En studie for å vurdere farmakokinetisk interaksjon av multippeldose ketokonazol på enkeltdose YM178 Oral Controlled Absorption System (OCAS) hos friske voksne frivillige

Inklusjonskriterier:

• Personen, hvis kvinnen, må være kirurgisk steril (må dokumenteres), postmenopausal (definert som minst to år uten menstruasjon), eller må bruke dobbelbarriere prevensjon eller en ikke-hormonell spiral
• Forsøkspersonen, hvis kvinnen, må være ikke-ammende, og ha et negativt serumgraviditetstestresultat under studien
• Faget må være ved god helse
• Personen må veie minst 45 kg og ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m^2, inkludert
• Forsøkspersonen må ha normale kliniske laboratorietestresultater eller, hvis unormale, ikke er klinisk signifikante
• Personen må ha et normalt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) (inkludert normale intervallvarigheter). Hvis unormalt, må intervallvarighetene anses som ikke klinisk signifikante og må ikke overstige følgende verdier: PR-intervaller må ikke overstige 220 millisekunder og QTc-verdier må ikke overstige 450 millisekunder hos menn eller 470 millisekunder hos kvinner
• Forsøkspersonen må ha negative narkotika- og alkoholtoksikologiske skjermer under studiet. Enhver forsøksperson som tester positivt for narkotika eller alkohol under studien vil bli avsluttet

Ekskluderingskriterier:

• Personen har en historie med klinisk signifikant sykdom (f.eks. kardiovaskulær, lever-, nyre- eller gastrointestinal abnormitet i løpet av de siste 3 månedene som vil utelukke deltakelse i studien
• Personen er kjent for å ha hepatitt eller er positiv for hepatitt A antistoff IgM, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C virus (HCV) antistoff, eller har et positivt resultat på tester for HIV-1 og/eller HIV-2 antistoffer
• Personen er kjent for å ha overfølsomhet overfor YM178, eller ketokonazol eller andre imidazolforbindelser
• Personen har en hvilepuls <50 bpm eller >90 bpm
• Personen har ortostase (endring i pulsfrekvens med ortostatisk manøver på >20 bpm eller til et nivå ≥ 120 bpm)
• Personen bruker et hvilket som helst oralt hormonelt prevensjonsmiddel
• Personen tar en potensiell hemmer av CYP3A4 eller CYP2D6
• Pasienten har mottatt eller forventes å motta en reseptbelagt systemisk eller aktuell medisin i løpet av de siste 14 dagene eller langtidsaktive behandlinger (f.eks. depotformulering) i løpet av de siste 30 dagene
• Forsøkspersonen har mottatt andre reseptfrie medisiner inkludert urtemedisiner i løpet av de siste 14 dagene (sporadisk bruk av paracetamol på opptil 2000 mg/dag, men ikke mer enn 4 dager per uke er tillatt)
• Personen deltar for tiden i en annen klinisk utprøving og/eller tar eller har tatt et undersøkelseslegemiddel de siste 30 dagene (eller 10 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst)
• Pasienten forventer manglende evne til å avstå fra alkohol, eller koffeinbruk, eller fra grapefrukt og grapefruktjuice fra 48 timer før administrering av den første dosen av YM178 på dag 1 av periode 1 og gjennom hele studiens varighet
• Forsøkspersonen har brukt tobakksholdige produkter og nikotin eller nikotinholdige produkter de siste seks månedene
• Personen bruker mer enn 5 enheter alkoholholdige drikker (en enhet er 12 gram øl, 4 gram vin eller 1 gram brennevin) per uke eller har en historie med rusmisbruk, narkotikaavhengighet eller alkoholisme i løpet av de siste 2 årene.
• Pasienten har hatt bloddonasjon eller betydelig tap av blod eller har mottatt transfusjon av blod eller blodprodukter innen 56 dager etter studiestart eller har donert plasma innen 7 dager etter studiestart.
• Emnet har en historie med psykiatrisk sykdom i løpet av de siste 10 årene eller er ute av stand til å være i samsvar med studieprosedyrene
• Emnet er ikke i stand til å forstå muntlig og/eller skriftlig engelsk eller noe annet språk der en bekreftet oversettelse av det informerte samtykket er tilgjengelig
• Personen har en historie med godartet prostatahypertrofi eller urininkontinens