Klinisk undersøgelse af esketamin hos patienter med sepsis, der gennemgår invasiv mekanisk ventilation

Sepsis er en cirkulatorisk dysfunktion eller svigt forårsaget af infektion.
Når en patogen inficerer kroppen, aktiverer kroppen autoimmune mekanismer for at eliminere patogenen.
Mens den fjerner patogener, forårsager den ofte skade på sin egen kapillære endotel, kapillær lækage, koagulationsdysfunktion og lokal inflammatorisk skade.
Akut lungeskade er karakteriseret ved refraktær hypoxæmi og respiratorisk besvær, som kan udvikle sig til mere alvorligt akut respiratorisk distress syndrom; Patienter med lungebetændelse karakteriseret ved nedsat lungecompliance og ventilation/flow-dysbalance, der kræver invasiv mekanisk ventilation for at forbedre iltoptagelsen, er almindelige på intensivafdelingen. ICU-mekanisk ventilerede patienter er i et stærkt stressmiljø, og invasive mekanisk ventilerede patienter skal opleve en række nociceptive stimuli af forskellig intensitet under behandlingen, såsom antifysiologisk ventilationsmåde, fastholdelse og immobilisering, tracheal tube-stimulation, forskellige punkteringsoperationer, sårpleje, sugeprocedure og miljøfaktorer etc., ud over påvirkningen fra grundsygdommen, kan disse eksogene stimuli forårsage stærkt ubehag hos patienterne og fremkalde alvorlig fysisk og psykisk stress, hvilket er at forårsage, at patienter får angst, rastløshed, delirium og andre vigtige årsager til bivirkninger (1) kan endda have en negativ effekt på klinisk prognose.
For patienter med respirationssvigt og stærk kompensatorisk drift for spontan vejrtrækning kræves en passende dybde af analgesi og sedation for at minimere patientens overdrevne spontane respiratoriske drift og reducere strækskade på lungevævet.
Effektiv analgesi og sedation kan reducere patientens stofskiftehastighed, mindske deres iltforbrugsbehov, få ændringerne i iltforbrugsbehovet i kropsvævet til at tilpasse sig den beskadigede ilttilstand så meget som muligt og reducere den metaboliske belastning af forskellige organer, hvilket reducerer skaden forårsaget af stærke patologiske faktorer og skaber betingelser for genoprettelse af organfunktion.
Derfor er det grundlæggende opgave i intensiv terapi at kontrollere sygdomsfaktorer og forskellige skaderstimuli forårsaget af intensiv medicinske foranstaltninger gennem passende analgesi- og sedationsbehandling og opretholde komfort og sikkerhed for patienter med invasiv mekanisk ventilation. Opioider er en af de potente centrale analgetika, som har fordelene ved stærk smertestillende effekt, hurtig indtræden, stærk justerbarhed og lav pris, og er basislægemidler i smertebehandlingen af ICU-patienter.
Imidlertid er bivirkningerne af opioider primært forårsaget af respirationsdepression, et fald i blodtrykket og et fald i gastrointestinal motilitet, især hos ældre.
Således kan brugen af opioider hos patienter med sepsis påvirke deres hæmodynamik og gastrointestinale funktion. Den ideelle sedative, analgetiske eller kombinationsregime kræver ikke kun tilstrækkelig sedation og analgesi, men også hurtig indtræden, hurtig opvågning efter seponering af lægemidlet, minimal akkumulering i kroppen og minimal påvirkning af kredsløb samt anti-angst og anti-delirium effekter.
Ketamin er et almindeligt anvendt anæstetikum med gode sedative og analgetiske virkninger.
På grund af lægemidlets bivirkninger som postoperative mareridt og ekstrapyramidalt syndrom er den kliniske anvendelse af lægemidlet i slutningen af 1990'erne faldet.
Esketamin er et rent dekstrativerende enantiomer af ketamin, som kan bruges til analgesi og anæstesi i klinisk praksis, primært gennem ikke-konkurrerende hæmning af N-methyl-D-aspartat-receptorer for at udøve smertestillende og sederende virkninger.
De analgetiske, sederende og anæstetiske virkninger af esketamin er dosisafhængige, og anæstesi har en hurtig indtræden og relativ kort varighed, og kombinationen med benzodiazepiner kan i høj grad reducere risikoen for psykotiske reaktioner under opvågning.
For hæmodynamisk ustabile mekanisk ventilerede patienter påvirker brugen af smertestillende og sederende lægemidler ofte yderligere hæmodynamisk stabilitet, men esketamin kan hæmme genoptagelsen af noradrenalin af sympatiske nerveender i kroppen, forårsage adrenerg overaktivitet, øge koncentrationen af noradrenalin i kredsløbssystemet og producere sympatomimetisk aktivitet, som effektivt kan reducere denne bivirkning.
Desuden producerer esketamin ikke respiratorisk drifthæmning, og patienter kan genoptage spontan vejrtrækning relativt tidligt, hvilket fremskynder aftrapningsprocessen.
Derudover har esketamin immunmodulerende virkninger, som kan reducere niveauet af inflammatoriske faktorer og forbedre prognosen for patienter med sepsis.
Derfor kan esketamin hos patienter med sepsis, der er invasivt mekanisk ventilerede, have visse fordele ved at forbedre hæmodynamik og reducere respiratorisk depression og gastrointestinale bivirkninger. Esketamin bruges i øjeblikket kun som et supplement til anæstesiinduktion under kirurgi, postoperativ smertelindring og smertefri procedurer samt depression med en lille stikprøvestørrelse og få rapporter.
Der er ingen lignende rapporter om brugen af det ved sepsis, så dets effektivitet og sikkerhed skal yderligere valideres i randomiserede prospektive kliniske undersøgelser.