Postoperative Strahlentherapie mit Nimotuzumab ± Benmelstobart bei intermediär-riskigem Plattenepithelkarzinom des Kopf-Hals-Bereichs: eine randomisierte kontrollierte Studie (NimoBenSeq)

Einschlusskriterien:

• 1. Alter ≥ 18 Jahre; 2. ECOG-Leistungsstatus: 0-2; 3. Histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Kopf-Hals-Bereichs (Mundhöhle, Oropharynx, Larynx); Oropharynxkarzinome müssen p16-negativ sein (p16-Positivität definiert als ≥70% Anfärbung); 4. Abschluss einer kurativ intendierten Operation mit einem der folgenden intermediären Risikofaktoren postoperativ:

  • pT3-4a;

    • N2-Erkrankung (ausgenommen Fälle mit extranodaler Ausdehnung);

      • Enger Resektionsrand < 5 mm;

        • Lymphovaskuläre und/oder perineurale Invasion;

          • Invasionsstiefe > 5 mm bei T2-Mundhöhlenkarzinom; 5. Laborwerte müssen folgende Kriterien erfüllen:

            1. Hämatologische Parameter (innerhalb von 14 Tagen ohne Transfusion oder Blutprodukte):

               1. Hämoglobin (Hb) ≥ 80 g/L;
               2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L;
               3. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L;

            2. Biochemische Parameter:

               1. Bilirubin (BIL) < 1,5 × oberer Grenzwert (ULN);
               2. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; 6. Erwartete Überlebenszeit ≥ 6 Monate; 7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) aufweisen und während der Studiendauer zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden; männliche Probanden müssen zuverlässige Verhütungsmethoden vom Beginn der Behandlung bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anwenden; 8. Bereitschaft zur PD-L1-Immunhistochemie-Testung; 9. Der Proband stimmt freiwillig der Studienteilnahme zu und unterzeichnet die Einwilligungserklärung.

  Ausschlusskriterien:

  • 1. Schwangerschaft oder Stillzeit oder Planung einer Schwangerschaft während der Studiendauer; 2. Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, interstitielle Pneumonie, Enteritis, autoimmune Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose; HIV-positiver Status, Anamnese der oben genannten Erkrankungen oder Organtransplantation; 3. Systemische Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor Studienbehandlungsbeginn oder erwarteter Bedarf an systemischer Immunsuppression während der Studienbehandlungsdauer; 4. Diagnose einer anderen malignen Erkrankung innerhalb von 3 Jahren vor Studieneinschluss; 5. Anamnese von Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad I oder höher, schweren Herzrhythmusstörungen oder ≥ Grad 2 Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA]-Klassifikation) innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss; 6. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Abschluss einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss; 7. Vorherige Immuntherapie (einschließlich PD-1/PD-L1/CTLA-4-Antikörper) oder Anti-EGFR-Agenten; 8. Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Prüfpräparat oder ein mit dieser Studie verbundenes Medikament; 9. HIV-positiver Status, Leberzirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, aktive Hepatitis oder chronische Hepatitis, die eine antivirale Therapie erfordert; 10. Jeder andere schwerwiegende gleichzeitige medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Patientensicherheit beeinträchtigen oder die Fähigkeit des Probanden, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen könnte.