Radioterapia Pós-Operatória com Nimotuzumab ± Benmelstobart em Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço de Risco Intermédio: Um Ensaio Randomizado Controlado (NimoBenSeq)

Critérios de Inclusão:

• 1. Idade ≥ 18 anos; 2. Estado funcional ECOG: 0-2; 3. Carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço confirmado histologicamente (cavidade oral, orofaringe, laringe); o cancro da orofaringe deve ser p16-negativo (positividade p16 definida como ≥70% de coloração); 4. Conclusão de cirurgia com intenção curativa, com qualquer um dos seguintes fatores de risco intermédios presentes no pós-operatório:

  • pT3-4a;

    • Doença N2 (excluindo casos com extensão extranodal);

      • Margem próxima < 5 mm;

        • Invasão linfovascular e/ou perineural;

          • Profundidade de invasão > 5 mm para cancro da cavidade oral T2; 5. Os exames laboratoriais devem cumprir os seguintes critérios:

            1. Parâmetros hematológicos (dentro de 14 dias sem transfusão ou hemoderivados):

               1. Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g/L;
               2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L;
               3. Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L;

            2. Parâmetros bioquímicos:

               1. Bilirrubina (BIL) < 1,5 × limite superior do normal (LSN);
               2. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN; 6. Tempo de sobrevivência esperado ≥ 6 meses; 7. Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez (soro ou urina) negativo nos 7 dias anteriores à inscrição e concordar em usar contraceção fiável durante o período do estudo; os sujeitos do sexo masculino devem usar contraceção fiável desde antes do início do tratamento até 120 dias após a última dose do medicamento em estudo; 8. Disponibilidade para realizar teste imuno-histoquímico PD L1; 9. O sujeito concorda voluntariamente em participar neste estudo e assina o formulário de consentimento informado.

  Critérios de Exclusão:

  • 1. Gravidez ou amamentação, ou planeamento de engravidar durante o período do estudo; 2. Presença de doença autoimune ativa ou imunodeficiência, incluindo mas não limitado a miastenia gravis, pneumonia intersticial, enterite, hepatite autoimune, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertiroidismo; estado de VIH positivo, historial das doenças acima mencionadas, ou historial de transplante de órgãos; 3. Uso de medicamentos imunossupressores sistémicos nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento em estudo, ou necessidade antecipada de terapia imunossupressora sistémica durante o período de tratamento do estudo; 4. Diagnóstico de outra malignidade nos 3 anos anteriores à inscrição; 5. Historial de isquemia miocárdica ou enfarte do miocárdio de Grau I ou superior, arritmia grave, ou insuficiência cardíaca congestiva ≥ Grau 2 (classificação da New York Heart Association [NYHA]) nos 6 meses anteriores à inscrição; 6. Participação noutro ensaio clínico ou conclusão de outro ensaio clínico nas 4 semanas anteriores à inscrição; 7. Receção prévia de imunoterapia (incluindo anticorpos PD 1/PD L1/CTLA 4) ou agentes anti EGFR; 8. Alergia conhecida ou suspeita ao produto em investigação ou a qualquer medicamento relacionado com este ensaio; 9. Estado de VIH positivo, cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa, ou hepatite crónica que necessite de terapia antiviral; 10. Qualquer outra condição médica grave concomitante que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do doente ou interferir com a capacidade do sujeito para completar o estudo.