Napromienianie pooperacyjne z nimotuzumabem ± benmelstobartem w średniego ryzyka płaskonabłonkowym raku głowy i szyi: randomizowane badanie kontrolowane (NimoBenSeq)

Kryteria włączenia:

• 1. Wiek ≥ 18 lat; 2. Stan sprawności ECOG: 0-2; 3. Histologicznie potwierdzony płaskonabłonkowy rak głowy i szyi (jama ustna, część ustna gardła, krtań); rak części ustnej gardła musi być p16-ujemny (pozytywność p16 zdefiniowana jako barwienie ≥70%); 4. Zakończenie leczenia operacyjnego z intencją wyleczenia, z obecnością jednego z następujących czynników ryzyka pośredniego pooperacyjnie:

  • pT3-4a;

    • N2 (z wyłączeniem przypadków z pozawęzłowym rozprzestrzenianiem);

      • Wąski margines < 5 mm;

        • Naciek naczyniowo-limfatyczny i/lub okołonerwowy;

          • Głębokość naciekania > 5 mm dla T2 raka jamy ustnej; 5. Badania laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria:

            1. Parametry hematologiczne (w ciągu 14 dni bez transfuzji lub preparatów krwiopochodnych):

               1. Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g/L;
               2. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1.0 × 10⁹/L;
               3. Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L;

            2. Parametry biochemiczne:

               1. Bilirubina (BIL) < 1.5 × górna granica normy (GGN);
               2. Alaminotransaminaza (ALT) i asparaginianotransaminaza (AST) ≤ 2.5 × GGN; 6. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 6 miesięcy; 7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy (surowica lub mocz) w ciągu 7 dni przed rejestracją i wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej antykoncepcji w trakcie badania; mężczyźni muszą stosować niezawodną antykoncepcję od rozpoczęcia leczenia do 120 dni po ostatniej dawce leku badawczego; 8. Zgoda na wykonanie badania immunohistochemicznego PD-L1; 9. Pacjent dobrowolnie wyraża zgodę na udział w badaniu i podpisuje formularz świadomej zgody.

  Kryteria wykluczenia:

  • 1. Ciąża lub karmienie piersią, lub planowanie ciąży w trakcie badania; 2. Obecność aktywnej choroby autoimmunologicznej lub niedoboru odporności, w tym, ale nie tylko: miastenia, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelit, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy; status HIV-dodatni, wywiad w kierunku powyższych chorób lub przeszczepu narządu; 3. Stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badawczego lub przewidywana potrzeba ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w trakcie leczenia; 4. Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed rejestracją; 5. Wywiad w kierunku niedokrwienia mięśnia sercowego lub zawału serca I stopnia lub wyższego, ciężkiej arytmii lub ≥ II stopnia niewydolności serca (klasyfikacja Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego [NYHA]) w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją; 6. Udział w innym badaniu klinicznym lub ukończenie innego badania klinicznego w ciągu 4 tygodni przed rejestracją; 7. Wcześniejsze otrzymanie immunoterapii (w tym przeciwciał PD-1/PD-L1/CTLA-4) lub leków anty-EGFR; 8. Znana lub podejrzewana alergia na produkt badany lub jakikolwiek lek związany z tym badaniem; 9. Status HIV-dodatni, marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby, aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe zapalenie wątroby wymagające leczenia przeciwwirusowego; 10. Jakikolwiek inny poważny współistniejący stan chorobowy, który według oceny badacza może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić zdolność pacjenta do ukończenia badania.