Sonrotoclax, Zanubrutinib en Rituximab bij eerder onbehandelde patiënten met folliculair lymfoom (FLOURISH)

Inclusiecriteria:

1. Bereid om deel te nemen aan het klinische onderzoek en ondertekende informed consent.
2. Leeftijd ≥18 jaar, geen geslachtsbeperkingen.
3. Pathologisch gediagnosticeerd met folliculair lymfoom (graad 1, 2 of 3a) en eerder onbehandeld.
4. Heeft ten minste één meetbare of beoordeelbare laesie.
5. Ann-Arbor stadium III of IV, of stadium II met bulkziekte.
6. Voldoet aan ten minste één GELF-criterium.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score ≤2.
8. Voldoende orgaanfunctie.

Exclusiecriteria:

1. Bekende actieve lymfoom van het centrale zenuwstelsel of leptomeningeale ziekte.
2. Bewijs van folliculair lymfoom met transformatie naar diffuus grootcellig B-cellymfoom.
3. Eerdere geschiedenis van andere maligniteiten dan folliculair lymfoom (behalve die met ziektevrije overleving ≥5 jaar en door de onderzoeker beoordeeld als laag risico op recidief).
4. Geschiedenis van allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel, soortgelijke geneesmiddelen of hulpstoffen.
5. Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
6. Actieve systemische infectie die intraveneuze antibioticabehandeling of ziekenhuisopname vereist (optredend binnen 4 weken voor screening).
7. Bevestigde progressieve multifocale leuco-encefalopathie (PML), positief voor humaan T-lymfotroop virus type 1 (HTLV-1), of vermoede actieve/latente tuberculose.
8. Zwangere of borstvoedende vrouwen, en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn anticonceptie te gebruiken.
9. Patiënten met significante disfunctie van vitale organen.
10. Ontvangst van matige of sterke CYP3A4-remmers of sterke CYP3A4-inductoren binnen 14 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voor de eerste dosis sotoclax.
11. Gebruik van sterke cytochroom P450 (CYP) 3A4-remmers binnen 7 dagen voor de eerste dosis zanubrutinib, of vereiste voor continu gebruik van sterke CYP3A-remmers/inductoren.
12. Ontvangst van gelijktijdige therapie voor de studieziekte buiten dit klinische onderzoek (inclusief de screeningperiode).
13. Auto-immuunanemie en/of trombocytopenie die niet adequaat reageert op corticosteroïden of andere standaardbehandelingen.
14. Ontvangst van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT/QTc-interval verlengen.
15. Vaccinatie met een levend vaccin binnen ≤35 dagen voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Grote operatie binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Onwil of onvermogen om alle door het onderzoek vereiste beoordelingen en procedures te voltooien.