Sonrotoclax, Zanubrutinib e Rituximab em Pacientes Não Tratados Anteriormente com Linfoma Folicular (FLOURISH)

Critérios de Inclusão:

1. Disposto a participar no estudo clínico e assinar o consentimento informado.
2. Idade ≥18 anos, sem restrições de género.
3. Diagnosticado patologicamente com linfoma folicular (Grau 1, 2 ou 3a) e não tratado anteriormente.
4. Tem pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável.
5. Estádio Ann-Arbor III ou IV, ou estádio II com doença volumosa.
6. Preenche pelo menos um critério GELF.
7. Pontuação do estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
8. Função adequada dos principais órgãos.

Critérios de Exclusão:

1. Linfoma conhecido do sistema nervoso central ativo ou doença leptomeníngea.
2. Evidência de linfoma folicular com transformação para linfoma difuso de grandes células B.
3. História anterior de outras neoplasias além do linfoma folicular (exceto aquelas com sobrevivência livre de doença ≥5 anos e avaliadas pelo investigador como de baixo risco de recorrência).
4. História de alergia ao medicamento experimental, medicamentos semelhantes ou excipientes.
5. História conhecida de infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) e/ou síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA).
6. Infeção sistémica ativa que requeira antibioticoterapia intravenosa ou hospitalização (ocorrida nas 4 semanas anteriores à triagem).
7. Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) confirmada, positividade para o vírus linfotrópico de células T humanas tipo 1 (HTLV-1), ou suspeita de tuberculose ativa/latente.
8. Mulheres grávidas ou a amamentar, e mulheres com potencial para engravidar que não estejam dispostas a usar contraceção.
9. Pacientes com disfunção significativa de órgãos vitais.
10. Receção de qualquer inibidor moderado ou forte do CYP3A4 ou indutor forte do CYP3A4 nos 14 dias (ou 5 semi-vidas, o que for mais longo) anteriores à primeira dose de sotoclax.
11. Uso de fortes inibidores do citocromo P450 (CYP) 3A4 nos 7 dias anteriores à primeira dose de zanubrutinib, ou necessidade de uso contínuo de fortes inibidores/indutores do CYP3A.
12. Receção de terapêutica concomitante para a doença em estudo fora deste estudo clínico (incluindo o período de triagem).
13. Anemia autoimune e/ou trombocitopenia que não responda adequadamente a corticosteroides ou outros tratamentos padrão.
14. Receção de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT/QTc.
15. Vacinação com vacina viva nos ≤35 dias anteriores à primeira dose do medicamento experimental.
16. Cirurgia major nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento experimental.
17. Falta de vontade ou incapacidade de completar todas as avaliações e procedimentos exigidos pelo estudo.