EFICÁCIA DO ROFLUMILASTE NO TRATAMENTO DA PSORÍASE FLEXURAL E/OU GENITAL: UM ENSAIO CLÍNICO RANDOMIZADO CONTROLADO.

Comparador Ativo: Metotrexato Semanal (0,2-0,4 mg/kg)

Este braço recebe metotrexato numa dose de 0,2-0,4 mg/kg uma vez por semana durante 16 semanas. Como o metotrexato é uma terapêutica sistémica padrão bem estabelecida para a psoríase, serve como controlo ativo com o qual o fármaco experimental está a ser comparado

Medicamento: Metotrexato

Os participantes neste braço recebem metotrexato numa dosagem baseada no peso de 0,2-0,4 mg/kg administrado uma vez por semana durante 16 semanas.

Detalhes Distintivos: O metotrexato serve como o comparador ativo estabelecido e é uma pedra angular da terapia sistémica tradicional da psoríase. Distingue-se do braço experimental pelo seu mecanismo como imunossupressor não biológico e pela sua necessidade de monitorização laboratorial abrangente no início e periodicamente da função hepática, função renal e hemogramas completos para gerir potenciais toxicidades. Neste estudo, é usado para fornecer um padrão de referência para a eficácia na eliminação de "locais especiais" sensíveis como as pregas cutâneas e os genitais.

Outros nomes:

• MTX

Experimental: Roflumilaste Oral 500 mcg diários

Este braço recebe roflumilast oral numa dose fixa de 500 mcg uma vez por dia durante 16 semanas. Como o roflumilast sistémico é atualmente utilizado off-label para psoríase e é a nova intervenção a ser investigada neste estudo, classifica-se como braço experimental.

Medicamento: Comprimido oral de Roflumilaste 500 Microgramas

Os participantes neste braço recebem roflumilaste oral numa dose fixa de 500 mcg, administrada uma vez por dia, durante um total de 16 semanas.

Detalhes Distintivos: Embora o roflumilaste seja um inibidor selectivo e potente da fosfodiesterase-4 (PDE-4), este estudo avalia a sua utilização sistémica off-label especificamente para psoríase flexural e/ou genital que se tenha mostrado resistente à terapêutica tópica. Ao contrário do seu homólogo, a apremilaste, o protocolo deste estudo envolve uma dose fixa sem uma fase inicial de titulação. Além disso, como uma pequena molécula sistémica, distingue-se das terapias tradicionais pela sua falta de necessidade de monitorização laboratorial intensiva e contínua do sangue

Sucesso Clínico na psoríase flexural (I-IGA 0/1) e/ou genital (sPGA-G 0/1)

A proporção de doentes que atingem uma pontuação de 0 (claro) ou 1 (quase claro) com pelo menos uma melhoria de 2 pontos em relação ao valor inicial nos locais sensíveis específicos.
Isto é avaliado usando a Avaliação Global do Investigador para Psoríase Flexural (I-IGA) para as pregas cutâneas e a Avaliação Global Estática do Médico dos Genitais (sPGA-G) para envolvimento genital.

Global Skin Clearance (PASI Responses)

A proporção de pacientes que alcançam reduções clinicamente significativas na gravidade da doença, medida pelo Índice de Gravidade e Área da Psoríase (PASI), especificamente os parâmetros PASI 75, PASI 90 e PASI 100 (representando melhoria de ≥75%, ≥90% e 100% em relação ao valor basal, respectivamente)

Melhoria da Qualidade de Vida (DLQI 0/1)

A proporção de pacientes que atingem uma pontuação de 0 ou 1 no Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI), indicando que a condição da pele não tem qualquer impacto na qualidade de vida geral do paciente.

Alívio do Prurido (Itch-NRS)

A proporção de pacientes que atingiram uma redução clinicamente significativa de ≥4 pontos em relação ao valor inicial na Escala Numérica de Avaliação de Prurido (Itch-NRS) ou que alcançaram uma pontuação absoluta de 0 ou 1 (sem prurido ou prurido mínimo)

Safety and Tolerability (Adverse Events)

A incidência, natureza e gravidade dos eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs) relacionados ao tratamento, documentados em ambos os braços de tratamento. Isto inclui a monitorização de abandonos especificamente devido a efeitos colaterais relacionados ao medicamento.

Redução da Área de Superfície Corporal (ASC)

A proporção de pacientes que atingem uma área de superfície corporal (ASC) absoluta ≤1% ou a alteração percentual média na ASC desde o início até ao final do estudo.