe, 16/A - Neapel) etablieren, um potenzielle Probanden für das Screening zu identifizieren, um die für die Rekrutierung erforderlichen Parameter zu überprüfen. Die Geriatrie- und Innere-Medizin-Einheit (UOC), AOU Universität Kampanien, wird ebenfalls einbezogen.

Patienten mit AD werden eingeschlossen, nachdem eine Diagnose einer wahrscheinlichen Alzheimer-Krankheit gemäß den McKhann-Kriterien (2011) gestellt wurde, unterstützt durch positive Biomarker für Amyloidopathie (Amyloid-PET oder Liquor-Amyloid-Assay).

Ausschlusskriterien:

  • Bestehende psychiatrische Störungen;
  • Neurodegenerative neurologische Erkrankungen wie Multiple Sklerose, Amyotrophe Lateralsklerose, Alzheimer-Krankheit, neuromuskuläre Störungen, Epilepsie;
  • Diagnose einer Demenz.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
PD-Patienten
PD-Teilnehmer werden auf Krankheitsprogression untersucht, einschließlich Hoehn-und-Yahr-Stadium, MDS-UPDRS Teil III, MoCA-Test, nicht-motorische Symptome, Therapie, Auftreten von LID und Schlafstörungen. Teilnehmer werden sich einer Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns unterziehen. Teilnehmer werden sich einer peripheren Blutentnahme zur Isolierung von DNA, Plasma, Serum und PBMCs sowie zur Erzeugung von hiPSCs unterziehen. Die DNA jedes Teilnehmers wird durch Whole-Exome-Sequenzierung analysiert, um Varianten in PD-Kandidatengenen zu identifizieren. Die DNA wird auch analysiert, um das epigenetische Profil zu bewerten. Plasma- und Serumproben werden analysiert, um metabolomische, lipidomische und proteomische Profile zu bewerten.
AD-Patienten
AD-Teilnehmer werden auf Krankheitsfortschritt untersucht: - Beurteilung kognitiver Störungen (MMSE, MOCA-Test, Uhrentest); - Beurteilung von Sprachstörungen; - aktuelle Arzneimitteltherapie (und mögliches Behandlungsstartdatum); - Datum des Auftretens kognitiver Störungen; - Erfassung und Auswertung bildgebender Daten, falls vorhanden (MRT, CT, PET). Teilnehmer werden periphere Blutproben zur Isolierung von DNA, Plasma und Serum abgeben. Die DNA jedes Teilnehmers wird durch Whole-Exome-Sequenzierung analysiert, um Varianten in Kandidatengenen für AD zu identifizieren. DNA wird auch analysiert, um das epigenetische Profil zu bewerten. Plasma- und Serumproben werden analysiert, um metabolomische, lipidomische und proteomische Profile zu bewerten.
Typ-2-Diabetes (T2D)-Patienten
T2D-Teilnehmer werden auf Krankheitsfortschritt untersucht. Teilnehmer werden einer peripheren Blutentnahme zur Isolierung von DNA, Plasma und Serum unterzogen. Die DNA jedes Teilnehmers wird durch Whole-Exome-Sequenzierung analysiert, um Varianten in Kandidaten-T2D-Genen zu identifizieren. Die DNA wird auch analysiert, um das epigenetische Profil zu bewerten. Plasma- und Serumproben werden analysiert, um metabolomische, lipidomische und proteomische Profile zu bewerten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die motorischen Symptome von PD-Patienten werden mit dem Hoehn-und-Yahr-(HY)-Score bewertet
Zeitfenster: 3 Jahre
Die Hoehn-und-Yahr-Skala wird verwendet, um den Verlauf der Parkinson-Symptome und den Grad der Behinderung zu messen. Sie umfasst die Stadien 1 bis 5: Stadium 1. Nur einseitige Beteiligung, normalerweise mit minimaler oder keiner funktionellen Beeinträchtigung; Stadium 2 = Beidseitige Erkrankung, ohne Beeinträchtigung des Gleichgewichts; Stadium 3 = Leichte bis mittelschwere beidseitige Erkrankung; leichte Haltungsinstabilität; körperlich unabhängig. Stadium 4 = Schwere Behinderung; noch in der Lage, ohne Hilfe zu gehen oder zu stehen. Stadium 5 = Auf den Rollstuhl angewiesen oder bettlägerig, sofern nicht unterstützt.
3 Jahre
Motorische und nicht-motorische Symptome von PD-Patienten werden mit der MDS-UPDRS bewertet.
Zeitfenster: 3 Jahre
Die MDS-UPDRS besteht aus vier Teilen, nämlich I: Nicht-motorische Erfahrungen des täglichen Lebens; II: Motorische Erfahrungen des täglichen Lebens; III: Motorische Untersuchung; IV: Motorische Komplikationen. Zwanzig Fragen werden vom Patienten/Pflegepersonal ausgefüllt
3 Jahre
klinische Bewertung der kognitiven Beeinträchtigung von PD- und AD-Patienten
Zeitfenster: 3 Jahre
PD-Patienten werden mit dem Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-Test bewertet. Dies ist ein Test, der von Gesundheitsdienstleistern verwendet wird, um Personen mit Gedächtnisverlust oder anderen Symptomen kognitiven Abbaus zu bewerten. Der MoCA enthält 30 Fragen und prüft verschiedene Arten kognitiver oder Denkfähigkeiten. Dazu gehören: Orientierung, Kurzzeitgedächtnis/verzögerte Erinnerung, exekutive Funktion/visuell-räumliche Fähigkeit, Uhren-Zeichentest.- Beurteilung von Sprachstörungen. AD-Patienten: - Beurteilung kognitiver Störungen (MMSE, MOCA-Test, Uhrentest); - Beurteilung von Sprachstörungen.
3 Jahre
Identifizierung von Varianten/Mutationen
Zeitfenster: 3 Jahre
PD-Patienten: Die Anzahl der mehrfachen seltenen (geringe Allelfrequenz, MAF<0.01) schädlichen (Missense-, Nonsense-, Frameshift- und Spleiß-) Varianten in PD-Genen wird bei PD-Patienten und unverwandten gesunden Probanden gezählt. Eine Fall-Kontroll-Assoziationsstudie wird das PD-Risiko bewerten. AD, T2D: Schädliche Varianten (Missense-, Nonsense-, Frameshift- und Spleiß-) in verantwortlichen Genen werden berücksichtigt.
3 Jahre
Identifizierung von metabolomischen, lipidomischen und proteomischen Profilen in Plasma/Serum
Zeitfenster: 3 Jahre
Charakterisierung der zirkulierenden Metaboliten-, Lipid- und Proteinprofile mittels eines ungerichteten Massenspektrometrie (LC-MS)-Ansatzes in der Kohorte von Patienten mit PD, AD und T2D.
3 Jahre
Bioinformatische Analyse zur Identifizierung von Biomarkern und molekularen Signalwegen, die mit PD und/oder AD assoziiert sind
Zeitfenster: 3 Jahre
Durch fortschrittliche Bioinformatikanalyse, multivariate statistische Analysetechniken und maschinelles Lernen werden Metaboliten, Lipide, Proteine und molekulare Signalwege identifiziert, die an verschiedenen neurodegenerativen Erkrankungen und deren Entwicklung beteiligt sind. Dies ermöglicht uns, das Wissen über diese Pathologien zu verstehen und zu verbessern und potenzielle therapeutische oder diagnostische Zielstrukturen/Signalwege zu identifizieren.
3 Jahre
Identifizierung epigenetischer Profile bei Patienten mit PD, AD und T2D.
Zeitfenster: 3 Jahre

Wir werden einen "epigenomweiten" Ansatz verfolgen, um das Epigenom der PD-, AD- und T2D-Kohorten mit Next-Generation-Sequenzierungstechniken zu profilieren. Konkret werden transkriptomische Analysen auf Basis von RNA-Seq (einschließlich MikroRNA-Omik) durchgeführt, und Illumina Infinium Methylation EPIC BeadChips werden eingesetzt, um die globale DNA-Methylierung zu untersuchen.

In dieser Phase der Studie wird zur Stärkung der potenziellen präklinischen Validität für das Risiko, T2D, PD oder AD zu entwickeln, eine zusätzliche Analyse von Epigenotypen in den rekrutierten Populationen durchgeführt, die nach dem Vorliegen von Adipositas, Übergewicht und/oder reduzierter körperlicher Aktivität neu klassifiziert werden.
3 Jahre
Identifizierung morphologischer Strukturen durch Neuroimaging.
Zeitfenster: 3 Jahre

Die in die Studie aufgenommenen Patienten werden sich fortgeschrittenen Magnetresonanztomographie (MRT)-Untersuchungen unterziehen, bei denen Bilder mit folgenden Techniken aufgenommen werden:

Ruhezustands-funktionelle Magnetresonanztomographie (rs-fMRI) Diffusions-Tensor-Bildgebung (DTI) Susceptibility Weighted Imaging (SWI) Hochauflösende 3D T1-gewichtete strukturelle Bildgebung

Die Analyse der Ergebnisse ermöglicht:

Extraktion quantitativer morphologisch-struktureller Parameter auf kortikaler und subkortikaler Ebene; Extraktion quantitativer struktureller Konnektivitätsparameter auf kortikaler und subkortikaler Ebene; Extraktion quantitativer funktioneller Konnektivitätsparameter auf kortikaler und subkortikaler Ebene; Extraktion von Parametern zur Bewertung von Metallakkumulation oder anderen für bestimmte Pathologien typischen Substanzen.
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Neuromed IRCCS

Mitarbeiter

University of Campania Luigi Vanvitelli Dipartimento di Scienze Mediche e Chirurgiche Avanzate
Istituto di Genetica e Biofisica "A. Buzzati Traverso", CNR
Istituto degli Endotipi in Oncologia, Metabolismo e Immunologia "G. Salvatore" (IEOMI), CNR
Istituto di Calcolo e Reti ad Alte Prestazioni (ICAR), CNR

Ermittler

  • Hauptermittler: TERESA ESPOSITO, PhD, IRCCS INM Neuromed

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Februar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. September 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • F/180029/01-04/X43

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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