Klinische Studie van Esketamine bij Patiënten met Sepsis die Invasieve Mechanische Ventilatie Ondergaan

Sepsis is een circulatoire disfunctie of falen veroorzaakt door een infectie. Wanneer een pathogeen het lichaam infecteert, activeert het lichaam auto-immuunmechanismen om het pathogeen te elimineren. Tijdens het verwijderen van pathogenen veroorzaakt het vaak schade aan het eigen capillaire endotheel, capillaire lekkage, stollingsdisfunctie en lokale inflammatoire schade. Acute longschade wordt gekenmerkt door refractaire hypoxemie en ademhalingsinsufficiëntie, die zich verder kan ontwikkelen tot ernstiger acuut respiratoir distress syndroom; Patiënten met pulmonale ontsteking gekenmerkt door verminderde longcompliance en ventilatie/stroom dysbalans die invasieve mechanische beademing nodig hebben om de zuurstofopname te verbeteren, komen vaak voor op de IC. IC-patiënten die mechanisch worden beademd, verkeren in een sterke stressomgeving, en invasief beademde patiënten moeten tijdens de behandeling verschillende nociceptieve stimuli van verschillende intensiteit ondergaan, zoals antifysiologische beademingsmodus, fixatie en immobilisatie, tracheale tubusstimulatie, diverse punctie-ingrepen, wondverzorging, sputumafzuiging en omgevingsfactoren, enz., die naast de invloed van de primaire ziekte, deze exogene stimuli kunnen sterke ongemakken bij patiënten veroorzaken en ernstige fysieke en psychologische stress induceren, wat belangrijke oorzaken zijn voor angst, rusteloosheid, delirium en andere adverse events (1) en kunnen zelfs een negatief effect hebben op de klinische prognose. Voor patiënten met respiratoir falen en een sterke compensatoire aandrijving voor spontane ademhaling is een geschikte diepte van analgesie en sedatie nodig om de overmatige spontane ademhalingsaandrijving van de patiënt te minimaliseren en stretch-schade aan het longweefsel te verminderen. Effectieve analgesie en sedatie kunnen de metabole snelheid van patiënten verlagen, hun zuurstofconsumptiebehoefte verminderen, de veranderingen in zuurstofconsumptiebehoefte van lichaamsweefsels zo goed mogelijk laten aanpassen aan de beschadigde zuurstoftoevoertoestand en de metabole belasting van verschillende organen verminderen, waardoor de schade veroorzaakt door sterke pathologische factoren wordt verminderd en voorwaarden worden gecreëerd voor het herstel van de orgaanfunctie. Daarom is het de basistaak van de intensive care om de ziektefactoren en verschillende letselstimuli veroorzaakt door intensieve medische maatregelen effectief te beheersen door middel van geschikte analgesie- en sedatiebehandeling, en om het comfort en de veiligheid van patiënten met invasieve mechanische beademing te behouden. Opioïden zijn een van de krachtige centrale analgetica, die de voordelen hebben van een sterk analgetisch effect, snelle werking, sterke aanpasbaarheid en lage prijs, en zijn de basismedicijnen in de pijnbeheersing van IC-patiënten. De bijwerkingen van opioïden worden echter voornamelijk veroorzaakt door ademhalingsdepressie, bloeddrukdaling en verminderde gastro-intestinale motiliteit, vooral bij oudere patiënten. Het gebruik van opioïden bij patiënten met sepsis kan dus hun hemodynamiek en gastro-intestinale functie beïnvloeden. Het ideale sedativum, analgeticum of combinatiebehandeling vereist niet alleen voldoende sedatie en analgesie, maar ook een snelle werking, snel ontwaken na staken van het medicijn, minimale ophoping in het lichaam en minimale circulatoire impact, en anti-angst en anti-delirium effecten. Ketamine is een veelgebruikt anesthesiemiddel met goede sedatieve en analgetische effecten. Vanwege de bijwerkingen van het medicijn zoals postoperatieve nachtmerries en extrapiramidaal syndroom is de klinische toepassing van het medicijn in de late jaren 90 van de 20e eeuw echter afgenomen. Esketamine is een puur dextroïsch enitiomeer van ketamine, dat in de klinische praktijk kan worden gebruikt voor analgesie en anesthesie, voornamelijk via niet-competitieve remming van N-methyl-D-aspartaatreceptoren om analgetische en sedatieve effecten uit te oefenen. De analgetische, sedatieve en anesthetische effecten van esketamine zijn dosisafhankelijk, en de anesthesie heeft een snelle werking en relatief korte duur, en de combinatie met benzodiazepines kan het risico op psychotische reacties tijdens het ontwaken aanzienlijk verminderen. Voor hemodynamisch instabiele beademde patiënten kan het gebruik van analgetica en sedativa de hemodynamische stabiliteit vaak verder beïnvloeden, maar esketamine kan de heropname van noradrenaline door sympathische zenuwuiteinden in het lichaam remmen, adrenerge hyperactiviteit veroorzaken, de concentratie van noradrenaline in het circulatiesysteem verhogen en sympathicomimetische activiteit produceren, wat deze bijwerking effectief kan verminderen. Bovendien veroorzaakt esketamine geen remming van de ademhalingsaandrijving, en patiënten kunnen relatief vroeg herstellen van spontane ademhaling, waardoor het ontwenningsproces wordt versneld. Daarnaast heeft esketamine immunomodulerende effecten, die het niveau van inflammatoire factoren kunnen verlagen en de prognose van patiënten met sepsis kunnen verbeteren. Daarom kan esketamine bij patiënten met sepsis die invasief mechanisch worden beademd, bepaalde voordelen hebben bij het verbeteren van de hemodynamiek en het verminderen van ademhalingsdepressie en gastro-intestinale bijwerkingen. Esketamine wordt momenteel alleen gebruikt als adjuvans bij anesthesie-inductie tijdens operaties, postoperatieve analgesie en pijnloze procedures, en depressie, met een kleine steekproefgrootte en weinig rapporten. Er zijn geen vergelijkbare rapporten over het gebruik bij sepsis, dus de werkzaamheid en veiligheid ervan moeten verder worden gevalideerd in gerandomiseerde prospectieve klinische studies.