EFFECTIVITEIT VAN ROFLUMILAST IN DE BEHANDELING VAN FLEXURELE EN/OF GENITALE PSORIASIS: EEN GERANDOMISEERDE GECONTROLEERDE STUDIE.
WERKZAAMHEID VAN ROFLUMILAST BIJ DE BEHANDELING VAN FLEXURALE EN/OF GENITALE PSORIASIS: EEN GERANDOMISEERDE GECONTROLEERDE PROEF.
Psoriasis die gevoelige anatomische regio's treft, zoals de huidplooien (flexurale of inverse psoriasis) en genitaliën, stelt bijzondere therapeutische uitdagingen. Deze manifestaties resulteren vaak in een onevenredig hoge ziektelast, wat aanzienlijk fysiek ongemak en een diepgaande negatieve invloed op de kwaliteit van leven en seksuele gezondheid van de patiënt veroorzaakt. Hoewel topische crèmes de standaard eerstelijnsbehandeling zijn, hebben veel patiënten een "topisch resistente" ziekte die een systemische (orale) aanpak vereist.
Deze 16-weken durende gerandomiseerde gecontroleerde studie is de eerste die twee orale medicijnen voor deze specifieke locaties direct vergelijkt: roflumilast (een dagelijkse 500 mcg pil) en methotrexaat (een standaard wekelijkse dosis). Het primaire doel van de studie is om te evalueren welke behandeling effectiever is in het opklaren van psoriatische laesies in de huidplooien en het genitale gebied, en hoe elk medicijn de algehele kwaliteit van leven en symptomen zoals pruritus (jeuk) van de patiënt verbetert.
Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsgroepen en worden maandelijks gecontroleerd om huidklaring, symptoomverlichting en veiligheid/verdraagzaamheid te beoordelen. Het doel van dit onderzoek is om patiënten en zorgverleners evidence-based gegevens te verstrekken over een handige, orale behandelingsoptie die geen intensieve laboratoriummonitoring vereist.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ≥ 18 jaar oud.
- Patiënten van beide geslachten.
- Patiënten met flexuraal en/of genitale psoriasis dat resistent is gebleken voor topische behandeling, "Geen opklaring of bijna opklaring van laesies ondanks trouw aan de behandeling gedurende 4 tot 6 weken".
Exclusiecriteria:
- Ernstige systemische ziekte (cardiaal, respiratoir, renaal, hepatisch en gastro-intestinaal stelsel).
- Ernstige anemie, leukopenie of trombocytopenie.
- Zwangere en borstvoedende vrouwen.
- Overgevoeligheid/intolerantie voor roflumilast of methotrexaat.
- Inname van systemische therapie voor psoriasis in de laatste 3 maanden.
- Patiënten die relevante topische behandeling krijgen gedurende ten minste 2 weken voor aanvang van onze studie.
- Erytrodermische, pustuleuze psoriasis of arthritis psoriatica.
- Patiënten met auto-immuunziekten bijv. SLE.
- Patiënten met solide of hematologische maligniteiten bijv. borstkanker, leukemie, enz.
- Patiënten die biologische therapie hebben gekregen in de laatste 6 maanden voor werving.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Methotrexaat Wekelijks (0,2-0,4 mg/kg)
Deze arm krijgt methotrexaat in een dosis van 0,2-0,4
mg/kg eenmaal per week gedurende 16 weken.
Omdat methotrexaat een gevestigde standaard systemische therapie voor psoriasis is, dient het als de actieve controle waarmee het experimentele geneesmiddel wordt vergeleken
|
Deelnemers in deze arm krijgen methotrexaat in een op gewicht gebaseerde dosering van 0,2-0,4 mg/kg, eenmaal per week toegediend gedurende 16 weken. Onderscheidende details: Methotrexaat dient als de gevestigde actieve comparator en is een hoeksteen van de traditionele systemische psoriasistherapie. Het onderscheidt zich van de experimentele arm door zijn mechanisme als niet-biologisch immunosuppressivum en de vereiste voor uitgebreide baseline- en periodieke laboratoriummonitoring van leverfunctie, nierfunctie en volledig bloedbeeld om mogelijke toxiciteiten te beheersen. In dit onderzoek wordt het gebruikt als benchmark voor werkzaamheid bij het opklaren van gevoelige "speciale plaatsen" zoals huidplooien en geslachtsdelen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Roflumilast 500 mcg oraal dagelijks
Deze arm ontvangt oraal roflumilast in een vaste dosis van 500 mcg eenmaal per dag gedurende 16 weken.
Omdat systemisch roflumilast momenteel off-label wordt gebruikt voor psoriasis en de nieuwe interventie is die in dit onderzoek wordt onderzocht, wordt het geclassificeerd als de experimentele arm.
|
Deelnemers in deze arm ontvangen oraal roflumilast in een vaste dosis van 500 mcg, eenmaal daags toegediend gedurende in totaal 16 weken. Onderscheidende details: Hoewel roflumilast een selectieve en krachtige fosfodiësterase-4 (PDE-4)-remmer is, evalueert deze studie het off-label systemisch gebruik ervan specifiek voor flexurale en/of genitale psoriasis die resistent is gebleken tegen topicale therapie. In tegenstelling tot zijn tegenhanger apremilast omvat het protocol voor deze studie een vaste dosis zonder initiële titratiefase. Bovendien onderscheidt het zich, als systemisch klein molecuul, van traditionele therapieën doordat het geen intensieve, continue laboratoriumbloedcontrole vereist. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinisch succes op flexuraal (I-IGA 0/1) en/of genitaal (sPGA-G 0/1) psoriasis
Tijdsspanne: week 16
|
Het percentage patiënten dat een score van 0 (helder) of 1 (bijna helder) bereikt met een verbetering van ten minste 2 punten ten opzichte van de uitgangswaarde op de specifieke gevoelige plaatsen.
Dit wordt beoordeeld met behulp van de Investigator's Global Assessment for Flexural Psoriasis (I-IGA) voor huidplooien en de statische Physician's Global Assessment of Genitalia (sPGA-G) voor genitale betrokkenheid. |
week 16
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Globale Huidzuivering (PASI Reacties)
Tijdsspanne: Week 16
|
Het percentage patiënten dat klinisch significante verbeteringen in ziekteactiviteit bereikt, gemeten aan de hand van de Psoriasis Area and Severity Index (PASI), met name de PASI 75-, PASI 90- en PASI 100-maatstaven (respectievelijk een verbetering van ≥75%, ≥90% en 100% ten opzichte van de uitgangswaarde)
|
Week 16
|
|
Kwaliteit van leven verbetering (DLQI 0/1)
Tijdsspanne: week 16
|
Het aandeel patiënten dat een Dermatology Life Quality Index (DLQI)-score van 0 of 1 behaalt, wat aangeeft dat de huidaandoening helemaal geen invloed heeft op de algehele kwaliteit van leven van de patiënt.
|
week 16
|
|
Jeukverlichting (Jeuk-NRS)
Tijdsspanne: week 16
|
Het percentage patiënten dat een klinisch betekenisvolle verlaging van ≥4 punten ten opzichte van de uitgangswaarde op de Jeuk Numerieke Beoordelingsschaal (Itch-NRS) bereikt of een absolute score van 0 of 1 (geen jeuk of minimale jeuk) behaalt
|
week 16
|
|
Veiligheid en verdraagzaamheid (bijwerkingen)
Tijdsspanne: Tijdens de behandelingsperiode van 16 weken en tijdens de follow-upperiode (minstens 3 maanden)
|
De incidentie, aard en ernst van behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (AE’s) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE’s) gedocumenteerd in beide behandelingsarmen.
Dit omvat het monitoren van uitvallers die specifiek te wijten zijn aan geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen. |
Tijdens de behandelingsperiode van 16 weken en tijdens de follow-upperiode (minstens 3 maanden)
|
|
Body Surface Area (BSA) Reduction
Tijdsspanne: week 16
|
Het percentage van de patiënten dat een absolute Body Surface Area (BSA)-betrokkenheid van ≤1% bereikt, of de gemiddelde procentuele verandering in BSA vanaf het begin tot het einde van het onderzoek.
|
week 16
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Manifestaties van de huid
- Huidziektes
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Tekenen en symptomen
- Jeuk
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Farmaceutische voorbereidingen
- Doseringsvormen
- Pterins
- Pteridines
- Aminopterine
- Methotrexaat
- Tabletten
- Roflumilast
Andere studie-ID-nummers
- MS-506-2024
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .