Postoperatieve radiotherapie met Nimotuzumab ± Benmelstobart bij intermediair-risico hoofd-hals plaveiseleelcarcinoom: Een gerandomiseerde gecontroleerde studie (NimoBenSeq)

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd ≥ 18 jaar; 2. ECOG-prestatiestatus: 0-2; 3. Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (mondholte, orofarynx, larynx); orofarynxcarcinoom moet p16-negatief zijn (p16-positiviteit gedefinieerd als ≥70% kleuring); 4. Voltooiing van curatief bedoelde chirurgie, met een van de volgende intermediaire risicofactoren aanwezig postoperatief:

  • pT3-4a;

    • N2-ziekte (exclusief gevallen met extranodale uitbreiding);

      • Kleine marge < 5 mm;

        • Lymfovasculaire en/of perineurale invasie;

          • Invasiediepte > 5 mm voor T2 mondholtecarcinoom; 5. Laboratoriumtesten moeten voldoen aan de volgende criteria:

            1. Hematologische parameters (binnen 14 dagen zonder transfusie of bloedproducten):

               1. Hemoglobine (Hb) ≥ 80 g/L;
               2. Absoluut neutrofielenaantal (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L;
               3. Bloedplaatjesaantal (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L;

            2. Biochemische parameters:

               1. Bilirubine (BIL) < 1,5 × bovengrens normaal (ULN);
               2. Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; 6. Verwachte overlevingstijd ≥ 6 maanden; 7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voor inclusie een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben en akkoord gaan met betrouwbare anticonceptie tijdens de studieperiode; mannelijke proefpersonen moeten betrouwbare anticonceptie gebruiken vanaf voor de start van de behandeling tot 120 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel; 8. Bereidheid om PD L1-immunohistochemietesten te ondergaan; 9. Proefpersoon stemt vrijwillig in met deelname aan deze studie en ondertekent de toestemmingsverklaring.

  Exclusiecriteria:

  • 1. Zwangerschap of borstvoeding, of van plan om zwanger te worden tijdens de studieperiode; 2. Aanwezigheid van actieve auto-immuunziekte of immunodeficiëntie, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, interstitiële pneumonie, enteritis, auto-immuunhepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie; HIV-positieve status, voorgeschiedenis van bovengenoemde ziekten, of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie; 3. Gebruik van systemische immunosuppressiva binnen 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling, of verwachte behoefte aan systemische immunosuppressieve therapie tijdens de studiebehandelingsperiode; 4. Diagnose van een andere maligniteit binnen 3 jaar voor inclusie; 5. Voorgeschiedenis van graad I of hogere myocardischemie of myocardinfarct, ernstige aritmie, of ≥ graad 2 congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA]-classificatie) binnen 6 maanden voor inclusie; 6. Deelname aan een andere klinische studie of voltooiing van een andere klinische studie binnen 4 weken voor inclusie; 7. Eerdere ontvangst van immunotherapie (inclusief PD 1/PD L1/CTLA 4-antilichamen) of anti-EGFR-middelen; 8. Bekende of vermoedelijke allergie voor het onderzoeksproduct of enig geneesmiddel gerelateerd aan deze studie; 9. HIV-positieve status, cirrose, gedecompenseerde leverziekte, actieve hepatitis, of chronische hepatitis die antivirale therapie vereist; 10. Enige andere ernstige gelijktijdige medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiëntveiligheid kan in gevaar brengen of het vermogen van de proefpersoon om de studie te voltooien kan verstoren.