Radioterapia Postoperatoria con Nimotuzumab ± Benmelstobart nel Carcinoma Squamocellulare a Rischio Intermedio del Capo e del Collo: Uno Studio Controllato Randomizzato (NimoBenSeq)

Criteri di inclusione:

• 1. Età ≥ 18 anni; 2. Stato di performance ECOG: 0-2; 3. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (cavità orale, orofaringe, laringe) confermato istologicamente; il carcinoma orofaringeo deve essere p16-negativo (p16 positivo definito come ≥70% di colorazione); 4. Completamento della chirurgia con intento curativo, con uno qualsiasi dei seguenti fattori di rischio intermedi presenti in postoperatorio:

  • pT3-4a;

    • Malattia N2 (escluse le casi con estensione extranodale);

      • Margine vicino < 5 mm;

        • Invasione linfovascolare e/o perineurale;

          • Profondità di invasione > 5 mm per carcinoma orale T2; 5. Gli esami di laboratorio devono soddisfare i seguenti criteri:

            1. Parametri ematologici (entro 14 giorni senza trasfusione o emoderivati):

               1. Emoglobina (Hb) ≥ 80 g/L;
               2. Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L;
               3. Piastrine (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L;

            2. Parametri biochimici:

               1. Bilirubina (BIL) < 1,5 × limite superiore del normale (ULN);
               2. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; 6. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 6 mesi; 7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento e accettare di utilizzare una contraccezione affidabile durante il periodo di studio; i soggetti maschi devono utilizzare una contraccezione affidabile da prima dell'inizio del trattamento fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; 8. Disponibilità a sottoporsi al test immunoistochimico PD L1; 9. Il soggetto accetta volontariamente di partecipare a questo studio e firma il modulo di consenso informato.

  Criteri di esclusione:

  • 1. Gravidanza o allattamento, o pianificazione di una gravidanza durante il periodo di studio; 2. Presenza di malattia autoimmune attiva o immunodeficienza, inclusi ma non limitati a miastenia grave, polmonite interstiziale, enterite, epatite autoimmune, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo; stato HIV-positivo, anamnesi delle suddette malattie, o anamnesi di trapianto d'organo; 3. Uso di farmaci immunosoppressori sistemici entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento di studio, o necessità prevista di terapia immunosoppressiva sistemica durante il periodo di trattamento dello studio; 4. Diagnosi di un'altra neoplasia maligna entro 3 anni prima dell'arruolamento; 5. Anamnesi di ischemia miocardica di grado I o superiore o infarto miocardico, aritmia grave, o insufficienza cardiaca congestizia ≥ grado 2 (classificazione della New York Heart Association [NYHA]) entro 6 mesi prima dell'arruolamento; 6. Partecipazione a un altro studio clinico o completamento di un altro studio clinico entro 4 settimane prima dell'arruolamento; 7. Precedente ricezione di immunoterapia (inclusi anticorpi PD 1/PD L1/CTLA 4) o agenti anti EGFR; 8. Allergia nota o sospetta al prodotto in sperimentazione o a qualsiasi farmaco correlato a questo studio; 9. Stato HIV-positivo, cirrosi, malattia epatica scompensata, epatite attiva, o epatite cronica che richiede terapia antivirale; 10. Qualsiasi altra condizione medica concomitante grave che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del paziente o interferire con la capacità del soggetto di completare lo studio.