Radioterapia Local para Cancro da Bexiga Urinária em Doentes Não Elegíveis para Tratamento Curativo (LORUP)
Radioterapia Local para Cancro da Bexiga Urinária em Pacientes Não Elegíveis para Tratamento Curativo; um Estudo Prospectivo Randomizado de Fase III.
O objetivo deste ensaio clínico é melhorar a qualidade de vida e prolongar a sobrevivência em doentes com cancro da bexiga não elegíveis para tratamento curativo. O ensaio comparará a sobrevivência e os sintomas dos doentes randomizados para radioterapia local, além do tratamento padrão, ou apenas o tratamento padrão.
Utilizando técnicas modernas de radioterapia, incluindo hipofracionamento e adaptação do tratamento guiada por imagem, o objetivo é fornecer uma estratégia de tratamento bem tolerada, eficiente em termos de tempo e eficaz para estes doentes.
O ensaio colabora com dois estudos exploratórios de biomarcadores em curso, que recolhem e analisam potenciais biomarcadores no cancro urotelial da bexiga. A esperança é fornecer biomarcadores para o prognóstico e a resposta ao tratamento, o que é essencial para garantir um tratamento individualizado no futuro para doentes com cancro da bexiga, tal como acontece com os doentes com cancro da mama e da próstata.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Cerca de 700 pessoas na Suécia são diagnosticadas anualmente com cancro da bexiga muscularmente invasivo (MIBC), e um número semelhante morre anualmente devido à doença (SVF RCC 2023). Com uma idade média ao diagnóstico a aproximar-se dos 76 anos (Registo Nacional Sueco de Qualidade para o Carcinoma Urotelial), espera-se que a incidência aumente à medida que a população envelhece.
Devido à idade avançada e comorbilidades, muitos pacientes não são elegíveis para os exigentes tratamentos multimodais utilizados com intenção curativa. As terapias sistémicas recentemente introduzidas para paliação, como os conjugados anticorpo-fármaco e a imunoterapia, também requerem um estado de performance da OMS <2 e administração regular em ambiente hospitalar. Consequentemente, até 30% dos pacientes não recebem qualquer terapia direcionada ao tumor no momento do diagnóstico (Registo Nacional Sueco de Qualidade para o Carcinoma Urotelial).
Sem tratamento, o MIBC frequentemente progride rapidamente, com uma sobrevivência global mediana de aproximadamente 12 meses nesta coorte. A carga de sintomas é substancial, envolvendo comumente dor, hemorragia e obstrução do trato urinário, que frequentemente requerem admissões hospitalares repetidas numa fase tardia da trajetória da doença.
A radioterapia (RT) é uma modalidade curativa estabelecida no cancro da bexiga e está bem documentada para a paliação de sintomas. Noutras malignidades, como o cancro da próstata, doses limitadas de radiação demonstraram prolongar a sobrevivência e reduzir o desenvolvimento de sintomas angustiantes. Embora alguns estudos indiquem benefícios semelhantes no cancro da bexiga, um efeito claro na sobrevivência não foi demonstrado, representando uma lacuna importante de conhecimento no manejo de um tipo comum de cancro.
O projeto LORUP baseia-se em infraestruturas de investigação translacional existentes para abordar esta lacuna. O seu objetivo é desenvolver uma estratégia de tratamento para pacientes com MIBC inaptos para terapia curativa, focada em melhorar a qualidade de vida através da redução da carga de sintomas e potencialmente prolongar a sobrevivência, mantendo simultaneamente uma baixa carga de tratamento e efeitos secundários mínimos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Västerbotten County
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Umeå, Västerbotten County, Suécia, 90185
- Recrutamento
- Norrlands University Hosital
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Contato:
- Karin Söderkvist, MD, PhD
- Número de telefone: +46(0)90-785 00 00
- E-mail: karin.soderkvist@umu.se
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Consentimento oral e escrito
- CMIC confirmado histologicamente com componente urotelial
- Participantes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos
- Considerado não beneficiar de tratamento curativo numa conferência multidisciplinar de tumor (MDT) ou ter recusado tratamento curativo por sua própria vontade.
Critérios de Exclusão:
- Pontuação na Escala de Fragilidade Clínica ≥8
- RT pélvica anterior com sobreposição significativa
- Metástases viscerais ou ósseas na TC
- Múltiplas (>3) metástases ganglionares com uma medida >2 cm na TC
- Planeado tratamento sistémico no momento da inclusão.
- RT local à bexiga indicada para a paliação de sintomas no momento da inclusão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A - RT e TtP
Radioterapia adaptativa hipofracionada local à bexiga, 7 Gy em 3 frações administradas em dias alternados (eod) prescrita em adição ao tratamento padrão.
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Os doentes randomizados para o braço de radioterapia (RT) receberão radioterapia de feixe externo para toda a bexiga urinária, bem como os Cuidados Padrão. A Radioterapia de Intensidade Modulada será administrada utilizando uma estratégia de tratamento adaptativo, permitindo:
A escolha da estratégia adaptativa (PoD vs oART) e da modalidade de imagem (baseada em CBCT ou RM) fica ao critério institucional, desde que todos os objetivos de cobertura do alvo especificados no protocolo e as restrições dos órgãos em risco (OAR) sejam cumpridos. A dose prescrita é de 21 Gy em 3 frações de 7 Gy, administradas em dias alternados. |
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Comparador Ativo: Braço B - SoC
Padrão de cuidados.
Todos os tratamentos paliativos aplicáveis, tais como RT local, RTU, tratamentos anti-tumorais sistémicos ou outras intervenções/tratamentos aplicáveis de acordo com o médico assistente são permitidos.
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Todos os tratamentos paliativos aplicáveis associados ao Padrão de Cuidados, tais como RT local, TURB, tratamentos sistémicos antitumorais ou outras intervenções/tratamentos aplicáveis de acordo com o médico assistente são permitidos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevivência Global
Prazo: Da data da randomização até à data de morte por qualquer causa avaliada até um mínimo de 36 meses
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Da data da randomização até à data de morte por qualquer causa avaliada até um mínimo de 36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência específica da doença
Prazo: Desde a data de randomização até à data de morte por MIBC avaliada até um mínimo de 36 meses
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Desde a data de randomização até à data de morte por MIBC avaliada até um mínimo de 36 meses
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Desde a data de randomização até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até um mínimo de 36 meses
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Qualquer sintoma associado à progressão do tumor, incluindo, mas não se restringindo, aos AESI do estudo.
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Desde a data de randomização até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até um mínimo de 36 meses
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Sobrevivência livre de progressão radiológica
Prazo: Tempo desde a randomização até à data da primeira progressão radiológica documentada ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até um mínimo de 36 meses
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Definido como; 1. nova lesão em comparação com a linha de base e/ou 2) aumento do diâmetro tumoral mais longo em 20%, conforme avaliado pelo investigador local.
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Tempo desde a randomização até à data da primeira progressão radiológica documentada ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até um mínimo de 36 meses
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Início do tratamento sistémico antitumoral
Prazo: Tempo desde a randomização até ao início do tratamento sistémico anti-tumoral avaliado até a um mínimo de 36 meses
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Início de qualquer tratamento anti-tumoral sistémico, como imunoterapia, inibidores da tirosina quinase, quimioterapia ou anticorpos conjugados
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Tempo desde a randomização até ao início do tratamento sistémico anti-tumoral avaliado até a um mínimo de 36 meses
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Qualidade de vida relacionada com a saúde, QVRS
Prazo: Recolhidos a cada quarto mês durante o acompanhamento, desde a randomização até aos 36 meses de acompanhamento ou até à morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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A HRQoL global será avaliada com o questionário EORTC QLQ C15 PAL (C15 PAL).
As respostas dos pacientes às questões do QLQ serão pontuadas e convertidas para uma escala numérica de 1 a 4, onde 1=nada e 4=muito, utilizando os algoritmos padrão fornecidos pela EORTC
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Recolhidos a cada quarto mês durante o acompanhamento, desde a randomização até aos 36 meses de acompanhamento ou até à morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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Resultado reportado pelo doente, RRP
Prazo: Recolhidos em todas as consultas de seguimento (mês 1, 2 e, a partir daí, de 4 em 4 meses após a randomização) até à última consulta de seguimento aos 36 meses ou até à morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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O PRO será avaliado utilizando um questionário de autoavaliação específico do estudo (PRO_GI-GU) baseado na escala funcional para problemas urinários em pacientes sem urostomia do EORTC QLQ - BLM30 (questões 31-37) da European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) e na escala funcional para incómodos intestinais da Prostate Cancer Symptom Scale (PCSS) questões 21-35,50 (ver. 1, 2013) © Fransson & Widmark, Umeå, Suécia. As respostas dos pacientes são convertidas para uma escala numérica de 0-10, onde 0 = nenhum e 10 = muito, utilizando os algoritmos padrão fornecidos pela EORTC e por Fransson & Widmark (PMID:33444529). |
Recolhidos em todas as consultas de seguimento (mês 1, 2 e, a partir daí, de 4 em 4 meses após a randomização) até à última consulta de seguimento aos 36 meses ou até à morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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Eventos adversos iniciais / eventos adversos tardios
Prazo: Recolhido em cada consulta de seguimento (mês 1, 2 e depois a cada 4 meses após a randomização) até à última consulta de seguimento aos 36 meses ou até à morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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Diferenças entre os braços na gravidade e frequência de eventos adversos reportados precocemente (dentro de 90 dias após EoRT) e tardios (após três meses de EoRT) de acordo com módulos específicos da CTCAE v5.0
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Recolhido em cada consulta de seguimento (mês 1, 2 e depois a cada 4 meses após a randomização) até à última consulta de seguimento aos 36 meses ou até à morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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Evento adverso de interesse especial, AESI:
Prazo: Recolhidos durante o acompanhamento por um mínimo de 36 meses ou até à morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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Diferenças entre os braços na reportagem de sintomas associados à progressão do tumor, especificamente: RT paliativo Transfusão de sangue Intervenção cirúrgica devido a progressão local (TURB) Hospitalização devido a tumor da bexiga Colocação de cateter urinário (urinário, suprapúbico ou nefrostomia) |
Recolhidos durante o acompanhamento por um mínimo de 36 meses ou até à morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Exploratório: biomarcadores sanguíneos e teciduais
Prazo: Recolhidos no início, às 4 semanas e às 8 semanas de seguimento após randomização
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A correlação do resultado do tratamento (RT) com biomarcadores sanguíneos e tecidulares
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Recolhidos no início, às 4 semanas e às 8 semanas de seguimento após randomização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Karin Söderkvist, MD, PhD, Umeå University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Neoplasias Urológicas
- Doenças da Bexiga Urinária
- Neoplasias da Bexiga Urinária
- Administração de Serviços de Saúde
- Qualidade, acesso e avaliação da assistência médica
- Qualidade de assistência médica
- Indicadores de qualidade, assistência médica
- Padrão de atendimento
Outros números de identificação do estudo
- 2024-02857-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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