Lokale radiotherapie voor blaaskanker bij patiënten die niet in aanmerking komen voor curatieve behandeling (LORUP)
Lokale radiotherapie voor blaaskanker bij patiënten die niet in aanmerking komen voor curatieve behandeling; een prospectieve gerandomiseerde fase III-studie.
Het doel van deze klinische studie is om de levenskwaliteit te verbeteren en de overleving te verlengen bij blaaskankerpatiënten die niet in aanmerking komen voor curatieve behandeling. De studie zal de overleving en symptomen vergelijken van patiënten die willekeurig worden toegewezen aan lokale radiotherapie in aanvulling op de standaardbehandeling of alleen standaardbehandeling.
Met behulp van moderne radiotherapietechnieken, waaronder hypofractionering en beeldgestuurde behandelingaanpassing, is het doel om een goed verdraagbare, tijdbesparende en effectieve behandelingsstrategie voor deze patiënten te leveren.
De studie werkt samen met twee lopende verkennende biomarkerstudies die potentiële biomarkers in urotheelblaaskanker verzamelen en analyseren. De hoop is om biomarkers te bieden voor prognose en behandelingsrespons, wat essentieel is om blaaskankerpatiënten in de toekomst geïndividualiseerde behandeling te garanderen, zoals bij borst- en prostaatkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Jaarlijks wordt bij ongeveer 700 personen in Zweden spierinvasieve blaaskanker (MIBC) vastgesteld, en een vergelijkbaar aantal overlijdt jaarlijks aan de ziekte (SVF RCC 2023). Met een mediane leeftijd bij diagnose van bijna 76 jaar (Zweedse Nationale Kwaliteitsregistratie voor Urotheelcarcinoom) wordt verwacht dat de incidentie toeneemt naarmate de bevolking veroudert.
Vanwege hoge leeftijd en comorbiditeit komen veel patiënten niet in aanmerking voor de veeleisende multimodale behandelingen die met curatieve intentie worden toegepast. Recent geïntroduceerde systemische therapieën voor palliatie, zoals antilichaam-geneesmiddelconjugaten en immunotherapie, vereisen ook een WHO-prestatiestatus <2 en regelmatige ziekenhuistoediening. Als gevolg hiervan krijgt tot 30% van de patiënten bij diagnose geen tumorgerichte therapie (Zweedse Nationale Kwaliteitsregistratie voor Urotheelcarcinoom).
Zonder behandeling vordert MIBC vaak snel, met een mediane algehele overleving van ongeveer 12 maanden in deze groep. De symptoomlast is aanzienlijk, waarbij vaak pijn, bloedingen en urinewegobstructie optreden, wat in het late ziektebeloop veelvuldig tot herhaalde ziekenhuisopnames leidt.
Radiotherapie (RT) is een gevestigde curatieve modaliteit bij blaaskanker en is goed gedocumenteerd voor symptoombestrijding. Bij andere maligniteiten, zoals prostaatkanker, is aangetoond dat beperkte stralingsdosissen de overleving verlengen en de ontwikkeling van belastende symptomen verminderen. Hoewel sommige studies vergelijkbare voordelen bij blaaskanker aangeven, is een duidelijk overlevingseffect niet aangetoond, wat een belangrijke kennislacune vertegenwoordigt in de behandeling van een veelvoorkomend kankertype.
Het LORUP-project bouwt voort op bestaande translationele onderzoeksinfrastructuren om deze lacune aan te pakken. Het doel is om een behandelstrategie te ontwikkelen voor MIBC-patiënten die niet geschikt zijn voor curatieve therapie, gericht op het verbeteren van de kwaliteit van leven door de symptoomlast te verminderen en mogelijk de overleving te verlengen, terwijl de behandelingslast laag blijft en bijwerkingen minimaal zijn.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Västerbotten County
-
Umeå, Västerbotten County, Zweden, 90185
- Werving
- Norrlands University Hosital
-
Contact:
- Karin Söderkvist, MD, PhD
- Telefoonnummer: +46(0)90-785 00 00
- E-mail: karin.soderkvist@umu.se
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Mondelinge en schriftelijke toestemming
- Histologisch bevestigd MIBC met urotheelcomponent
- Mannelijke of vrouwelijke deelnemers ≥ 18 jaar oud
- Geacht geen baat te hebben bij curatieve behandeling tijdens een multidisciplinair tumorbespreking (MDT) of curatieve behandeling uit eigen beweging hebben afgewezen.
Uitsluitingscriteria:
- Clinical Fragility Scale score ≥8
- Eerdere bekkenbestraling met aanzienlijke overlap
- Viscerale of botmetastasen op CT-scan
- Meerdere (>3) lymfekliermetastasen met een afmeting >2 cm op CT-scan
- Gepland voor systemische behandeling op het moment van inclusie.
- Lokale bestraling van de blaas geïndiceerd voor palliatie van symptomen op het moment van inclusie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A - RT en SoC
Lokale hypofractionele adaptieve radiotherapie voor de blaas, 7 Gy in 3 fracties toegediend om de dag (eod) voorgeschreven naast de standaardzorg.
|
Patiënten die gerandomiseerd worden naar de radiotherapie (RT) arm krijgen uitwendige bestraling van de gehele urineblaas en Standaardzorg. Intensity-modulated Radiotherapie wordt toegediend met behulp van een adaptieve behandelstrategie, waarbij wordt toegestaan:
De keuze van de adaptieve strategie (PoD versus oART) en beeldvormingsmodaliteit (CBCT- of MR-gebaseerd) is ter discretie van de instelling, mits alle protocol-specifieke doelbereikingsdoelen en beperkingen voor organen in gevaar (OAR) worden gehaald. De voorgeschreven dosis is 21 Gy in 3 fracties van 7 Gy, toegediend om de andere dag. |
|
Actieve vergelijker: Arm B - SoC
Standaardzorg.
Alle toepasbare palliatieve behandelingen, zoals lokale RT, TURB, systemische antitumorbehandelingen of andere interventies/behandelingen die toepasbaar zijn volgens de behandelend arts, zijn toegestaan.
|
Alle toepasselijke palliatieve behandelingen die verband houden met de Standaardzorg, zoals lokale RT, TURB, systemische antitumorbehandelingen of andere interventies/behandelingen die volgens de behandelend arts van toepassing zijn, zijn toegestaan
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algehele overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld gedurende minimaal 36 maanden
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld gedurende minimaal 36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziekte-specifieke overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door MIBC beoordeeld gedurende minimaal 36 maanden
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door MIBC beoordeeld gedurende minimaal 36 maanden
|
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot een minimum van 36 maanden
|
Alle symptomen geassocieerd met tumorprogressie, inclusief maar niet beperkt tot de AESI van de studie.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot een minimum van 36 maanden
|
|
Radiologische progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde radiologische progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot een minimum van 36 maanden
|
Gedefinieerd als; 1. nieuwe laesie vergeleken met baseline en/of 2) toename van de langste tumordiameter met 20% zoals beoordeeld door de lokale onderzoeker.
|
Tijd vanaf randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde radiologische progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot een minimum van 36 maanden
|
|
Start van systemische antitumorbehandeling
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot start van systemische antitumorbehandeling beoordeeld tot minimaal 36 maanden
|
Start van een systemische antitumorbehandeling, zoals immunotherapie, tyrosinekinaseremmers, chemotherapie of antilichaam-conjugaten
|
Tijd vanaf randomisatie tot start van systemische antitumorbehandeling beoordeeld tot minimaal 36 maanden
|
|
Gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit, HRQoL
Tijdsspanne: Verzameld elke vierde maand gedurende de follow-up vanaf randomisatie tot 36 maanden follow-up of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst komt
|
De globale HRQoL zal worden geëvalueerd met de EORTC QLQ C15 PAL-vragenlijst (C15 PAL).
De antwoorden van patiënten op de QLQ-vragen zullen worden gescoord en omgezet naar een numerieke schaal van 1-4, waarbij 1=geen en 4=zeer veel, met behulp van de standaardalgoritmen van EORTC
|
Verzameld elke vierde maand gedurende de follow-up vanaf randomisatie tot 36 maanden follow-up of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst komt
|
|
Door de patiënt gerapporteerde uitkomst, PRO
Tijdsspanne: Verzameld bij elke vervolgafspraak (maand 1, 2 en daarna elke 4e maand vanaf randomisatie) tot de laatste vervolgafspraak na 36 maanden of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst komt
|
PRO zal worden geëvalueerd met een studiespecifieke zelfbeoordelingsvragenlijst (PRO_GI-GU) gebaseerd op de functionele schaal voor urineproblemen bij patiënten zonder urostoma van EORTC QLQ - BLM30 (vraag 31-37) door de European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) en de functionele schaal voor darmklachten van de Prostate Cancer Symptom Scale (PCSS) vraag 21-35,50 (ver. 1, 2013) © Fransson & Widmark, Umeå, Zweden. De antwoorden van de patiënten worden omgezet naar een numerieke schaal van 0-10, waarbij 0 = geen en 10 = heel veel, met behulp van de standaardalgoritmen van EORTC en Fransson & Widmark (PMID:33444529). |
Verzameld bij elke vervolgafspraak (maand 1, 2 en daarna elke 4e maand vanaf randomisatie) tot de laatste vervolgafspraak na 36 maanden of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst komt
|
|
Vroege bijwerkingen / late bijwerking
Tijdsspanne: Verzameld bij elke follow-up (maand 1, 2 en daarna elke 4e maand vanaf randomisatie) tot de laatste follow-up bij 36 maanden of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst komt
|
Verschillen tussen de armen in ernst en frequentie van gerapporteerde vroege (binnen 90 dagen na EoRT) en late bijwerkingen (na drie maanden EoRT) volgens gespecificeerde modules van CTCAE v5.0
|
Verzameld bij elke follow-up (maand 1, 2 en daarna elke 4e maand vanaf randomisatie) tot de laatste follow-up bij 36 maanden of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst komt
|
|
Bijzonder belangrijk ongewenst voorval, AESI:
Tijdsspanne: Gedurende de follow-up verzameld voor minimaal 36 maanden of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst gebeurt
|
Verschillen tussen de groepen in de melding van symptomen geassocieerd met tumorprogressie, specifiek: Palliatieve RT Bloedtransfusie Chirurgische interventie vanwege lokale progressie (TURB) Hospitalisatie vanwege blaastumor Urinekatheterplaatsing (urine, suprapubisch of nefrostomie) |
Gedurende de follow-up verzameld voor minimaal 36 maanden of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst gebeurt
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Exploratief: bloed- en weefselbiomarkers
Tijdsspanne: Verzameld bij aanvang, na 4 weken en na 8 weken follow-up vanaf randomisatie
|
De correlatie van behandeling (RT) uitkomst en bloed- en weefselbiomarkers
|
Verzameld bij aanvang, na 4 weken en na 8 weken follow-up vanaf randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Karin Söderkvist, MD, PhD, Umeå University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urologische neoplasmata
- Ziekten van de urineblaas
- Neoplasmata van de urineblaas
- Health Services Administration
- Kwaliteit, toegang en evaluatie van de gezondheidszorg
- Kwaliteit van de gezondheidszorg
- Kwaliteitsindicatoren, gezondheidszorg
- Zorgstandaard
Andere studie-ID-nummers
- 2024-02857-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .