Estudio clínico de esketamina en pacientes con sepsis sometidos a ventilación mecánica invasiva

La sepsis es una disfunción o insuficiencia circulatoria causada por una infección.\nCuando un patógeno infecta el cuerpo, este activa mecanismos autoinmunes para eliminarlo.\nAl eliminar patógenos, a menudo causa daño al endotelio capilar propio, fuga capilar, disfunción de la coagulación y daño inflamatorio local.\nLa lesión pulmonar aguda se caracteriza por hipoxemia refractaria y dificultad respiratoria, que puede desarrollarse aún más en un síndrome de dificultad respiratoria aguda más grave; los pacientes con inflamación pulmonar caracterizada por disminución de la distensibilidad pulmonar y desequilibrio ventilación/flujo que requieren ventilación mecánica invasiva para mejorar la captación de oxígeno son comunes en la UCI. Los pacientes con ventilación mecánica en la UCI se encuentran en un entorno de fuerte estrés, y los pacientes con ventilación mecánica invasiva deben experimentar diversos estímulos nociceptivos de diferentes intensidades durante el proceso de recibir tratamiento, como modo de ventilación antifisiológica, restricción e inmovilización, estimulación del tubo traqueal, diversas punciones, cuidado de heridas, succión de esputo y estímulos ambientales, etc., sobre la base de la influencia de la enfermedad primaria. Estos estímulos exógenos pueden causar una fuerte molestia en los pacientes e inducir un estrés físico y psicológico severo, lo que causa ansiedad, inquietud, delirio y otras causas importantes de eventos adversos (1) e incluso puede tener un efecto adverso en el pronóstico clínico.\nPara los pacientes con insuficiencia respiratoria y un fuerte impulso compensatorio para la respiración espontánea, se requiere una profundidad apropiada de analgesia y sedación para minimizar el impulso respiratorio espontáneo excesivo del paciente y reducir el daño por estiramiento al tejido pulmonar.\nLa analgesia y sedación efectivas pueden reducir la tasa metabólica de los pacientes, disminuir su demanda de consumo de oxígeno, hacer que los cambios en la demanda de consumo de oxígeno de los tejidos del cuerpo se adapten en la medida de lo posible al estado de administración de oxígeno dañado, y reducir la carga metabólica de varios órganos, disminuyendo así el daño causado por factores patológicos fuertes y creando condiciones para la recuperación de la función orgánica.\nPor lo tanto, es la tarea básica de los cuidados críticos controlar eficazmente los factores de la enfermedad y diversos estímulos de lesión causados por medidas médicas intensivas a través de un tratamiento de analgesia y sedación adecuado, y mantener la comodidad y seguridad de los pacientes con ventilación mecánica invasiva. Los opioides son uno de los analgésicos centrales potentes, que tienen las ventajas de un fuerte efecto analgésico, inicio rápido, alta ajustabilidad y bajo precio, y son los fármacos básicos en el manejo del dolor de los pacientes en la UCI.\nSin embargo, los efectos adversos de los opioides son principalmente depresión respiratoria, caída de la presión arterial y disminución de la motilidad gastrointestinal, especialmente en ancianos.\nPor lo tanto, el uso de opioides en pacientes con sepsis puede afectar su función hemodinámica y gastrointestinal. El régimen ideal sedante, analgésico o combinado no solo requiere sedación y analgesia adecuadas, sino también inicio rápido de acción, despertar rápido después de la interrupción del fármaco, acumulación mínima en el cuerpo e impacto circulatorio mínimo, y efectos anti-ansiedad y anti-delirio.\nLa ketamina es un fármaco anestésico comúnmente utilizado con buenos efectos sedantes y analgésicos.\nSin embargo, debido a las reacciones adversas del fármaco como pesadillas postoperatorias y síndrome extrapiramidal, la aplicación clínica del fármaco a finales de los años 90 del siglo XX ha disminuido.\nLa esketamina es el enantiómero dextrógiro puro de la ketamina, que puede usarse para analgesia y anestesia en la práctica clínica, principalmente mediante la inhibición no competitiva de los receptores de N-metil-D-aspartato para ejercer efectos analgésicos y sedantes.\nLos efectos analgésicos, sedantes y anestésicos de la esketamina son dosis-dependientes, y la anestesia tiene un inicio rápido y una duración relativamente corta, y su combinación con benzodiazepinas puede reducir en gran medida el riesgo de reacciones psicóticas durante el despertar.\nPara pacientes con ventilación mecánica hemodinámicamente inestables, el uso de fármacos analgésicos y sedantes a menudo afecta aún más la estabilidad hemodinámica, pero la esketamina puede inhibir la recaptación de norepinefrina por las terminaciones nerviosas simpáticas en el cuerpo, causar hiperactividad adrenérgica, aumentar la concentración de norepinefrina en el sistema circulatorio y producir actividad simpaticomimética, lo que puede reducir efectivamente esta reacción adversa.\nAdemás, la esketamina no produce inhibición del impulso respiratorio, y los pacientes pueden reanudar la respiración espontánea relativamente temprano, acelerando el proceso de destete.\nAdemás, la esketamina tiene efectos inmunomoduladores, que pueden reducir el nivel de factores inflamatorios y mejorar el pronóstico de los pacientes con sepsis.\nPor lo tanto, la esketamina en pacientes con sepsis que reciben ventilación mecánica invasiva puede tener ciertas ventajas en mejorar la hemodinámica y reducir la depresión respiratoria y los efectos adversos gastrointestinales. La esketamina actualmente solo se usa como adyuvante en la inducción de anestesia durante la cirugía, analgesia postoperatoria y procedimientos indoloros y depresión, con un tamaño de muestra pequeño y pocos informes.\nNo hay informes similares sobre su uso en sepsis, por lo que su eficacia y seguridad deben validarse aún más en estudios clínicos prospectivos aleatorizados.