Estudo Clínico de Esketamina em Pacientes com Sépsis Submetidos a Ventilação Mecânica Invasiva

Sepsis é disfunção ou falha circulatória causada por infecção.
Quando um agente patogénico infecta o organismo, o corpo ativa mecanismos autoimunes para eliminar o patogénico.
Enquanto remove os patogénicos, muitas vezes causa danos ao seu próprio endotélio capilar, extravasamento capilar, disfunção de coagulação e danos inflamatórios locais.
A lesão pulmonar aguda é caracterizada por hipoxemia refratária e dificuldade respiratória, que pode evoluir para síndrome de desconforto respiratório agudo mais grave; Pacientes com inflamação pulmonar caracterizada por diminuição da compliance pulmonar e desequilíbrio ventilação/fluxo que necessitam de ventilação mecânica invasiva para melhorar a captação de oxigénio são comuns na UTI. Os pacientes ventilados mecanicamente na UTI estão num ambiente altamente stressante, e os pacientes ventilados mecanicamente invasivos devem experimentar uma variedade de estímulos nociceptivos de diferentes intensidades no processo de receber tratamento, como modo de ventilação antifisiológico, contenção e imobilização, estimulação do tubo traqueal, várias punções, cuidados de feridas, aspiração de secreções e estímulos ambientais, etc., com base na influência da doença primária, esses estímulos exógenos podem causar forte desconforto nos pacientes e induzir stress físico e psicológico severo, que é a causa de ansiedade, agitação, delirium e outras causas importantes de eventos adversos (1) e pode até ter um efeito adverso no prognóstico clínico.
Para pacientes com insuficiência respiratória e forte impulso compensatório para respiração espontânea, é necessária uma profundidade adequada de analgesia e sedação para minimizar o excessivo impulso respiratório espontâneo do paciente e reduzir o dano por estiramento ao tecido pulmonar.
Analgesia e sedação eficazes podem reduzir a taxa metabólica dos pacientes, diminuir a sua necessidade de consumo de oxigénio, fazer com que as mudanças na necessidade de consumo de oxigénio dos tecidos do corpo se adaptem tanto quanto possível ao estado de fornecimento de oxigénio danificado e reduzir a carga metabólica de vários órgãos, diminuindo assim os danos causados por fortes fatores patológicos e criando condições para a recuperação da função orgânica.
Portanto, é tarefa básica dos cuidados críticos controlar eficazmente os fatores da doença e vários estímulos lesivos causados por medidas médicas intensivas através de tratamento adequado de analgesia e sedação, e manter o conforto e a segurança dos pacientes com ventilação mecânica invasiva. Opioides são um dos potentes analgésicos centrais, que têm as vantagens de efeito analgésico forte, início rápido, forte ajustabilidade e baixo preço, e são os medicamentos básicos no manejo da dor em pacientes de UTI.
No entanto, os efeitos adversos dos opioides são principalmente depressão respiratória, queda na pressão arterial e diminuição da motilidade gastrointestinal, especialmente em idosos.
Assim, o uso de opioides em pacientes com sepse pode afetar sua função hemodinâmica e gastrointestinal. O regime ideal de sedativo, analgésico ou combinação requer não apenas sedação e analgesia adequadas, mas também início rápido de ação, despertar rápido após a descontinuação do medicamento, acumulação mínima no corpo e impacto circulatório mínimo, e efeitos anti-ansiedade e anti-delirium.
A cetamina é um medicamento anestésico comumente usado com bons efeitos sedativos e analgésicos.
No entanto, devido às reações adversas do medicamento, como pesadelos pós-operatórios e síndrome extrapiramidal, a aplicação clínica do medicamento no final dos anos 90 do século XX diminuiu.
A esquetamina é um enantiómero dextro puro da cetamina, que pode ser usado para analgesia e anestesia na prática clínica, principalmente através da inibição não competitiva dos recetores de N-metil-D-aspartato para exercer efeitos analgésicos e sedativos.
Os efeitos analgésicos, sedativos e anestésicos da esquetamina são dose-dependentes, e a anestesia tem um início rápido e duração relativamente curta, e a sua combinação com benzodiazepinas pode reduzir grandemente o risco de reações psicóticas durante o despertar.
Para pacientes ventilados mecanicamente instáveis hemodinamicamente, o uso de medicamentos analgésicos e sedativos frequentemente afeta ainda mais a estabilidade hemodinâmica, mas a esquetamina pode inibir a recaptação de norepinefrina pelas terminações nervosas simpáticas no corpo, causar hiperatividade adrenérgica, aumentar a concentração de norepinefrina no sistema circulatório e produzir atividade simpaticomimética, o que pode reduzir efetivamente esta reação adversa.
Além disso, a esquetamina não produz inibição do impulso respiratório, e os pacientes podem retomar a respiração espontânea relativamente cedo, acelerando o processo de desmame.
Além disso, a esquetamina tem efeitos imunomoduladores, que pode reduzir o nível de fatores inflamatórios e melhorar o prognóstico de pacientes com sepse.
Portanto, a esquetamina em pacientes com sepse que estão em ventilação mecânica invasiva pode ter certas vantagens na melhoria da hemodinâmica e na redução da depressão respiratória e efeitos adversos gastrointestinais. A esquetamina é atualmente usada apenas como adjuvante na indução anestésica durante cirurgia, analgesia pós-operatória e procedimentos indolores e depressão, com tamanho de amostra pequeno e poucos relatos.
Não existem relatos semelhantes sobre o seu uso na sepse, pelo que a sua eficácia e segurança precisam de ser validadas em estudos clínicos prospetivos randomizados.