Постоперационная лучевая терапия с нимотузумабом ± бенмелстобартом при плоскоклеточном раке головы и шеи промежуточного риска: рандомизированное контролируемое исследование (NimoBenSeq)

Критерии включения:

• 1. Возраст ≥ 18 лет; 2. Статус по шкале ECOG: 0-2; 3. Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи (полость рта, ротоглотка, гортань); рак ротоглотки должен быть p16-отрицательным (p16-позитивность определяется как ≥70% окрашивания); 4. Завершение хирургического лечения с лечебной целью, с наличием любого из следующих факторов промежуточного риска в послеоперационном периоде:

  • pT3-4a;

    • Заболевание N2 (за исключением случаев с экстранодальным распространением);

      • Близкий край резекции < 5 мм;

        • Лимфоваскулярная и/или периневральная инвазия;

          • Глубина инвазии > 5 мм для рака полости рта стадии T2; 5. Лабораторные исследования должны соответствовать следующим критериям:

            1. Гематологические параметры (в течение 14 дней без переливания или препаратов крови):

               1. Гемоглобин (Hb) ≥ 80 г/л;
               2. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/л;
               3. Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 80 × 10⁹/л;

            2. Биохимические параметры:

               1. Билирубин (BIL) < 1,5 × верхней границы нормы (ВГН);
               2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН; 6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев; 7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до включения и согласиться на использование надежной контрацепции в период исследования; мужчины-участники должны использовать надежную контрацепцию с начала лечения до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата; 8. Готовность пройти иммуногистохимическое тестирование на PD-L1; 9. Участник добровольно соглашается участвовать в этом исследовании и подписывает форму информированного согласия.

  Критерии исключения:

  • 1. Беременность или лактация, или планирование беременности в период исследования; 2. Наличие активного аутоиммунного заболевания или иммунодефицита, включая, но не ограничиваясь, миастенией, интерстициальной пневмонией, энтеритом, аутоиммунным гепатитом, гипофизитом, васкулитом, нефритом, гипертиреозом; ВИЧ-положительный статус, история вышеуказанных заболеваний или история трансплантации органов; 3. Использование системных иммуносупрессивных препаратов в течение 2 недель до начала лечения в исследовании, или ожидаемая необходимость в системной иммуносупрессивной терапии в период лечения в исследовании; 4. Диагноз другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до включения; 5. История ишемии миокарда или инфаркта миокарда I степени или выше, тяжелой аритмии, или ≥ 2 степени сердечной недостаточности (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) в течение 6 месяцев до включения; 6. Участие в другом клиническом исследовании или завершение другого клинического исследования в течение 4 недель до включения; 7. Предыдущее получение иммунотерапии (включая антитела к PD-1/PD-L1/CTLA-4) или агентов против EGFR; 8. Известная или предполагаемая аллергия на исследуемый продукт или любой препарат, связанный с этим испытанием; 9. ВИЧ-положительный статус, цирроз, декомпенсированное заболевание печени, активный гепатит или хронический гепатит, требующий противовирусной терапии; 10. Любое другое серьезное сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать способности участника завершить исследование.