Klinická studie esketaminu u pacientů se sepsí podstupujících invazivní mechanickou ventilaci

Sepse je cirkulační dysfunkce nebo selhání způsobené infekcí.
Když je tělo infikováno patogenem, aktivuje autoimunitní mechanismy k jeho odstranění.
Při odstraňování patogenů často dochází k poškození vlastního kapilárního endotelu, kapilárnímu úniku, poruše koagulace a lokálnímu zánětlivému poškození.
Akutní poškození plic je charakterizováno refrakterní hypoxemií a respirační tísní, které se může dále rozvinout do závažnějšího syndromu akutní respirační tísně; Pacienti s plicním zánětem charakterizovaným sníženou plicní poddajností a poruchou ventilace/perfuze vyžadující invazivní mechanickou ventilaci ke zlepšení příjmu kyslíku jsou běžní na JIP.
Pacienti na JIP s mechanickou ventilací jsou ve prostředí silného stresu a pacienti invazivně ventilovaní musí během léčby zažívat různé nociceptivní stimuly různé intenzity, jako je nefyziologický režim ventilace, restrikce a imobilizace, stimulace tracheální trubicí, různé punkční výkony, ošetřování ran, odsávání sputa a stimuly z prostředí atd. Na základě vlivu primárního onemocnění tyto exogenní stimuly způsobují u pacientů silný diskomfort a vyvolávají těžký fyzický a psychický stres, což je důležitou příčinou vzniku úzkosti, neklidu a deliria a dalších nežádoucích událostí (1), a mohou dokonce nepříznivě ovlivnit klinickou prognózu.
U pacientů s respiračním selháním a silným kompenzačním pohonem spontánního dýchání je nutná odpovídající hloubka analgezie a sedace, aby se minimalizovala nadměrná spontánní dechová aktivita a snížilo se poškození plicní tkáně natažením.
Účinná analgezie a sedace mohou snížit metabolickou rychlost pacienta, snížit jeho potřebu spotřeby kyslíku, umožnit změny v potřebě kyslíku tělesných tkání přizpůsobit se poškozenému stavu dodávky kyslíku a snížit metabolickou zátěž různých orgánů, čímž se sníží poškození způsobené silnými patologickými faktory a vytvoří se podmínky pro obnovu funkce orgánů.
Proto je základním úkolem intenzivní péče účinně kontrolovat faktory onemocnění a různé stimuly poškození způsobené intenzivními lékařskými opatřeními pomocí vhodné analgezie a sedace a udržovat pohodlí a bezpečnost pacientů pod invazivní mechanickou ventilací.
Opioidy jsou jedním z účinných centrálních analgetik, které mají výhody silného analgetického účinku, rychlého nástupu, dobré nastavitelnosti a nízké ceny, a jsou základními léky v léčbě bolesti u pacientů na JIP.
Avšak nežádoucí účinky opioidů zahrnují zejména respirační depresi, pokles krevního tlaku a snížení motility gastrointestinálního traktu, zvláště u starších pacientů.
Použití opioidů u pacientů se sepsí tak může ovlivnit jejich hemodynamiku a gastrointestinální funkci.
Ideální sedativní, analgetický nebo kombinovaný režim vyžaduje nejen dostatečnou sedaci a analgezii, ale také rychlý nástup účinku, rychlé probuzení po vysazení léku, minimální akumulaci v těle a minimální vliv na oběh, a také anti-úzkostné a anti-delirické účinky.
Ketamin je běžně používané anestetikum s dobrými sedativními a analgetickými účinky.
Kvůli nežádoucím reakcím, jako jsou pooperační noční můry a extrapyramidový syndrom, však jeho klinické použití na konci 90. let 20. století pokleslo.
Esketamin je čistý pravotočivý enantiomer ketaminu, který lze v klinické praxi použít k analgezii a anestezii, přičemž působí prostřednictvím nekompetitivní inhibice N-methyl-D-aspartátových receptorů k dosažení analgetických a sedativních účinků.
Analgetické, sedativní a anestetické účinky esketaminu jsou závislé na dávce, anestezie má rychlý nástup a relativně krátké trvání a jeho kombinace s benzodiazepiny může výrazně snížit riziko psychotických reakcí během probouzení.
U hemodynamicky nestabilních ventilovaných pacientů může použití analgetik a sedativ často dále ovlivnit hemodynamickou stabilitu, ale esketamin může inhibovat zpětné vychytávání noradrenalinu sympatickými nervovými zakončeními, způsobit adrenergní hyperaktivitu, zvýšit koncentraci noradrenalinu v oběhovém systému a vyvolat sympatomimetickou aktivitu, což může účinně snížit tuto nežádoucí reakci.
Navíc esketamin nezpůsobuje inhibici dechového pohonu, pacienti se mohou poměrně brzy vrátit ke spontánnímu dýchání, čímž se urychluje proces odvykání od ventilátoru.
Kromě toho má esketamin imunomodulační účinky, které mohou snížit hladinu zánětlivých faktorů a zlepšit prognózu pacientů se sepsí.
Proto může mít esketamin u pacientů se sepsí s invazivní mechanickou ventilací určité výhody v zlepšení hemodynamiky a snížení respirační deprese a gastrointestinálních nežádoucích účinků.
Esketamin je v současnosti používán pouze jako doplněk k úvodu do anestezie během operace, pooperační analgezii, bezbolestným výkonům a depresi, s malým vzorkem a málo zprávami.
Neexistují žádné podobné zprávy o jeho použití u sepse, proto je třeba jeho účinnost a bezpečnost dále ověřit v randomizovaných prospektivních klinických studiích.