Pooperační radioterapie s nimotuzumabem ± benmelstobartem u středně rizikového dlaždicobuněčného karcinomu hlavy a krku: randomizovaná kontrolovaná studie (NimoBenSeq)

Kriteria pro zařazení:

• 1. Věk ≥ 18 let; 2. Výkonnostní stav ECOG: 0–2; 3. Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku (ústní dutina, orofarynx, hrtan); u orofaryngeálního karcinomu musí být p16-negativní (p16-pozitivita definována jako ≥70% barvení); 4. Dokončení chirurgického zákroku s léčebným záměrem, s přítomností alespoň jednoho z následujících středně rizikových faktorů po operaci:

  • pT3-4a;

    • Onemocnění N2 (s výjimkou případů s extranodálním rozšířením);

      • Těsný okraj < 5 mm;

        • Lymfovaskulární a/nebo perineurální invaze;

          • Hloubka invaze > 5 mm u karcinomu ústní dutiny T2; 5. Laboratorní testy musí splňovat následující kritéria:

            1. Hematologické parametry (do 14 dnů bez transfuze nebo krevních derivátů):

               1. Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/l;
               2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/l;
               3. Počet trombocytů (PLT) ≥ 80 × 10⁹/l;

            2. Biochemické parametry:

               1. Bilirubin (BIL) < 1,5 × horní hranice normálu (ULN);
               2. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN; 6. Očekávaná doba přežití ≥ 6 měsíců; 7. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením a souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepce během studie; muži musí používat spolehlivou antikoncepci od před zahájením léčby až do 120 dnů po poslední dávce studijního léku; 8. Souhlas s provedením imunohistochemického testování PD L1; 9. Subjekt dobrovolně souhlasí s účastí v této studii a podepíše informovaný souhlas.

  Kriteria pro vyloučení:

  • 1. Těhotenství nebo kojení, nebo plánování těhotenství během studie; 2. Přítomnost aktivního autoimunitního onemocnění nebo imunodeficience, včetně ale neomezující se na myasthenia gravis, intersticiální pneumonii, enteritidu, autoimunitní hepatitidu, hypofysitidu, vaskulitidu, nefritidu, hypertyreózu; HIV-pozitivní stav, anamnéza výše uvedených onemocnění nebo anamnéza transplantace orgánů; 3. Užívání systémových imunosupresivních léků do 2 týdnů před zahájením studijní léčby, nebo předpokládaná potřeba systémové imunosupresivní terapie během studijní léčby; 4. Diagnóza jiného maligního onemocnění do 3 let před zařazením; 5. Anamnéza ischémie myokardu nebo infarktu myokardu stupně I nebo vyššího, těžké arytmie nebo ≥ stupně 2 městnavého srdečního selhání (klasifikace New York Heart Association [NYHA]) do 6 měsíců před zařazením; 6. Účast v jiné klinické studii nebo dokončení jiné klinické studie do 4 týdnů před zařazením; 7. Předchozí podání imunoterapie (včetně protilátek PD 1/PD L1/CTLA 4) nebo anti-EGFR látek; 8. Známá nebo podezření na alergii na zkoušený přípravek nebo jakýkoli lék související s touto studií; 9. HIV-pozitivní stav, cirhóza, dekompenzované jaterní onemocnění, aktivní hepatitida nebo chronická hepatitida vyžadující antivirovou terapii; 10. Jakýkoli jiný závažný současný zdravotní stav, který podle posouzení výzkumníka může ohrozit bezpečnost pacienta nebo narušit schopnost subjektu dokončit studii.